Wpływ AC2993 z lub bez immunosupresji na czynność komórek beta u pacjentów z cukrzycą typu I
Wpływ AC 2993 (syntetycznej eksendyny-4) – podawanej samodzielnie lub w skojarzeniu z daklizumabem – na czynność wysp trzustkowych u pacjentów z cukrzycą typu I
Badanie to określi 1) bezpieczeństwo AC2993 u pacjentów z cukrzycą typu I; 2) zdolność AC2993 do poprawy funkcji komórek beta; oraz 3) wpływ immunosupresji na funkcję komórek beta.
Cukrzyca typu I jest chorobą autoimmunologiczną, w której układ odpornościowy atakuje komórki beta trzustki. Komórki te produkują insulinę, która reguluje poziom cukru we krwi. AC2993 może poprawić zdolność trzustki do produkcji insuliny i pomóc kontrolować poziom cukru we krwi, ale może również aktywować pierwotną odpowiedź immunologiczną, która spowodowała cukrzycę. Dlatego w tym badaniu zbadane zostaną efekty samego AC2993, jak również w połączeniu z lekami immunosupresyjnymi.
Pacjenci w wieku od 18 do 60 lat z cukrzycą typu I mogą kwalifikować się do tego 20-miesięcznego badania. Muszą chorować na cukrzycę od co najmniej 5 lat i wymagają leczenia insuliną. Kandydaci zostaną poddani badaniu przesiewowemu za pomocą kwestionariusza, po którym nastąpi wywiad lekarski i badanie fizykalne, badania krwi i moczu, prześwietlenie klatki piersiowej i test skórny na gruźlicę, elektrokardiogram (EKG) i test peptydu C stymulowany argininą (patrz opis poniżej). Uczestnicy zostaną poddani następującym testom i procedurom:
Zaawansowana faza przesiewowa: Uczestnicy przechodzą program edukacji diabetologicznej, w tym instruktaż dotyczący częstego monitorowania poziomu glukozy we krwi, edukacji dietetycznej w zakresie liczenia węglowodanów, intensywnej insulinoterapii, przeglądu objawów przedmiotowych i podmiotowych niskiego poziomu cukru we krwi (hipoglikemii) oraz potencjalnego leczenia zastrzykami glukagonu.
Pacjenci muszą podawać insulinę za pomocą pompy insulinowej lub przyjmować co najmniej cztery wstrzyknięcia dziennie, w tym insulinę glargine (Lantus).
4-miesięczna faza docierania
- Stymulowany argininą test peptydu C: Ten test mierzy produkcję insuliny w organizmie. Pacjentowi wstrzykuje się płyn zawierający argininę, normalny składnik pożywienia, który zwiększa uwalnianie insuliny z komórek beta do krwioobiegu. Po wstrzyknięciu w ciągu 10 minut pobiera się siedem próbek krwi.
- Test peptydu C stymulowany mieszanym posiłkiem z acetaminofenem: Ten test ocenia reakcję komórek beta na zwykły posiłek i czas potrzebny na przejście pokarmu przez żołądek. Pacjent pije suplement diety i przyjmuje acetaminofen (tylenol). Próbki krwi są następnie pobierane przez cewnik (plastikowa rurka umieszczana w żyle) co 30 minut przez 4 godziny w celu zmierzenia poziomów różnych hormonów i stężenia paracetamolu.
- Klamra euglikemiczna: Ten test mierzy poziom insulinooporności organizmu, mierząc ilość glukozy niezbędną do zrekompensowania zwiększonego poziomu insuliny przy jednoczesnym utrzymaniu określonego poziomu glukozy we krwi.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
- KRYTERIA PRZYJĘCIA:
T1DM przez co najmniej 5 lat, jak określono w następujący sposób:
- Zależność od insuliny (z zapotrzebowaniem na insulinę mniejszym niż 0,8 jednostki/kg/dobę).
- Obecne lub przebyte przeciwciała przeciw wyspom (przeciwinsulina przed rozpoczęciem insulinoterapii, przeciwciała przeciw komórkom wysp trzustkowych (ICA), przeciw fosfatazie tyrozynowej IA-2 i/lub przeciw dekarboksylazie kwasu glutaminowego (GAD65)).
- BMI większy lub równy 20 kg/m2 i mniejszy lub równy 30 kg/m2.
Stężenie peptydu C większe lub równe 0,3 i mniejsze lub równe 1,2 ng/ml na początku badania lub podczas testu peptydu C stymulowanego argininą.
Wiek od 18 do 60 lat włącznie.
KRYTERIA WYŁĄCZENIA:
Objawowa gastropareza.
Nefropatia cukrzycowa z klirensem kreatyniny mniejszym niż 60 cm3/min lub albuminą w dobowym moczu większym niż 300 mg.
Zapotrzebowanie na insulinę większe niż 0,8 jednostki/kg/dobę.
Nieświadomość hipoglikemii: O ile nie można jej łatwo skorygować poprzez proste modyfikacje schematu leczenia cukrzycy, potencjalny pacjent zostanie wykluczony, jeśli w ciągu ostatnich 12 miesięcy wystąpił u niego co najmniej 2 epizody ciężkiej hipoglikemii, zdefiniowanej jako wymagająca pomocy ze strony lekarza. osoby trzeciej, pomocy medycznej, wizyty na ostrym dyżurze lub hospitalizacji z powodu hipoglikemii.
Dowody przewlekłej infekcji.
Historia dowolnego nowotworu złośliwego.
Każda przewlekła choroba, która w ocenie badaczy nadmiernie zwiększa ryzyko dla potencjalnego uczestnika.
Nieprawidłowości hematologiczne:
- Niedokrwistość (hematokryt poniżej 31,8% u kobiet i poniżej 36,7% u mężczyzn).
- Leukopenia (liczba białych krwinek poniżej 3,4 K/mm(3)).
- Małopłytkowość (liczba płytek krwi poniżej 162 K/mm(3)).
Nadciśnienie tętnicze, nieleczone lub oporne na leczenie, z ciśnieniem krwi powyżej 140/85 mm Hg.
Ciąża, karmienie piersią lub planowana ciąża w ciągu dwóch lat.
Nie można zidentyfikować świadczeniodawcy podstawowej opieki zdrowotnej chętnego do współpracy z badaczami.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa 1
Grupa 1 otrzyma immunosupresję i AC2993; wtedy tylko immunosupresja
|
Zwiększanie dawki zaczynając od 2,5 μg podawanego podskórnie dwa razy dziennie (BID); następnie do 2,5 μg cztery razy dziennie (QID); następnie do 5 μg cztery razy dziennie; następnie do 10 μg cztery razy dziennie.
2 mg/kg we wlewie dożylnym trwającym 30 minut co miesiąc przez 12 miesięcy
|
|
Eksperymentalny: Grupa 2
Grupa 2 otrzyma tylko AC2993; wtedy ani immunosupresja, ani AC2993
|
Zwiększanie dawki zaczynając od 2,5 μg podawanego podskórnie dwa razy dziennie (BID); następnie do 2,5 μg cztery razy dziennie (QID); następnie do 5 μg cztery razy dziennie; następnie do 10 μg cztery razy dziennie.
2 mg/kg we wlewie dożylnym trwającym 30 minut co miesiąc przez 12 miesięcy
|
|
Eksperymentalny: Grupa 3
Grupa 3 otrzyma immunosupresję i AC2993; następnie immunosupresja i AC2993
|
Zwiększanie dawki zaczynając od 2,5 μg podawanego podskórnie dwa razy dziennie (BID); następnie do 2,5 μg cztery razy dziennie (QID); następnie do 5 μg cztery razy dziennie; następnie do 10 μg cztery razy dziennie.
2 mg/kg we wlewie dożylnym trwającym 30 minut co miesiąc przez 12 miesięcy
|
|
Eksperymentalny: Grupa 4
Grupa 4 otrzyma tylko AC2993; wtedy tylko AC2993
|
Zwiększanie dawki zaczynając od 2,5 μg podawanego podskórnie dwa razy dziennie (BID); następnie do 2,5 μg cztery razy dziennie (QID); następnie do 5 μg cztery razy dziennie; następnie do 10 μg cztery razy dziennie.
2 mg/kg we wlewie dożylnym trwającym 30 minut co miesiąc przez 12 miesięcy
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana podstawowego poziomu peptydu C
Ramy czasowe: wyjściowa i 6 miesięcy
|
Ocenić, czy u pacjentów leczonych AC2993 (z równoczesną immunosupresją lub bez) wystąpi co najmniej 50% poprawa podstawowego poziomu peptydu C.
Poziom peptydu C jest zastępczym wskaźnikiem produkcji insuliny.
|
wyjściowa i 6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Vice President, Research and Development, MD, Amylin Pharmaceuticals, LLC.
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Bach JF, Chatenoud L. Tolerance to islet autoantigens in type 1 diabetes. Annu Rev Immunol. 2001;19:131-61. doi: 10.1146/annurev.immunol.19.1.131.
- Lernmark A, Barmeier H, Dube S, Hagopian W, Karlsen A, Wassmuth R. Autoimmunity of diabetes. Endocrinol Metab Clin North Am. 1991 Sep;20(3):589-617.
- Mathis D, Vence L, Benoist C. beta-Cell death during progression to diabetes. Nature. 2001 Dec 13;414(6865):792-8. doi: 10.1038/414792a.
- Rother KI, Spain LM, Wesley RA, Digon BJ 3rd, Baron A, Chen K, Nelson P, Dosch HM, Palmer JP, Brooks-Worrell B, Ring M, Harlan DM. Effects of exenatide alone and in combination with daclizumab on beta-cell function in long-standing type 1 diabetes. Diabetes Care. 2009 Dec;32(12):2251-7. doi: 10.2337/dc09-0773. Epub 2009 Oct 6.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Zaburzenia metabolizmu glukozy
- Choroby metaboliczne
- Choroby układu odpornościowego
- Choroby Autoimmunologiczne
- Choroby układu hormonalnego
- Cukrzyca
- Cukrzyca typu 1
- Środki hipoglikemizujące
- Fizjologiczne skutki leków
- Czynniki immunologiczne
- Hormony
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Środki przeciw otyłości
- Inkretyny
- Eksenatyd
- Środki immunosupresyjne
- Daklizumab
Inne numery identyfikacyjne badania
- 030245 (2993T1-101)
- 03-DK-0245
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .