- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT00064714
AC2993:n vaikutus immunosuppression kanssa tai ilman sitä beetasolujen toimintaan potilailla, joilla on tyypin I diabetes
AC 2993:n (synteettinen eksendiini-4) – annettuna yksin tai yhdessä daklitsumabin kanssa – vaikutus saarekkeiden toimintaan potilailla, joilla on tyypin I diabetes
Tämä tutkimus määrittää 1) AC2993:n turvallisuuden potilailla, joilla on tyypin I diabetes; 2) AC2993:n kyky parantaa beetasolujen toimintaa; ja 3) immunosuppression vaikutukset beetasolujen toimintaan.
Tyypin I diabetes on autoimmuunisairaus, jossa immuunijärjestelmä hyökkää haiman beetasoluja vastaan. Nämä solut tuottavat insuliinia, joka säätelee verensokeria. AC2993 voi parantaa haiman kykyä tuottaa insuliinia ja auttaa säätelemään verensokeria, mutta se voi myös aktivoida diabeteksen aiheuttaneen alkuperäisen immuunivasteen. Siten tässä tutkimuksessa tarkastellaan AC2993:n vaikutuksia yksinään sekä yhdessä immunosuppressiivisten lääkkeiden kanssa.
18–60-vuotiaat potilaat, joilla on tyypin I diabetes, voivat olla kelvollisia tähän 20 kuukauden tutkimukseen. Heillä on täytynyt olla diabetes vähintään 5 vuotta ja he tarvitsevat insuliinihoitoa. Hakijat seulotaan kyselylomakkeella, jota seuraa sairaushistoria ja fyysinen tarkastus, veri- ja virtsakokeet, rintakehän röntgen- ja ihotesti tuberkuloosin varalta, EKG (EKG) ja arginiinistimuloitu C-peptiditesti (katso kuvaus alla). Osallistujat käyvät läpi seuraavat testit ja menettelyt:
Edistynyt seulontavaihe: Osallistujat käyvät läpi diabeteksen koulutusohjelman, joka sisältää ohjeet säännöllisestä verensokerin seurannasta, hiilihydraattien laskemista koskevaa ruokavaliota koskevaa opetusta, intensiivistä insuliinihoitoa, matalan verensokerin (hypoglykemian) merkkien ja oireiden tarkastelua ja mahdollista hoitoa glukagonipistoksilla.
Potilaiden on annettava insuliinia insuliinipumpun kautta tai otettava vähintään neljä injektiota päivässä, mukaan lukien glargininsuliini (Lantus).
4 kuukauden sisäänajovaihe
- Arginiini-stimuloitu C-peptiditesti: Tämä testi mittaa kehon insuliinin tuotantoa. Potilaalle ruiskutetaan nestettä, joka sisältää arginiinia, joka on normaali ruoan ainesosa, joka lisää insuliinin vapautumista beetasoluista verenkiertoon. Injektion jälkeen otetaan seitsemän verinäytettä 10 minuutin aikana.
- Sekoitettu ateria-stimuloitu C-peptiditesti asetaminofeenilla: Tämä testi arvioi beetasolujen vastetta tavalliseen ateriaan ja aikaa, joka kuluu ruoan kulkeutumiseen mahan läpi. Potilas juo ravintolisää ja ottaa asetaminofeenia (Tylenol). Verinäytteet otetaan sitten katetrin läpi (laskimoon asetettu muoviputki) 30 minuutin välein 4 tunnin ajan eri hormonien tasojen ja asetaminofeenin pitoisuuden mittaamiseksi.
- Euglykeeminen puristin: Tämä testi mittaa kehon insuliiniresistenssin tason mittaamalla glukoosin määrän, joka tarvitaan kompensoimaan kohonnut insuliinitaso säilyttäen samalla ennalta määrätyn verensokeritason.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
T1DM vähintään 5 vuoden ajan seuraavien määritelmien mukaisesti:
- Insuliiniriippuvuus (insuliinin tarve alle 0,8 yksikköä/kg/vrk).
- Nykyiset tai aiemmat saarekevasta-aineet (anti-insuliini ennen insuliinihoidon aloittamista, saarekesolujen vastaiset (ICA), anti-tyrosiinifosfataasi IA-2 ja/tai anti-glutamiinihappodekarboksylaasi (GAD65) -vasta-aineet).
- BMI suurempi tai yhtä suuri kuin 20 kg/m(2) ja pienempi tai yhtä suuri kuin 30 kg/m(2).
C-peptidi suurempi tai yhtä suuri kuin 0,3 ja pienempi tai yhtä suuri kuin 1,2 ng/ml lähtötilanteessa tai arginiinistimuloidun C-peptiditestin aikana.
Ikä 18-60 vuotta mukaan lukien.
POISTAMISKRITEERIT:
Oireellinen gastropareesi.
Diabeettinen nefropatia, jonka kreatiniinipuhdistuma on alle 60 cm3/min tai 24 tunnin virtsan albumiini yli 300 mg.
Insuliinin tarve yli 0,8 yksikköä/kg/vrk.
Hypoglykemian epätietoisuus: Ellei sitä voida helposti korjata yksinkertaisilla muutoksilla potilaan diabeteshoitoon, mahdollinen potilas suljetaan pois, jos hän on kärsinyt vähintään 2 vakavasta hypoglykemiasta viimeisten 12 kuukauden aikana, mikä määritellään tarvitsevan apua kolmas osapuoli, joka saa apua lääkäreiltä, käy ensiapuun tai on sairaalahoidossa hypoglykemian vuoksi.
Todisteet kroonisesta infektiosta.
Kaikki pahanlaatuiset kasvaimet historiassa.
Mikä tahansa krooninen sairaus, joka lisää tarpeettomasti riskiä mahdolliselle osallistujalle tutkimuksen tutkijoiden arvioimana.
Hematologiset poikkeavuudet:
- Anemia (hematokriitti alle 31,8 % naisilla ja alle 36,7 % miehillä).
- Leukopenia (valkosolujen määrä alle 3,4 K/mm(3)).
- Trombosytopenia (verihiutaleiden määrä alle 162 K/mm(3)).
Hypertensio, joko hoitamaton tai lääkehoitoon vastustuskykyinen, verenpaine yli 140/85 mmHg.
Raskaus, imetys tai suunniteltu raskaus kahden vuoden sisällä.
Ei voida tunnistaa perusterveydenhuollon tarjoajaa, joka olisi halukas tekemään yhteistyötä tutkimuksen tutkijoiden kanssa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: Ryhmä 1
Ryhmä 1 saa immunosuppression ja AC2993:n; sitten vain immunosuppressio
|
Annoksen nostaminen alkaen 2,5 μg:sta ihonalaisesti kahdesti päivässä (BID); sitten 2,5 μg:aan neljä kertaa päivässä (QID); sitten 5 μg:aan neljä kertaa päivässä; sitten 10 mikrogrammaan neljä kertaa päivässä.
2 mg/kg suonensisäisesti 30 minuutin aikana joka kuukausi 12 kuukauden ajan
|
Kokeellinen: Ryhmä 2
Ryhmä 2 saa vain AC2993:n; sitten ei immunosuppressiota eikä AC2993:a
|
Annoksen nostaminen alkaen 2,5 μg:sta ihonalaisesti kahdesti päivässä (BID); sitten 2,5 μg:aan neljä kertaa päivässä (QID); sitten 5 μg:aan neljä kertaa päivässä; sitten 10 mikrogrammaan neljä kertaa päivässä.
2 mg/kg suonensisäisesti 30 minuutin aikana joka kuukausi 12 kuukauden ajan
|
Kokeellinen: Ryhmä 3
Ryhmä 3 saa immunosuppression ja AC2993:n; sitten immunosuppressio ja AC2993
|
Annoksen nostaminen alkaen 2,5 μg:sta ihonalaisesti kahdesti päivässä (BID); sitten 2,5 μg:aan neljä kertaa päivässä (QID); sitten 5 μg:aan neljä kertaa päivässä; sitten 10 mikrogrammaan neljä kertaa päivässä.
2 mg/kg suonensisäisesti 30 minuutin aikana joka kuukausi 12 kuukauden ajan
|
Kokeellinen: Ryhmä 4
Ryhmä 4 saa vain AC2993:n; sitten vain AC2993
|
Annoksen nostaminen alkaen 2,5 μg:sta ihonalaisesti kahdesti päivässä (BID); sitten 2,5 μg:aan neljä kertaa päivässä (QID); sitten 5 μg:aan neljä kertaa päivässä; sitten 10 mikrogrammaan neljä kertaa päivässä.
2 mg/kg suonensisäisesti 30 minuutin aikana joka kuukausi 12 kuukauden ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Muutos C-peptidin perustasossa
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 6 kuukautta
|
Arvioi, paranevatko AC2993:lla hoidetut potilaat (samanaikaisen immunosuppression kanssa tai ilman) vähintään 50 % C-peptidin perustason parannusta.
C-peptiditaso on insuliinituotannon korvikemitta.
|
lähtötilanne ja 6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Vice President, Research and Development, MD, Amylin Pharmaceuticals, LLC.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Bach JF, Chatenoud L. Tolerance to islet autoantigens in type 1 diabetes. Annu Rev Immunol. 2001;19:131-61. doi: 10.1146/annurev.immunol.19.1.131.
- Lernmark A, Barmeier H, Dube S, Hagopian W, Karlsen A, Wassmuth R. Autoimmunity of diabetes. Endocrinol Metab Clin North Am. 1991 Sep;20(3):589-617.
- Mathis D, Vence L, Benoist C. beta-Cell death during progression to diabetes. Nature. 2001 Dec 13;414(6865):792-8. doi: 10.1038/414792a.
- Rother KI, Spain LM, Wesley RA, Digon BJ 3rd, Baron A, Chen K, Nelson P, Dosch HM, Palmer JP, Brooks-Worrell B, Ring M, Harlan DM. Effects of exenatide alone and in combination with daclizumab on beta-cell function in long-standing type 1 diabetes. Diabetes Care. 2009 Dec;32(12):2251-7. doi: 10.2337/dc09-0773. Epub 2009 Oct 6.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Glukoosiaineenvaihduntahäiriöt
- Metaboliset sairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Autoimmuunisairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Diabetes mellitus
- Diabetes mellitus, tyyppi 1
- Hypoglykeemiset aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Immunologiset tekijät
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Liikalihavuuden vastaiset aineet
- Inkretiinit
- Eksenatidi
- Immunosuppressiiviset aineet
- Daklitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 030245 (2993T1-101)
- 03-DK-0245
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Diabetes mellitus
-
University of Colorado, DenverMassachusetts General Hospital; Beta Bionics, Inc.ValmisDiabetes mellitus, tyyppi 1 | Tyypin 1 diabetes | Diabetes tyyppi 1 | Tyypin 1 diabetes mellitus | Autoimmuuni Diabetes | Diabetes mellitus, insuliinista riippuvainen | Nuorten diabetes | Diabetes, Autoimmuuni | Insuliiniriippuvainen diabetes mellitus 1 | Diabetes mellitus, insuliinista riippuvainen, 1 | Diabetes... ja muut ehdotYhdysvallat
-
Meir Medical CenterValmisTyypin 2 diabetes mellitus | Diabetes mellitus, ei-insuliiniriippuvainen | Diabetes mellitus, suun hypoglykeemisestä hoidosta | Aikuisten tyypin diabetes mellitusIsrael
-
Guang NingRekrytointiTyypin 2 diabetes mellitus | Tyypin 1 diabetes mellitus | Monogeneettinen diabetes | Pankreatogeeninen diabetes | Huumeiden aiheuttama diabetes mellitus | Muut diabetes mellituksen muodotKiina
-
Medical College of WisconsinMedical University of South CarolinaValmisDiabetes mellitus | Tyypin 2 diabetes mellitus | Aikuisten alkava diabetes mellitus | Insuliinista riippumaton diabetes mellitus | Ei-insuliiniriippuvainen diabetes, tyyppi IIYhdysvallat
-
Peking Union Medical College HospitalTuntematonTyypin 2 diabetes mellitus | Tyypin 1 diabetes mellitus | Raskausdiabetes mellitus | Pankreatogeeninen diabetes mellitus | Pregestational Diabetes mellitus | Diabetespotilaat perioperatiivisella kaudellaKiina
-
University of California, San FranciscoJuvenile Diabetes Research FoundationValmisTyypin 1 diabetes mellitus | Diabetes mellitus, tyyppi I | Insuliiniriippuvainen diabetes mellitus 1 | Diabetes mellitus, insuliinista riippuvainen, 1 | IDDMYhdysvallat, Australia
-
SanofiValmisTyypin 1 diabetes - tyypin 2 diabetes mellitusUnkari, Venäjän federaatio, Saksa, Puola, Japani, Yhdysvallat, Suomi
-
University Hospital, CaenValmisTyypin 1 diabetes mellitus kypsyys alkaaRanska
-
Medical College of WisconsinMedical University of South Carolina; National Institute of Diabetes and...Aktiivinen, ei rekrytointiDiabetes mellitus, tyyppi 2 | Diabetes mellitus, tyyppi II | Diabetes mellitus, aikuisilla alkava | Diabetes mellitus, insuliinista riippumaton | Diabetes mellitus, insuliinista riippumatonYhdysvallat
-
Medical College of WisconsinNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)ValmisDiabetes mellitus, tyyppi 2 | Diabetes mellitus, tyyppi II | Diabetes mellitus, aikuisilla alkava | Diabetes mellitus, insuliinista riippumaton | Diabetes mellitus, insuliinista riippumatonYhdysvallat
Kliiniset tutkimukset AC2993 (eksenatidi)
-
AstraZenecaEli Lilly and CompanyValmisTyypin 2 diabetes mellitusYhdysvallat
-
AstraZenecaValmisDiabetes mellitus, insuliinista riippumatonYhdysvallat
-
AstraZenecaValmisDiabetes mellitus, tyyppi 2Yhdysvallat
-
AstraZenecaEli Lilly and CompanyValmisTyypin 2 diabetes mellitusItalia, Korean tasavalta, Unkari, Kanada, Australia
-
AstraZenecaEli Lilly and CompanyValmis
-
AstraZenecaEli Lilly and CompanyValmisTyypin 2 diabetes mellitusYhdistynyt kuningaskunta
-
AstraZenecaEli Lilly and CompanyValmisTyypin 2 diabetes mellitusAlankomaat, Kanada
-
AstraZenecaValmisDiabetes mellitus, insuliinista riippumatonYhdysvallat
-
AstraZenecaValmis
-
AstraZenecaEli Lilly and CompanyValmisTyypin 2 diabetes mellitusYhdysvallat, Espanja, Kanada