再発性悪性神経膠腫の成人患者における手術前後に注入されたIL13-PE38QQRの分布に関する画像研究
再発性切除可能テント上悪性神経膠腫患者におけるIL13-PE38QQR細胞毒素注入の分布を評価するためのパイロット画像研究
悪性脳腫瘍の治療のために開発中の実験的抗がん剤IL13-PE38QQRは、免疫系サイトカインIL13と緑膿菌由来の毒素という2つのタンパク質の一部で構成されている。 薬剤の IL13 部分は、別のタンパク質である IL13 受容体が細胞の外側表面に表示されると、この受容体に結合します。 IL13受容体に結合した薬物を持つ細胞は薬物を取り込み、薬物の毒素部分がそれらの細胞を殺します。 脳腫瘍細胞は IL13 受容体を示すため、この薬剤によって殺される可能性のある潜在的な標的となります。 これは、再発性悪性神経膠腫の成人患者における腫瘍の外科的除去の前後に、脳腫瘍組織内およびその周囲に注入されたIL13-PE38QQRの分布を視覚化するパイロット研究である。
保存された腫瘍組織は、研究への参加に必要な受容体タンパク質の存在について検査されます。 適格な患者はその後、再発性悪性神経膠腫の診断を確認するために生検を受けます。 IL13-PE38QQRは、外科的に配置されたカテーテルを通じて腫瘍組織内およびその周囲に96時間注入されます。 最初の 48 時間、薬剤は放射性トレーサーと混合されるため、SPECT と呼ばれる一種のスキャンによって薬剤の配布が追跡されます。 腫瘍を除去する手術は、点滴終了から約 15 日後に行われます。 カテーテルは再び外科的に配置され、IL13-PE38QQR が 96 時間かけて 2 回目に注入されます。 最初の 48 時間は放射性トレーサーが点滴に含まれます。 どちらの注入でも、注入開始から 6、24、および 48 時間後に SPECT スキャンが行われます。 MRI スキャンは、24 時間および 48 時間の SPECT スキャンのうち 90 分以内に行われます。 患者は、2回目の注入完了から約58日後に研究が完了するまで、さらなるスキャンと臨床検査で綿密に追跡されます。
調査の概要
詳細な説明
目的:
- 外科的切除前の再発悪性神経膠腫へのカテーテルを介した持続注入、および外科的切除後の腫瘍切除部位に隣接する脳組織へのカテーテルを介した持続注入後のIL13-PE38QQRの分布を評価します。 123I-HSA トレーサーは、治験薬配布の代理として使用されます。
- 上記のように、IL13-PE38QQR の投与に関連する毒性を決定します。
- 切除前後の注入について、総流量を一定に保ちながら、カテーテルの種類 (最大 3 つ) とカテーテルあたりの流量を変化させた場合の IL13-PE38QQR の分布への影響を評価します。
概要：これは、外科的切除前の腫瘍内注入、および外科的切除後の切除部位周囲の組織（腫瘍周囲）への間質注入によって送達されるIL13-PE38QQRの分布を評価するためのパイロット研究です。 切除前に、固形造影腫瘍成分の領域にカテーテルが配置されます。 注入量、注入時間、注入液中のIL13-PE38QQRの濃度は固定されます。 切除後の注入では、残存腫瘍または浸潤腫瘍のリスクが最も高い領域にカテーテルを腫瘍周囲に配置します。 切除後の注入量、注入期間、および注入液中のIL13-PE38QQRの濃度が固定されます。 各注入の最初の 48 時間は、治験薬の配布の代理として 123 I-HSA トレーサーを使用して IL13-PE38QQR が調製されます。 術前および術後の注入に使用されるカテーテルの種類と数は異なります。 96 時間にわたって注入液の総量を一定に維持するために、注入速度は使用するカテーテルの数に応じて変化します。 最大 3 種類の異なるカテーテルがテストされます。 ただし、特定の患者に対する切除前後の注入には、同じ単一タイプのカテーテルのみが使用されます。
注入された物質の分布を評価できるようにするため、切除前および切除後の両方の注入の最初の 48 時間は注入液中の 123 I-HSA を利用します。 両方の注入の最後の 48 時間は、123I-HSA が非標識 HSA に置き換えられます。 123I-HSA トレーサーの分布は、単一光子放出コンピュータ断層撮影 (SPECT) スキャンによって測定されます。
予測される発生額: 1 つの施設に最大 18 人の患者が登録されます。
研究の種類
入学
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
病気の特徴
- アーカイブ腫瘍サンプルは免疫組織化学 (IHC) 分析により IL13Rα2 を発現している必要がある
- 多形神経膠芽腫、未分化星状細胞腫、未分化希突起膠腫、または混合希突起膠腫を含む、テント上悪性神経膠腫（グレード3または4）の組織学的診断が事前に行われている必要があります（グレード不明の神経膠腫は除く）。 悪性神経膠腫の臨床診断/X線診断を受けた患者は、組織学的確認を保留して登録することができます。
- -以前に外科的切除を受けており、少なくとも48Gyの腫瘍線量で外部ビーム放射線療法を受けていなければならず、研究の少なくとも8週間前に完了している必要があります
- 以前の診断研究と比較して、再発性または進行性のテント上悪性神経膠腫を患っている必要があります
- 研究参加前2週間以内に測定されたベースライン腫瘍
- 研究登録時の定位生検では、神経膠腫（以前に文書化されていない限り、悪性）の存在を確認する必要があります。
- 再発性または進行性の腫瘍には、直径 1.0 cm 以上、最大 5.0 cm 以下の充実したコントラスト強調領域が必要です。 原発巣から 3 cm 以下離れている場合は、1 つの付随病変が許可されます。
患者の特徴
- 18歳以上
- Karnofsky パフォーマンス スコアが 70 以上
- 好中球の絶対数が少なくとも 1500/mm^3
- ヘモグロビン少なくとも 10 gm/dL
- 血小板数が少なくとも100,000/mm^3
- PT および aPTT は通常の制度的制限内にあります
- 再手術の候補者でなければならない
- 以前の治療による毒性から回復している必要があります。 必要な最小間隔: 承認された腫瘍内化学療法後少なくとも 6 か月 (例: カルムスチン ウエハース）、ニトロソウレアを含む化学療法後少なくとも 6 週間、治験薬またはその他の細胞毒性化学療法後少なくとも 4 週間、ビンクリスチンまたは非細胞毒性化学療法後少なくとも 2 週間
- 研究中に効果的な避妊方法を実践する必要がある
- この研究の治験的性質とその潜在的なリスクと利点を理解し、研究特有の手順を実行する前に承認された書面によるインフォームドコンセントに署名する必要があります。
- 正中線を越える腫瘍（正中線を越えない場合、脳梁を含む腫瘍は許可される）、腫瘍の 2 つ以上の病巣、または非実質腫瘍播種（例: 上衣下または軟髄膜）
- 差し迫ったヘルニアの患者はいない（例： 正中線のずれが 1.0 cm を超える）、制御不能な発作、または即時の緩和治療の必要性
- 神経膠腫の局所療法を受けた患者はいない。 焦点単分割放射線療法、小線源療法、または化学療法または細胞毒素の脳内注入
- 同時化学療法または他の治験薬を受けている患者はいない（コルチコステロイドは許可されている）
- このプロトコルで必要とされるスキャンに利用できる、ヨウ素または造影剤に対する既知のアレルギーを持つ患者はいない
- 女性患者は妊娠中または授乳中であってはなりません
- プロトコールの要件に従わない、または従えない患者はいない
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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