- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00064714
Efecto de AC2993 con o sin inmunosupresión sobre la función de las células beta en pacientes con diabetes tipo I
Efecto de AC 2993 (exendina-4 sintética), administrado solo o en combinación con daclizumab, sobre la función de los islotes en pacientes con diabetes tipo I
Este estudio determinará 1) la seguridad de AC2993 en pacientes con diabetes tipo I; 2) la capacidad de AC2993 para mejorar la función de las células beta; y 3) los efectos de la inmunosupresión sobre la función de las células beta.
La diabetes tipo I es una enfermedad autoinmune, en la que el sistema inmunitario ataca a las células beta del páncreas. Estas células producen insulina, que regula el azúcar en la sangre. AC2993 puede mejorar la capacidad del páncreas para producir insulina y ayudar a controlar el azúcar en la sangre, pero también puede activar la respuesta inmunitaria original que causó la diabetes. Por lo tanto, este estudio examinará los efectos de AC2993 solo y en combinación con fármacos inmunosupresores.
Los pacientes entre 18 y 60 años de edad que tienen diabetes mellitus tipo I pueden ser elegibles para este estudio de 20 meses. Deben haber padecido diabetes durante al menos 5 años y requerir tratamiento con insulina. Los candidatos serán evaluados con un cuestionario, seguido de un historial médico y un examen físico, análisis de sangre y orina, una radiografía de tórax y una prueba cutánea para detectar tuberculosis, un electrocardiograma (EKG) y una prueba de péptido C estimulada con arginina (consulte la descripción a continuación). Los participantes se someterán a las siguientes pruebas y procedimientos:
Fase de detección avanzada: los participantes se someten a un programa de educación sobre la diabetes, que incluye instrucción sobre el control frecuente de la glucosa en sangre, educación dietética sobre el conteo de carbohidratos, terapia intensiva con insulina, revisión de signos y síntomas de niveles bajos de azúcar en la sangre (hipoglucemia) y posible tratamiento con inyecciones de glucagón.
Los pacientes deben administrarse insulina a través de una bomba de insulina o tomar al menos cuatro inyecciones por día, incluida la insulina glargina (Lantus).
Fase de rodaje de 4 meses
- Prueba de péptido C estimulado con arginina: esta prueba mide la producción de insulina del cuerpo. Al paciente se le inyecta un líquido que contiene arginina, un componente normal de los alimentos que aumenta la liberación de insulina de las células beta al torrente sanguíneo. Después de la inyección, se recolectan siete muestras de sangre durante 10 minutos.
- Prueba de péptido C estimulada con comida mixta con paracetamol: esta prueba evalúa la respuesta de las células beta a una comida normal y el tiempo que tarda la comida en pasar por el estómago. El paciente bebe un complemento alimenticio y toma paracetamol (Tylenol). Luego, se extraen muestras de sangre a través de un catéter (tubo de plástico que se coloca en una vena) cada 30 minutos durante 4 horas para medir los niveles de varias hormonas y la concentración de paracetamol.
- Pinza euglucémica: esta prueba mide el nivel de resistencia a la insulina del cuerpo midiendo la cantidad de glucosa necesaria para compensar un aumento en el nivel de insulina mientras se mantiene un nivel de glucosa en sangre preespecificado.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
T1DM durante al menos 5 años según lo definido por lo siguiente:
- Dependencia de insulina (con requerimiento de insulina inferior a 0,8 unidades/kg/día).
- Anticuerpos anti-islote actuales o pasados (anti-insulina antes del inicio de la terapia con insulina, anti-células de los islotes (ICA), anti-tirosina fosfatasa IA-2 y/o anticuerpos anti-ácido glutámico descarboxilasa (GAD65)).
- IMC mayor o igual a 20 kg/m(2) y menor o igual a 30 kg/m(2).
Péptido C mayor o igual a 0,3 y menor o igual a 1,2 ng/mL al inicio o durante una prueba de péptido C estimulada con arginina.
Edad de 18 a 60 años, ambos inclusive.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
Gastroparesia sintomática.
Nefropatía diabética con aclaramiento de creatinina inferior a 60 cc/min o albúmina en orina de 24 horas superior a 300 mg.
Requerimientos de insulina superiores a 0,8 unidades/kg/día.
Desconocimiento de la hipoglucemia: a menos que se corrija fácilmente a través de simples modificaciones en el régimen de diabetes del paciente, se excluirá al afiliado potencial si ha sufrido más o igual a 2 episodios de hipoglucemia grave durante los últimos 12 meses, definida como la necesidad de asistencia de un tercero, recibir asistencia de médicos, visitar una sala de emergencias o ser hospitalizado debido a la hipoglucemia.
Evidencia de infección crónica.
Antecedentes de cualquier malignidad.
Cualquier condición médica crónica que aumente indebidamente el riesgo para el posible inscrito según lo juzguen los investigadores del estudio.
Anomalías hematológicas:
- Anemia (hematocrito inferior al 31,8% en mujeres y inferior al 36,7% en hombres).
- Leucopenia (recuento de glóbulos blancos inferior a 3,4 K/mm(3)).
- Trombocitopenia (recuento de plaquetas inferior a 162 K/mm(3)).
Hipertensión, ya sea no tratada o resistente al tratamiento médico, con presión arterial superior a 140/85 mm Hg.
Embarazo, lactancia o embarazo planificado dentro de los dos años.
No se pudo identificar al proveedor de atención primaria dispuesto a asociarse con los investigadores del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Grupo 1
El grupo 1 recibirá inmunosupresión y AC2993; entonces solo inmunosupresión
|
Aumento de la dosis comenzando con 2,5 μg administrados por vía subcutánea dos veces al día (BID); luego a 2,5 μg cuatro veces al día (QID); luego a 5 μg cuatro veces al día; luego a 10 μg cuatro veces al día.
2 mg/kg por infusión intravenosa durante 30 minutos cada mes durante 12 meses
|
Experimental: Grupo 2
El grupo 2 recibirá AC2993 únicamente; entonces ni inmunosupresión ni AC2993
|
Aumento de la dosis comenzando con 2,5 μg administrados por vía subcutánea dos veces al día (BID); luego a 2,5 μg cuatro veces al día (QID); luego a 5 μg cuatro veces al día; luego a 10 μg cuatro veces al día.
2 mg/kg por infusión intravenosa durante 30 minutos cada mes durante 12 meses
|
Experimental: Grupo 3
El grupo 3 recibirá inmunosupresión y AC2993; luego inmunosupresión y AC2993
|
Aumento de la dosis comenzando con 2,5 μg administrados por vía subcutánea dos veces al día (BID); luego a 2,5 μg cuatro veces al día (QID); luego a 5 μg cuatro veces al día; luego a 10 μg cuatro veces al día.
2 mg/kg por infusión intravenosa durante 30 minutos cada mes durante 12 meses
|
Experimental: Grupo 4
El grupo 4 recibirá solo AC2993; entonces solo AC2993
|
Aumento de la dosis comenzando con 2,5 μg administrados por vía subcutánea dos veces al día (BID); luego a 2,5 μg cuatro veces al día (QID); luego a 5 μg cuatro veces al día; luego a 10 μg cuatro veces al día.
2 mg/kg por infusión intravenosa durante 30 minutos cada mes durante 12 meses
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Cambio en el nivel de péptido C basal
Periodo de tiempo: línea de base y 6 meses
|
Evaluar si los pacientes tratados con AC2993 (con o sin inmunosupresión concomitante) mostrarán una mejora de al menos un 50 % en su nivel basal de péptido C.
El nivel de péptido C es una medida sustituta de la producción de insulina.
|
línea de base y 6 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Vice President, Research and Development, MD, Amylin Pharmaceuticals, LLC.
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Bach JF, Chatenoud L. Tolerance to islet autoantigens in type 1 diabetes. Annu Rev Immunol. 2001;19:131-61. doi: 10.1146/annurev.immunol.19.1.131.
- Lernmark A, Barmeier H, Dube S, Hagopian W, Karlsen A, Wassmuth R. Autoimmunity of diabetes. Endocrinol Metab Clin North Am. 1991 Sep;20(3):589-617.
- Mathis D, Vence L, Benoist C. beta-Cell death during progression to diabetes. Nature. 2001 Dec 13;414(6865):792-8. doi: 10.1038/414792a.
- Rother KI, Spain LM, Wesley RA, Digon BJ 3rd, Baron A, Chen K, Nelson P, Dosch HM, Palmer JP, Brooks-Worrell B, Ring M, Harlan DM. Effects of exenatide alone and in combination with daclizumab on beta-cell function in long-standing type 1 diabetes. Diabetes Care. 2009 Dec;32(12):2251-7. doi: 10.2337/dc09-0773. Epub 2009 Oct 6.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos del metabolismo de la glucosa
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades del sistema endocrino
- Diabetes mellitus
- Diabetes Mellitus, Tipo 1
- Agentes hipoglucemiantes
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Factores inmunológicos
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes contra la obesidad
- Incretinas
- Exenatida
- Agentes inmunosupresores
- Daclizumab
Otros números de identificación del estudio
- 030245 (2993T1-101)
- 03-DK-0245
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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