Étude d'imagerie de la distribution de l'IL13-PE38QQR perfusé avant et après la chirurgie chez des patients adultes atteints de gliome malin récurrent
Étude pilote d'imagerie pour évaluer la distribution des perfusions de cytotoxine IL13-PE38QQR chez les patients atteints de gliome malin récidivant, résécable et supratentoriel
Le médicament anticancéreux expérimental IL13-PE38QQR, en cours de développement pour le traitement des tumeurs cérébrales malignes, est composé de parties de deux protéines : la cytokine du système immunitaire IL13 et une toxine de la bactérie Pseudomonas aeruginosa. La partie IL13 du médicament se lie à une autre protéine, le récepteur IL13, lorsque ce récepteur est affiché sur la surface extérieure des cellules. Les cellules avec le médicament lié au récepteur IL13 absorbent le médicament, et la partie toxine du médicament tue alors ces cellules. Étant donné que les cellules tumorales cérébrales affichent le récepteur IL13, elles sont des cibles potentielles qui peuvent être tuées par ce médicament. Il s'agit d'une étude pilote visant à visualiser la distribution de l'IL13-PE38QQR infusé dans et autour du tissu tumoral cérébral avant et après l'ablation chirurgicale de la tumeur chez des patients adultes atteints de gliome malin récurrent.
Le tissu tumoral stocké sera testé pour la présence de la protéine réceptrice, qui est requise pour l'entrée dans l'étude. Les patients éligibles subiront ensuite une biopsie pour confirmer le diagnostic de gliome malin récurrent. IL13-PE38QQR sera perfusé pendant 96 heures dans et autour du tissu tumoral à travers des cathéters qui ont été placés chirurgicalement. Pendant les 48 premières heures, le médicament sera mélangé à un traceur radioactif, de sorte que la distribution du médicament puisse être suivie par un type de balayage appelé SPECT. La chirurgie pour enlever la tumeur sera effectuée environ 15 jours après la fin de la perfusion. Les cathéters seront à nouveau placés chirurgicalement et IL13-PE38QQR sera perfusé une seconde fois pendant 96 heures. Le traceur radioactif sera inclus dans la perfusion pendant les 48 premières heures. Pour les deux perfusions, des scans SPECT seront effectués 6, 24 et 48 heures après le début de la perfusion. Les examens IRM seront effectués dans les 90 minutes suivant les examens SPECT de 24 et 48 heures. Les patients seront suivis de près avec d'autres analyses et tests de laboratoire jusqu'à la fin de l'étude environ 58 jours après la fin de la deuxième perfusion.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIFS:
- Évaluer la distribution de IL13-PE38QQR suite à une perfusion continue via cathéter (s) dans le gliome malin récurrent avant la résection chirurgicale et une perfusion continue via cathéter (s) dans le tissu cérébral adjacent au site de résection tumorale après résection chirurgicale. Le traceur 123I-HSA sera utilisé comme substitut pour la distribution du médicament à l'étude.
- Déterminer les toxicités associées à l'administration d'IL13-PE38QQR comme décrit ci-dessus.
- Évaluer l'effet sur la distribution de l'IL13-PE38QQR de la variation du type de cathéter (jusqu'à 3) et du débit par cathéter, en maintenant les débits totaux constants, pour les perfusions pré et post-résection.
APERÇU : Il s'agit d'une étude pilote visant à évaluer la distribution de l'IL13-PE38QQR administré par perfusion intratumorale avant la résection chirurgicale et par perfusion interstitielle dans les tissus entourant le site de résection (péritumoral) après la résection chirurgicale. Avant la résection, des cathéters seront placés dans la région du composant tumoral solide améliorant le contraste. Le volume de perfusion, la durée de la perfusion et la concentration d'IL13-PE38QQR dans le perfusat seront fixés. Pour la perfusion post-résection, des cathéters seront placés en péritumoral dans les zones les plus à risque de tumeur résiduelle ou infiltrante. Le volume de perfusion post-résection, la durée de la perfusion et la concentration d'IL13-PE38QQR dans le perfusat seront fixés. Pendant les 48 premières heures de chaque perfusion, IL13-PE38QQR sera préparé avec le traceur 123I-HSA comme substitut pour la distribution du médicament à l'étude. Le type et le nombre de cathéters utilisés pour administrer les perfusions pré- et post-opératoires varient. Pour maintenir un volume total fixe de perfusion sur 96 heures, le débit de perfusion variera en fonction du nombre de cathéters utilisés. Jusqu'à trois types de cathéters différents seront testés. Cependant, seul le même type de cathéter sera utilisé pour les perfusions pré- et post-résection pour un patient donné.
Pour permettre l'évaluation de la distribution du matériel perfusé, les 48 premières heures des perfusions pré- et post-résection utiliseront 123I-HSA dans le perfusat. Pendant les 48 dernières heures des deux perfusions, la 123I-HSA sera remplacée par de la HSA non marquée. La distribution du traceur 123I-HSA sera mesurée par tomodensitométrie d'émission monophotonique (SPECT).
ACCRUALITÉ PROJETÉE : Jusqu'à 18 patients seront inscrits sur un seul site.
Type d'étude
Inscription
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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North Carolina
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- Duke University Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE
- L'échantillon de tumeur d'archive doit exprimer IL13Rα2 par analyse immuno-histochimique (IHC)
- Doit avoir un diagnostic histologique antérieur de gliome malin supratentoriel (grade 3 ou 4), y compris le glioblastome multiforme, l'astrocytome anaplasique, l'oligodendrogliome anaplasique ou l'oligoastrocytome mixte (exclut le gliome de grade inconnu). Les patients avec un diagnostic clinique/radiographique de gliome malin peuvent être enregistrés en attendant la confirmation histologique.
- Doit avoir subi une résection chirurgicale antérieure et reçu une radiothérapie externe avec une dose tumorale d'au moins 48 Gy, complétée au moins 8 semaines avant l'étude
- Doit avoir un gliome malin supratentoriel récurrent ou progressif par rapport à une étude diagnostique précédente
- Tumeur de base mesurée dans les 2 semaines précédant l'entrée dans l'étude
- La biopsie stéréotaxique à l'entrée dans l'étude doit confirmer la présence d'un gliome (malin, sauf document préalable)
- La tumeur récurrente ou progressive doit avoir une région solide de contraste d'au moins 1,0 cm et pas plus de 5,0 cm de diamètre maximum. Une lésion satellite est autorisée si elle est séparée de 3 cm ou moins de la masse primaire.
CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS
- 18 ans et plus
- Score de performance de Karnofsky d'au moins 70
- Nombre absolu de neutrophiles au moins 1 500/mm^3
- Hémoglobine au moins 10 g/dL
- Numération plaquettaire d'au moins 100 000/mm^3
- PT et aPTT dans la limite institutionnelle de la normale
- Doit être candidat à une ré-opération
- Doit avoir récupéré de la toxicité d'un traitement antérieur. Intervalles minimaux requis : au moins 6 mois après une chimiothérapie intratumorale approuvée (par ex. carmustine), au moins 6 semaines après une chimiothérapie contenant de la nitrosourée, au moins 4 semaines après tout agent expérimental ou toute autre chimiothérapie cytotoxique, au moins 2 semaines après la vincristine ou une chimiothérapie non cytotoxique
- Doit pratiquer une méthode efficace de contraception pendant l'étude
- Doit comprendre la nature expérimentale de cette étude et ses risques et avantages potentiels, et signer un consentement éclairé écrit approuvé avant l'exécution de toute procédure spécifique à l'étude
- Aucun patient avec une tumeur traversant la ligne médiane (une tumeur impliquant le corps calleux est autorisée si elle ne traverse pas la ligne médiane), plus de deux foyers de tumeur ou une dissémination tumorale non parenchymateuse (par ex. sous-épendymaire ou leptoméningée)
- Aucun patient présentant une hernie imminente (par ex. déplacement de la ligne médiane supérieur à 1,0 cm), convulsions incontrôlées ou nécessité d'un traitement palliatif immédiat
- Aucun patient ayant reçu un traitement localisé pour un gliome, par ex. radiothérapie focale à fraction unique, curiethérapie ou perfusion intracérébrale de chimiothérapie ou de cytotoxine
- Aucun patient recevant une chimiothérapie concomitante ou tout autre agent expérimental (les corticostéroïdes sont autorisés)
- Aucun patient ayant une allergie connue à l'iode ou au produit de contraste pouvant être utilisé dans les analyses requises par ce protocole
- Les patientes ne doivent pas être enceintes ou allaitantes
- Aucun patient refusant ou incapable de suivre les exigences du protocole
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- IL13PEI-105
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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