Efeito do AC2993 com ou sem imunossupressão na função das células beta em pacientes com diabetes tipo I
Efeito do AC 2993 (Exendina-4 Sintética) - Administrado Isoladamente ou em Combinação com Daclizumabe - na Função das Ilhotas em Pacientes com Diabetes Tipo I
Este estudo determinará 1) a segurança do AC2993 em pacientes com diabetes tipo I; 2) a capacidade do AC2993 de melhorar a função das células beta; e 3) os efeitos da imunossupressão na função das células beta.
O diabetes tipo I é uma doença autoimune, na qual o sistema imunológico ataca as células beta do pâncreas. Essas células produzem insulina, que regula o açúcar no sangue. O AC2993 pode melhorar a capacidade do pâncreas de produzir insulina e ajudar a controlar o açúcar no sangue, mas também pode ativar a resposta imune original que causou o diabetes. Assim, este estudo examinará os efeitos do AC2993 sozinho, bem como em combinação com drogas imunossupressoras.
Pacientes entre 18 e 60 anos de idade com diabetes mellitus tipo I podem ser elegíveis para este estudo de 20 meses. Eles devem ter diabetes há pelo menos 5 anos e precisam de tratamento com insulina. Os candidatos serão selecionados com um questionário, seguido de histórico médico e exame físico, exames de sangue e urina, radiografia de tórax e teste cutâneo para tuberculose, eletrocardiograma (ECG) e teste de peptídeo C estimulado por arginina (ver descrição abaixo). Os participantes serão submetidos aos seguintes testes e procedimentos:
Fase de triagem avançada: Os participantes passam por um programa de educação em diabetes, incluindo instruções sobre monitoramento frequente da glicose no sangue, educação dietética na contagem de carboidratos, terapia intensiva com insulina, revisão de sinais e sintomas de baixo nível de açúcar no sangue (hipoglicemia) e tratamento potencial com injeções de glucagon.
Os pacientes devem administrar insulina por meio de uma bomba de insulina ou tomar pelo menos quatro injeções por dia, incluindo insulina glargina (Lantus).
fase inicial de 4 meses
- Teste de peptídeo C estimulado por arginina: Este teste mede a produção de insulina do corpo. O paciente recebe uma injeção de um líquido contendo arginina, um constituinte normal dos alimentos que aumenta a liberação de insulina das células beta na corrente sanguínea. Após a injeção, sete amostras de sangue são coletadas em 10 minutos.
- Teste de peptídeo C estimulado por refeição mista com acetaminofeno: Este teste avalia a resposta das células beta a uma refeição comum e o tempo que leva para o alimento passar pelo estômago. O paciente bebe um suplemento alimentar e toma paracetamol (Tylenol). Amostras de sangue são então coletadas através de um cateter (tubo de plástico colocado em uma veia) a cada 30 minutos por 4 horas para medir os níveis de vários hormônios e a concentração de acetaminofeno.
- Pinça euglicêmica: Este teste mede o nível de resistência à insulina do corpo, medindo a quantidade de glicose necessária para compensar um aumento do nível de insulina, mantendo um nível pré-especificado de glicose no sangue.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
- CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
T1DM por pelo menos 5 anos, conforme definido pelo seguinte:
- Dependência de insulina (com uma necessidade de insulina inferior a 0,8 unidades/kg/dia).
- Anticorpos anti-ilhotas atuais ou passados (anti-insulina antes do início da terapia com insulina, anticorpos anti-ilhotas (ICA), anti-tirosina fosfatase IA-2 e/ou anti-ácido glutâmico descarboxilase (GAD65)).
- IMC maior ou igual a 20 kg/m(2) e menor ou igual a 30 kg/m(2).
peptídeo C maior ou igual a 0,3 e menor ou igual a 1,2 ng/mL na linha de base ou durante um teste de peptídeo C estimulado por arginina.
Idade de 18 a 60 anos, inclusive.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
Gastroparesia sintomática.
Nefropatia diabética com depuração de creatinina inferior a 60 cc/min ou albumina urinária de 24 horas superior a 300 mg.
Necessidades de insulina superiores a 0,8 unidades/kg/dia.
Desconhecimento da hipoglicemia: A menos que seja facilmente corrigida por meio de simples modificações no regime de diabetes do paciente, o candidato em potencial será excluído se tiver sofrido mais ou igual a 2 episódios de hipoglicemia grave durante os 12 meses mais recentes, definidos como necessitando de assistência de um terceiro, receber assistência médica, visitar um pronto-socorro ou ser hospitalizado devido à hipoglicemia.
Evidência de infecção crônica.
História de qualquer malignidade.
Qualquer condição médica crônica que aumente indevidamente o risco para o potencial inscrito, conforme julgado pelos investigadores do estudo.
Anomalias hematológicas:
- Anemia (hematócrito inferior a 31,8% nas mulheres e inferior a 36,7% nos homens).
- Leucopenia (contagem de leucócitos inferior a 3,4 K/mm(3)).
- Trombocitopenia (contagem de plaquetas inferior a 162 K/mm(3)).
Hipertensão, não tratada ou resistente ao tratamento médico, com pressão arterial superior a 140/85 mm Hg.
Gravidez, amamentação ou gravidez planejada dentro de dois anos.
Não é possível identificar o prestador de cuidados primários disposto a fazer parceria com os investigadores do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo 1
O grupo 1 receberá imunossupressão e AC2993; então imunossupressão apenas
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Aumento da dose começando com 2,5 μg administrados por via subcutânea duas vezes ao dia (BID); depois para 2,5 μg quatro vezes ao dia (QID); depois para 5 μg quatro vezes ao dia; depois para 10 μg quatro vezes ao dia.
2 mg/kg por via intravenosa infundida durante 30 minutos todos os meses durante 12 meses
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Experimental: Grupo 2
O grupo 2 receberá apenas o AC2993; então nem imunossupressão nem AC2993
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Aumento da dose começando com 2,5 μg administrados por via subcutânea duas vezes ao dia (BID); depois para 2,5 μg quatro vezes ao dia (QID); depois para 5 μg quatro vezes ao dia; depois para 10 μg quatro vezes ao dia.
2 mg/kg por via intravenosa infundida durante 30 minutos todos os meses durante 12 meses
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Experimental: Grupo 3
Grupo 3 receberá imunossupressão e AC2993; então imunossupressão e AC2993
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Aumento da dose começando com 2,5 μg administrados por via subcutânea duas vezes ao dia (BID); depois para 2,5 μg quatro vezes ao dia (QID); depois para 5 μg quatro vezes ao dia; depois para 10 μg quatro vezes ao dia.
2 mg/kg por via intravenosa infundida durante 30 minutos todos os meses durante 12 meses
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Experimental: Grupo 4
O grupo 4 receberá apenas o AC2993; então apenas AC2993
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Aumento da dose começando com 2,5 μg administrados por via subcutânea duas vezes ao dia (BID); depois para 2,5 μg quatro vezes ao dia (QID); depois para 5 μg quatro vezes ao dia; depois para 10 μg quatro vezes ao dia.
2 mg/kg por via intravenosa infundida durante 30 minutos todos os meses durante 12 meses
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração no nível basal de peptídeo C
Prazo: linha de base e 6 meses
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Avalie se os pacientes tratados com AC2993 (com ou sem imunossupressão concomitante) apresentarão pelo menos uma melhora de 50% em seu nível basal de peptídeo C.
O nível de peptídeo C é uma medida substituta para a produção de insulina.
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linha de base e 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Vice President, Research and Development, MD, Amylin Pharmaceuticals, LLC.
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Bach JF, Chatenoud L. Tolerance to islet autoantigens in type 1 diabetes. Annu Rev Immunol. 2001;19:131-61. doi: 10.1146/annurev.immunol.19.1.131.
- Lernmark A, Barmeier H, Dube S, Hagopian W, Karlsen A, Wassmuth R. Autoimmunity of diabetes. Endocrinol Metab Clin North Am. 1991 Sep;20(3):589-617.
- Mathis D, Vence L, Benoist C. beta-Cell death during progression to diabetes. Nature. 2001 Dec 13;414(6865):792-8. doi: 10.1038/414792a.
- Rother KI, Spain LM, Wesley RA, Digon BJ 3rd, Baron A, Chen K, Nelson P, Dosch HM, Palmer JP, Brooks-Worrell B, Ring M, Harlan DM. Effects of exenatide alone and in combination with daclizumab on beta-cell function in long-standing type 1 diabetes. Diabetes Care. 2009 Dec;32(12):2251-7. doi: 10.2337/dc09-0773. Epub 2009 Oct 6.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios do Metabolismo da Glicose
- Doenças Metabólicas
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças autoimunes
- Doenças do Sistema Endócrino
- Diabetes Mellitus
- Diabetes Mellitus, Tipo 1
- Hipoglicemiantes
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Fatores imunológicos
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Anti-Obesidade
- Incretinas
- Exenatida
- Agentes imunossupressores
- Daclizumabe
Outros números de identificação do estudo
- 030245 (2993T1-101)
- 03-DK-0245
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em AC2993 (exenatida)
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AstraZenecaEli Lilly and CompanyConcluídoDiabetes mellitus tipo 2Estados Unidos
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AstraZenecaConcluídoDiabetes Mellitus Não InsulinodependenteEstados Unidos
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AstraZenecaConcluídoDiabetes Mellitus, Tipo 2Estados Unidos
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AstraZenecaEli Lilly and CompanyConcluído
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AstraZenecaEli Lilly and CompanyConcluídoDiabetes mellitus tipo 2Itália, Republica da Coréia, Hungria, Canadá, Austrália
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AstraZenecaEli Lilly and CompanyConcluídoDiabetes mellitus tipo 2Reino Unido
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AstraZenecaConcluídoDiabetes Mellitus Não InsulinodependenteEstados Unidos
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AstraZenecaConcluídoDiabetes Mellitus, Tipo 2Estados Unidos
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AstraZenecaEli Lilly and CompanyConcluídoDiabetes mellitus tipo 2Holanda, Canadá
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AstraZenecaEli Lilly and CompanyConcluídoDiabetes mellitus tipo 2Estados Unidos, Espanha, Canadá