Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

AC2993:n vaikutus immunosuppression kanssa tai ilman sitä beetasolujen toimintaan potilailla, joilla on tyypin I diabetes

maanantai 23. helmikuuta 2015 päivittänyt: AstraZeneca

AC 2993:n (synteettinen eksendiini-4) – annettuna yksin tai yhdessä daklitsumabin kanssa – vaikutus saarekkeiden toimintaan potilailla, joilla on tyypin I diabetes

Tämä tutkimus määrittää 1) AC2993:n turvallisuuden potilailla, joilla on tyypin I diabetes; 2) AC2993:n kyky parantaa beetasolujen toimintaa; ja 3) immunosuppression vaikutukset beetasolujen toimintaan.

Tyypin I diabetes on autoimmuunisairaus, jossa immuunijärjestelmä hyökkää haiman beetasoluja vastaan. Nämä solut tuottavat insuliinia, joka säätelee verensokeria. AC2993 voi parantaa haiman kykyä tuottaa insuliinia ja auttaa säätelemään verensokeria, mutta se voi myös aktivoida diabeteksen aiheuttaneen alkuperäisen immuunivasteen. Siten tässä tutkimuksessa tarkastellaan AC2993:n vaikutuksia yksinään sekä yhdessä immunosuppressiivisten lääkkeiden kanssa.

18–60-vuotiaat potilaat, joilla on tyypin I diabetes, voivat olla kelvollisia tähän 20 kuukauden tutkimukseen. Heillä on täytynyt olla diabetes vähintään 5 vuotta ja he tarvitsevat insuliinihoitoa. Hakijat seulotaan kyselylomakkeella, jota seuraa sairaushistoria ja fyysinen tarkastus, veri- ja virtsakokeet, rintakehän röntgen- ja ihotesti tuberkuloosin varalta, EKG (EKG) ja arginiinistimuloitu C-peptiditesti (katso kuvaus alla). Osallistujat käyvät läpi seuraavat testit ja menettelyt:

Edistynyt seulontavaihe: Osallistujat käyvät läpi diabeteksen koulutusohjelman, joka sisältää ohjeet säännöllisestä verensokerin seurannasta, hiilihydraattien laskemista koskevaa ruokavaliota koskevaa opetusta, intensiivistä insuliinihoitoa, matalan verensokerin (hypoglykemian) merkkien ja oireiden tarkastelua ja mahdollista hoitoa glukagonipistoksilla.

Potilaiden on annettava insuliinia insuliinipumpun kautta tai otettava vähintään neljä injektiota päivässä, mukaan lukien glargininsuliini (Lantus).

4 kuukauden sisäänajovaihe

  • Arginiini-stimuloitu C-peptiditesti: Tämä testi mittaa kehon insuliinin tuotantoa. Potilaalle ruiskutetaan nestettä, joka sisältää arginiinia, joka on normaali ruoan ainesosa, joka lisää insuliinin vapautumista beetasoluista verenkiertoon. Injektion jälkeen otetaan seitsemän verinäytettä 10 minuutin aikana.
  • Sekoitettu ateria-stimuloitu C-peptiditesti asetaminofeenilla: Tämä testi arvioi beetasolujen vastetta tavalliseen ateriaan ja aikaa, joka kuluu ruoan kulkeutumiseen mahan läpi. Potilas juo ravintolisää ja ottaa asetaminofeenia (Tylenol). Verinäytteet otetaan sitten katetrin läpi (laskimoon asetettu muoviputki) 30 minuutin välein 4 tunnin ajan eri hormonien tasojen ja asetaminofeenin pitoisuuden mittaamiseksi.
  • Euglykeeminen puristin: Tämä testi mittaa kehon insuliiniresistenssin tason mittaamalla glukoosin määrän, joka tarvitaan kompensoimaan kohonnut insuliinitaso säilyttäen samalla ennalta määrätyn verensokeritason.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Tyypin I diabetes mellitus (T1DM) johtuu tyypillisesti haiman beetasolujen immuunivälitteisestä tuhoutumisesta. Aiemmat tutkimukset osoittavat, että joillakin potilailla on rajoitettu endogeenisen insuliinin tuotantokyky. AC2993:lla (synteettinen eksendiini-4) on prekliinisissä ja ihmistutkimuksissa osoitettu olevan useita potentiaalisesti hyödyllisiä diabeteksen vastaisia ​​vaikutuksia, mukaan lukien haiman saarekkeiden palautuminen ja neogeneesi. Näin ollen aiomme ottaa mukaan aikuisia, joilla on pitkäaikainen T1DM-sairaus ja joilla on jonkin verran C-peptidin eritystä, mikä osoittaa jäännösbeetasolumassaa. Jälkimmäisen kohteena on AC2993. Koska T1DM:n taustalla olevaa autoimmuuniprosessia on mahdollista stimuloida, erityisesti jos saarekeregeneraatio tapahtuu, puolet ilmoittautuneista altistamme immunosuppression. Aiomme tutkia AC2993:n yksinään, yksinään immunosuppression (daklitsumabi) sekä AC2993:n ja immunosuppression yhdistelmän vaikutuksia insuliinin eritykseen ja glykemian hallintaan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

47

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 60 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

  • SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

T1DM vähintään 5 vuoden ajan seuraavien määritelmien mukaisesti:

  1. Insuliiniriippuvuus (insuliinin tarve alle 0,8 yksikköä/kg/vrk).
  2. Nykyiset tai aiemmat saarekevasta-aineet (anti-insuliini ennen insuliinihoidon aloittamista, saarekesolujen vastaiset (ICA), anti-tyrosiinifosfataasi IA-2 ja/tai anti-glutamiinihappodekarboksylaasi (GAD65) -vasta-aineet).
  3. BMI suurempi tai yhtä suuri kuin 20 kg/m(2) ja pienempi tai yhtä suuri kuin 30 kg/m(2).

C-peptidi suurempi tai yhtä suuri kuin 0,3 ja pienempi tai yhtä suuri kuin 1,2 ng/ml lähtötilanteessa tai arginiinistimuloidun C-peptiditestin aikana.

Ikä 18-60 vuotta mukaan lukien.

POISTAMISKRITEERIT:

Oireellinen gastropareesi.

Diabeettinen nefropatia, jonka kreatiniinipuhdistuma on alle 60 cm3/min tai 24 tunnin virtsan albumiini yli 300 mg.

Insuliinin tarve yli 0,8 yksikköä/kg/vrk.

Hypoglykemian epätietoisuus: Ellei sitä voida helposti korjata yksinkertaisilla muutoksilla potilaan diabeteshoitoon, mahdollinen potilas suljetaan pois, jos hän on kärsinyt vähintään 2 vakavasta hypoglykemiasta viimeisten 12 kuukauden aikana, mikä määritellään tarvitsevan apua kolmas osapuoli, joka saa apua lääkäreiltä, ​​käy ensiapuun tai on sairaalahoidossa hypoglykemian vuoksi.

Todisteet kroonisesta infektiosta.

Kaikki pahanlaatuiset kasvaimet historiassa.

Mikä tahansa krooninen sairaus, joka lisää tarpeettomasti riskiä mahdolliselle osallistujalle tutkimuksen tutkijoiden arvioimana.

Hematologiset poikkeavuudet:

  1. Anemia (hematokriitti alle 31,8 % naisilla ja alle 36,7 % miehillä).
  2. Leukopenia (valkosolujen määrä alle 3,4 K/mm(3)).
  3. Trombosytopenia (verihiutaleiden määrä alle 162 K/mm(3)).

Hypertensio, joko hoitamaton tai lääkehoitoon vastustuskykyinen, verenpaine yli 140/85 mmHg.

Raskaus, imetys tai suunniteltu raskaus kahden vuoden sisällä.

Ei voida tunnistaa perusterveydenhuollon tarjoajaa, joka olisi halukas tekemään yhteistyötä tutkimuksen tutkijoiden kanssa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Ryhmä 1
Ryhmä 1 saa immunosuppression ja AC2993:n; sitten vain immunosuppressio
Annoksen nostaminen alkaen 2,5 μg:sta ihonalaisesti kahdesti päivässä (BID); sitten 2,5 μg:aan neljä kertaa päivässä (QID); sitten 5 μg:aan neljä kertaa päivässä; sitten 10 mikrogrammaan neljä kertaa päivässä.
2 mg/kg suonensisäisesti 30 minuutin aikana joka kuukausi 12 kuukauden ajan
Kokeellinen: Ryhmä 2
Ryhmä 2 saa vain AC2993:n; sitten ei immunosuppressiota eikä AC2993:a
Annoksen nostaminen alkaen 2,5 μg:sta ihonalaisesti kahdesti päivässä (BID); sitten 2,5 μg:aan neljä kertaa päivässä (QID); sitten 5 μg:aan neljä kertaa päivässä; sitten 10 mikrogrammaan neljä kertaa päivässä.
2 mg/kg suonensisäisesti 30 minuutin aikana joka kuukausi 12 kuukauden ajan
Kokeellinen: Ryhmä 3
Ryhmä 3 saa immunosuppression ja AC2993:n; sitten immunosuppressio ja AC2993
Annoksen nostaminen alkaen 2,5 μg:sta ihonalaisesti kahdesti päivässä (BID); sitten 2,5 μg:aan neljä kertaa päivässä (QID); sitten 5 μg:aan neljä kertaa päivässä; sitten 10 mikrogrammaan neljä kertaa päivässä.
2 mg/kg suonensisäisesti 30 minuutin aikana joka kuukausi 12 kuukauden ajan
Kokeellinen: Ryhmä 4
Ryhmä 4 saa vain AC2993:n; sitten vain AC2993
Annoksen nostaminen alkaen 2,5 μg:sta ihonalaisesti kahdesti päivässä (BID); sitten 2,5 μg:aan neljä kertaa päivässä (QID); sitten 5 μg:aan neljä kertaa päivässä; sitten 10 mikrogrammaan neljä kertaa päivässä.
2 mg/kg suonensisäisesti 30 minuutin aikana joka kuukausi 12 kuukauden ajan

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos C-peptidin perustasossa
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 6 kuukautta
Arvioi, paranevatko AC2993:lla hoidetut potilaat (samanaikaisen immunosuppression kanssa tai ilman) vähintään 50 % C-peptidin perustason parannusta. C-peptiditaso on insuliinituotannon korvikemitta.
lähtötilanne ja 6 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Vice President, Research and Development, MD, Amylin Pharmaceuticals, LLC.

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Tiistai 1. heinäkuuta 2003

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. maaliskuuta 2008

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. maaliskuuta 2008

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 10. heinäkuuta 2003

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 10. heinäkuuta 2003

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 11. heinäkuuta 2003

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Keskiviikko 11. maaliskuuta 2015

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 23. helmikuuta 2015

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. tammikuuta 2015

Lisää tietoa

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Diabetes mellitus

Kliiniset tutkimukset AC2993 (eksenatidi)

3
Tilaa