Effekt af AC2993 med eller uden immunsuppression på betacellefunktion hos patienter med type I diabetes

Denne undersøgelse vil bestemme 1) sikkerheden af ​​AC2993 hos patienter med type I diabetes; 2) AC2993's evne til at forbedre beta-cellefunktionen; og 3) virkningerne af immunsuppression på beta-cellefunktion.

Type I diabetes er en autoimmun sygdom, hvor immunsystemet angriber betacellerne i bugspytkirtlen. Disse celler producerer insulin, som regulerer blodsukkeret. AC2993 kan forbedre bugspytkirtlens evne til at producere insulin og hjælpe med at kontrollere blodsukkeret, men det kan også aktivere det oprindelige immunrespons, der forårsagede diabetes. Dette studie vil således undersøge virkningerne af AC2993 alene såvel som i kombination med immunsuppressive lægemidler.

Patienter mellem 18 og 60 år, som har type I diabetes mellitus, kan være berettiget til denne 20-måneders undersøgelse. De skal have haft diabetes i mindst 5 år og skal have insulinbehandling. Kandidater vil blive screenet med et spørgeskema, efterfulgt af sygehistorie og fysisk undersøgelse, blod- og urinprøver, røntgen af ​​thorax og hudtest for tuberkulose, elektrokardiogram (EKG) og argininstimuleret C-peptidtest (se beskrivelse nedenfor). Deltagerne vil gennemgå følgende tests og procedurer:

Avanceret screeningsfase: Deltagerne gennemgår et diabetesuddannelsesprogram, herunder instruktion i hyppig måling af blodsukker, kostundervisning i at tælle kulhydrater, intensiv insulinbehandling, gennemgang af tegn og symptomer på lavt blodsukker (hypoglykæmi) og potentiel behandling med glukagon-indsprøjtninger.

Patienter skal administrere insulin via en insulinpumpe eller tage mindst fire injektioner om dagen, inklusive glargin (Lantus) insulin.

4 måneders indkøringsfase

• Arginin-stimuleret C-peptid test: Denne test måler kroppens insulinproduktion. Patienten injiceres med en væske indeholdende arginin, en normal bestanddel af mad, der øger insulinfrigivelsen fra betacellerne til blodbanen. Efter injektionen udtages syv blodprøver over 10 minutter.
• Blandet måltidsstimuleret C-peptidtest med acetaminophen: Denne test vurderer betacellernes respons på et almindeligt måltid og den tid, det tager for maden at passere gennem maven. Patienten drikker et kosttilskud og tager acetaminophen (Tylenol). Blodprøver udtages derefter gennem et kateter (plastikrør placeret i en vene) hvert 30. minut i 4 timer for at måle niveauer af forskellige hormoner og koncentrationen af ​​acetaminophen.
• Euglykæmisk klemme: Denne test måler kroppens niveau af insulinresistens ved at måle mængden af ​​glukose, der er nødvendig for at kompensere for et øget insulinniveau, samtidig med at et forudbestemt blodsukkerniveau opretholdes.