Avbildningsstudie av distributionen av IL13-PE38QQR infunderad före och efter operation hos vuxna patienter med återkommande malignt gliom
Pilotstudie för att bedöma distributionen av IL13-PE38QQR cytotoxininfusioner hos patienter med återkommande, resektabelt, supratentoriellt malignt gliom
Det experimentella anticancerläkemedlet IL13-PE38QQR, som utvecklas för behandling av maligna hjärntumörer, består av delar av två proteiner: immunsystemets cytokin IL13 och ett toxin från bakterien Pseudomonas aeruginosa. IL13-delen av läkemedlet binder till ett annat protein, IL13-receptorn, när denna receptor visas på utsidan av celler. Celler med läkemedel bundet till IL13-receptorn tar upp läkemedlet, och toxindelen av läkemedlet dödar sedan dessa celler. Eftersom hjärntumörceller visar IL13-receptorn är de potentiella mål som kan dödas av detta läkemedel. Detta är en pilotstudie för att visualisera distributionen av IL13-PE38QQR infunderad i och runt hjärntumörvävnad före och efter kirurgiskt avlägsnande av tumören hos vuxna patienter med återkommande malignt gliom.
Förvarad tumörvävnad kommer att testas för närvaron av receptorproteinet, vilket krävs för inträde i studien. Berättigade patienter kommer sedan att genomgå biopsi för att bekräfta diagnosen återkommande malignt gliom. IL13-PE38QQR kommer att infunderas i 96 timmar i och runt tumörvävnad genom katetrar som har placerats kirurgiskt. Under de första 48 timmarna kommer läkemedlet att blandas med ett radioaktivt spårämne, så att distributionen av läkemedlet kan följas av en typ av skanning som kallas SPECT. Kirurgi för att avlägsna tumören kommer att utföras cirka 15 dagar efter avslutad infusion. Katetrar kommer återigen att placeras kirurgiskt och IL13-PE38QQR kommer att infunderas en andra gång under 96 timmar. Radioaktivt spårämne kommer att inkluderas i infusionen under de första 48 timmarna. För båda infusionerna kommer SPECT-skanningar att tas 6, 24 och 48 timmar efter infusionsstart. MRT-skanningar kommer att göras inom 90 minuter efter 24 och 48 timmars SPECT-skanning. Patienterna kommer att följas noga med ytterligare skanningar och laboratorietester tills studien är avslutad cirka 58 dagar efter avslutad andra infusion.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
MÅL:
- Bedöm fördelningen av IL13-PE38QQR efter kontinuerlig infusion via kateter(er) till återkommande malignt gliom före kirurgisk resektion och en kontinuerlig infusion via kateter(er) i hjärnvävnad intill tumörresektionsstället efter kirurgisk resektion. 123I-HSA-spårämnet kommer att användas som ett surrogat för distribution av studieläkemedel.
- Bestäm toxiciteterna förknippade med administrering av IL13-PE38QQR enligt beskrivningen ovan.
- Bedöm effekten på distributionen av IL13-PE38QQR av att variera katetertypen (upp till 3) och flödeshastigheten per kateter, och håll de totala flödeshastigheterna konstanta, för infusioner före och efter resektion.
DISPLAY: Detta är en pilotstudie för att bedöma fördelningen av IL13-PE38QQR som levereras genom intratumoral infusion före kirurgisk resektion och genom interstitiell infusion i vävnad som omger resektionsstället (peritumoral) efter kirurgisk resektion. Före resektion kommer katetrar att placeras i området för den fasta kontrasthöjande tumörkomponenten. Infusionsvolymen, infusionstiden och koncentrationen av IL13-PE38QQR i infusatet kommer att fastställas. För infusion efter resektion kommer katetrar att placeras peritumoralt i områden med störst risk för kvarvarande eller infiltrerande tumör. Infusionsvolymen efter resektion, infusionslängden och koncentrationen av IL13-PE38QQR i infusatet kommer att fastställas. Under de första 48 timmarna av varje infusion kommer IL13-PE38QQR att beredas med 123I-HSA spårämne som surrogat för distribution av studieläkemedlet. Typen och antalet katetrar som används för att leverera infusioner före och efter operationen kommer att variera. För att upprätthålla en fast total volym av infusatet under 96 timmar, kommer infusionshastigheten att variera beroende på antalet använda katetrar. Upp till tre olika katetertyper kommer att testas. Endast samma katetertyp kommer dock att användas för infusioner före och efter resektion för en given patient.
För att möjliggöra bedömning av fördelningen av det infunderade materialet kommer de första 48 timmarna av både pre- och post-resektionsinfusionerna att använda 123I-HSA i infusatet. Under de sista 48 timmarna av båda infusionerna kommer 123I-HSA att ersättas med icke-märkt HSA. Fördelningen av 123I-HSA-spårämnet kommer att mätas med Single-Photon Emission Computed Tomography (SPECT) skanning.
PROJEKTERAD ACCRUMENT: Upp till 18 patienter kommer att registreras på en enda plats.
Studietyp
Inskrivning
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
SJUKDOMENS EGENSKAPER
- Arkiverat tumörprov måste uttrycka IL13Ra2 genom immunhistokemi (IHC) analys
- Måste ha tidigare histologisk diagnos av supratentoriellt malignt gliom (grad 3 eller 4), inklusive glioblastoma multiforme, anaplastiskt astrocytom, anaplastiskt oligodendrogliom eller blandat oligoastrocytom (exkluderar gliom av okänd grad). Patienter med klinisk/radiografisk diagnos av malignt gliom kan registreras i avvaktan på histologisk bekräftelse.
- Måste ha genomgått tidigare kirurgisk resektion och fått extern strålbehandling med minst 48 Gy tumördos, avslutad minst 8 veckor före studien
- Måste ha återkommande eller progressivt supratentoriellt malignt gliom jämfört med en tidigare diagnostisk studie
- Baslinjetumör uppmätt inom 2 veckor före studiestart
- Stereotaktisk biopsi vid inträde i studien måste bekräfta förekomsten av gliom (malignt, om inte tidigare dokumenterat)
- Återkommande eller progressiv tumör måste ha en fast kontrasthöjande region på minst 1,0 cm och högst 5,0 cm i maximal diameter. En satellitskada är tillåten om den är åtskild med 3 cm eller mindre från den primära massan.
PATIENT KARAKTERISTIKA
- Ålder 18 och uppåt
- Karnofsky Performance Score på minst 70
- Absolut neutrofilantal minst 1500/mm^3
- Hemoglobin minst 10 g/dL
- Trombocytantal minst 100 000/mm^3
- PT och aPTT inom institutionell gräns för normala
- Måste vara kandidat för omoperation
- Måste ha återhämtat sig från toxicitet från tidigare behandling. Minsta intervall som krävs: minst 6 månader efter godkänd intratumoral kemoterapi (t.ex. karmustinskiva), minst 6 veckor efter nitrosourea-innehållande kemoterapi, minst 4 veckor efter något prövningsmedel eller någon annan cytotoxisk kemoterapi, minst 2 veckor efter vinkristin eller icke-cytotoxisk kemoterapi
- Måste öva på en effektiv preventivmetod under studien
- Måste förstå den här studiens undersökningskaraktär och dess potentiella risker och fördelar och underteckna ett godkänt skriftligt informerat samtycke innan någon studiespecifik procedur genomförs
- Inga patienter med tumör som korsar mittlinjen (tumör som involverar corpus callosum är tillåten om den inte korsar mittlinjen), mer än två tumörhärdar eller icke-parenkymal tumörspridning (t.ex. subependymal eller leptomeningeal)
- Inga patienter med förestående bråck (t.ex. mittlinjeförskjutning större än 1,0 cm), okontrollerade anfall eller behov av omedelbar palliativ behandling
- Inga patienter som fått lokaliserad terapi för gliom, t.ex. fokal enfraktionsstrålbehandling, brachyterapi eller intracerebral infusion av kemoterapi eller cellgift
- Inga patienter som får någon samtidig kemoterapi eller något annat prövningsmedel (kortikosteroider är tillåtna)
- Inga patienter med känd allergi mot jod eller kontrastmedel som kan användas i skanningar som krävs enligt detta protokoll
- Kvinnliga patienter får inte vara gravida eller amma
- Inga patienter som är ovilliga eller oförmögna att följa protokollkraven
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- IL13PEI-105
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .