Wirkung von AC2993 mit oder ohne Immunsuppression auf die Betazellfunktion bei Patienten mit Typ-I-Diabetes

Diese Studie wird 1) die Sicherheit von AC2993 bei Patienten mit Typ-I-Diabetes bestimmen; 2) die Fähigkeit von AC2993, die Betazellfunktion zu verbessern; und 3) die Auswirkungen der Immunsuppression auf die Betazellfunktion.

Typ-I-Diabetes ist eine Autoimmunerkrankung, bei der das Immunsystem die Betazellen der Bauchspeicheldrüse angreift. Diese Zellen produzieren Insulin, das den Blutzucker reguliert. AC2993 kann die Fähigkeit der Bauchspeicheldrüse verbessern, Insulin zu produzieren und dabei helfen, den Blutzucker zu kontrollieren, es kann aber auch die ursprüngliche Immunantwort aktivieren, die den Diabetes verursacht hat. Daher wird diese Studie die Wirkung von AC2993 allein sowie in Kombination mit Immunsuppressiva untersuchen.

Patienten im Alter zwischen 18 und 60 Jahren, die an Diabetes mellitus Typ I leiden, könnten für diese 20-monatige Studie geeignet sein. Sie müssen seit mindestens 5 Jahren an Diabetes leiden und eine Insulinbehandlung benötigen. Die Kandidaten werden anhand eines Fragebogens überprüft, gefolgt von einer Anamnese und körperlichen Untersuchung, Blut- und Urintests, einer Röntgenaufnahme des Brustkorbs und einem Hauttest auf Tuberkulose, einem Elektrokardiogramm (EKG) und einem Arginin-stimulierten C-Peptid-Test (siehe Beschreibung unten). Die Teilnehmer werden den folgenden Tests und Verfahren unterzogen:

Erweiterte Screening-Phase: Die Teilnehmer absolvieren ein Diabetes-Schulungsprogramm, das Anweisungen zur häufigen Blutzuckermessung, Ernährungserziehung zum Zählen von Kohlenhydraten, intensive Insulintherapie, Überprüfung der Anzeichen und Symptome eines niedrigen Blutzuckerspiegels (Hypoglykämie) und eine mögliche Behandlung mit Glukagonspritzen umfasst.

Patienten müssen Insulin über eine Insulinpumpe verabreichen oder mindestens vier Injektionen pro Tag, einschließlich Glargin-Insulin (Lantus), erhalten.

4-monatige Einlaufphase

• Arginin-stimulierter C-Peptid-Test: Dieser Test misst die Insulinproduktion des Körpers. Dem Patienten wird eine Flüssigkeit injiziert, die Arginin enthält, einen normalen Bestandteil der Nahrung, der die Insulinausschüttung aus Betazellen in den Blutkreislauf erhöht. Nach der Injektion werden innerhalb von 10 Minuten sieben Blutproben entnommen.
• Durch gemischte Mahlzeiten stimulierter C-Peptid-Test mit Paracetamol: Dieser Test beurteilt die Reaktion der Betazellen auf eine normale Mahlzeit und die Zeit, die die Nahrung benötigt, um durch den Magen zu gelangen. Der Patient trinkt ein Nahrungsergänzungsmittel und nimmt Paracetamol (Tylenol). Anschließend werden 4 Stunden lang alle 30 Minuten Blutproben durch einen Katheter (ein in eine Vene eingeführter Kunststoffschlauch) entnommen, um den Spiegel verschiedener Hormone und die Konzentration von Paracetamol zu messen.
• Euglykämische Klemme: Dieser Test misst den Grad der Insulinresistenz des Körpers, indem er die Menge an Glukose misst, die erforderlich ist, um einen erhöhten Insulinspiegel auszugleichen und gleichzeitig einen vorgegebenen Blutzuckerspiegel aufrechtzuerhalten.