Beeldvormingsstudie van de distributie van IL13-PE38QQR geïnfundeerd voor en na chirurgie bij volwassen patiënten met recidiverend kwaadaardig glioom
Pilot-beeldvormingsonderzoek om de distributie van IL13-PE38QQR-cytotoxine-infusies te beoordelen bij patiënten met recidiverend, resectabel, supratentoriaal maligne glioom
Het experimentele antikankermedicijn IL13-PE38QQR, dat wordt ontwikkeld voor de behandeling van kwaadaardige hersentumoren, is samengesteld uit delen van twee eiwitten: het immuunsysteemcytokine IL13 en een toxine van de bacterie Pseudomonas aeruginosa. Het IL13-deel van het medicijn bindt zich aan een ander eiwit, de IL13-receptor, wanneer deze receptor op het buitenoppervlak van cellen wordt weergegeven. Cellen met een geneesmiddel gebonden aan de IL13-receptor nemen het geneesmiddel op en het toxinegedeelte van het geneesmiddel doodt vervolgens die cellen. Omdat hersentumorcellen de IL13-receptor vertonen, zijn ze potentiële doelwitten die door dit medicijn kunnen worden gedood. Dit is een pilootstudie om de distributie van IL13-PE38QQR via infusie in en rond hersentumorweefsel te visualiseren voor en na chirurgische verwijdering van de tumor bij volwassen patiënten met recidiverend kwaadaardig glioom.
Opgeslagen tumorweefsel zal worden getest op de aanwezigheid van het receptoreiwit, dat nodig is voor deelname aan de studie. In aanmerking komende patiënten ondergaan dan een biopsie om de diagnose van recidiverend kwaadaardig glioom te bevestigen. IL13-PE38QQR wordt gedurende 96 uur in en rond tumorweefsel geïnfundeerd via chirurgisch geplaatste katheters. Gedurende de eerste 48 uur wordt het medicijn gemengd met een radioactieve tracer, zodat de verspreiding van het medicijn kan worden gevolgd door een soort scan genaamd SPECT. Een operatie om de tumor te verwijderen zal ongeveer 15 dagen na het einde van de infusie worden uitgevoerd. Katheters zullen opnieuw operatief worden geplaatst en IL13-PE38QQR zal een tweede keer gedurende 96 uur worden geïnfundeerd. Radioactieve tracer zal de eerste 48 uur in de infusie worden opgenomen. Voor beide infusies worden 6, 24 en 48 uur na de start van de infusie SPECT-scans gemaakt. MRI-scans worden binnen 90 minuten na de 24- en 48-uurs SPECT-scans gemaakt. Patiënten zullen nauwlettend worden gevolgd met verdere scans en laboratoriumtests tot voltooiing van het onderzoek, ongeveer 58 dagen na voltooiing van de tweede infusie.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
DOELSTELLINGEN:
- Beoordeel de distributie van IL13-PE38QQR na continue infusie via katheter(s) in recidiverend maligne glioom voorafgaand aan chirurgische resectie en een continue infusie via katheter(s) in hersenweefsel grenzend aan de tumorresectieplaats na chirurgische resectie. 123I-HSA-tracer zal worden gebruikt als surrogaat voor de distributie van onderzoeksgeneesmiddelen.
- Bepaal de toxiciteit geassocieerd met toediening van IL13-PE38QQR zoals hierboven beschreven.
- Beoordeel het effect op de distributie van IL13-PE38QQR door het variëren van het kathetertype (maximaal 3) en de stroomsnelheid per katheter, waarbij de totale stroomsnelheid constant blijft, voor de pre- en postresectie-infusies.
OVERZICHT: Dit is een pilootstudie om de verdeling te beoordelen van IL13-PE38QQR toegediend door intratumorale infusie voorafgaand aan chirurgische resectie en door interstitiële infusie in weefsel rond de resectieplaats (peritumoraal) na chirurgische resectie. Voorafgaand aan de resectie worden katheters geplaatst in het gebied van de solide contrastverhogende tumorcomponent. Het infusievolume, de duur van de infusie en de concentratie van IL13-PE38QQR in het infuus zullen worden vastgesteld. Voor de post-resectie-infusie zullen katheters peritumoraal worden geplaatst in gebieden met het grootste risico op resterende of infiltrerende tumor. Het infusievolume na resectie, de infusieduur en de concentratie van IL13-PE38QQR in het infuus zullen worden vastgesteld. Gedurende de eerste 48 uur van elke infusie wordt IL13-PE38QQR bereid met 123I-HSA-tracer als surrogaat voor distributie van het onderzoeksgeneesmiddel. Het type en aantal katheters dat wordt gebruikt om de pre- en postoperatieve infusies toe te dienen, kan variëren. Om gedurende 96 uur een vast totaal infuusvolume te behouden, zal de infusiesnelheid variëren afhankelijk van het aantal gebruikte katheters. Er worden maximaal drie verschillende soorten katheters getest. Er zal echter alleen hetzelfde, enkele type katheter worden gebruikt voor de infusies vóór en na de resectie voor een bepaalde patiënt.
Om de verdeling van het geïnfundeerde materiaal te kunnen beoordelen, wordt tijdens de eerste 48 uur van zowel de pre- als de postresectie-infusies 123I-HSA in het infuus gebruikt. Gedurende de laatste 48 uur van beide infusies wordt de 123I-HSA vervangen door niet-gelabeld HSA. De verdeling van de 123I-HSA-tracer zal worden gemeten door middel van Single-Photon Emission Computed Tomography (SPECT)-scanning.
VERWACHTE ACCRUAL: Er zullen maximaal 18 patiënten op één locatie worden ingeschreven.
Studietype
Inschrijving
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
ZIEKTE KENMERKEN
- Een gearchiveerd tumormonster moet IL13Rα2 tot expressie brengen door middel van immunohistochemie (IHC)-analyse
- Moet een voorafgaande histologische diagnose hebben van supratentoriaal maligne glioom (graad 3 of 4), inclusief multiform glioblastoom, anaplastisch astrocytoom, anaplastisch oligodendroglioom of gemengd oligoastrocytoom (exclusief glioom van onbekende graad). Patiënten met een klinische/radiografische diagnose van kwaadaardig glioom kunnen worden geregistreerd in afwachting van histologische bevestiging.
- Moet eerdere chirurgische resectie hebben ondergaan en externe radiotherapie hebben ondergaan met een tumordosis van ten minste 48 Gy, voltooid ten minste 8 weken voorafgaand aan het onderzoek
- Moet recidiverend of progressief supratentoriaal maligne glioom hebben in vergelijking met een eerder diagnostisch onderzoek
- Baseline-tumor gemeten binnen 2 weken voorafgaand aan deelname aan de studie
- Stereotactische biopsie bij aanvang van het onderzoek moet de aanwezigheid van een glioom bevestigen (kwaadaardig, tenzij eerder gedocumenteerd)
- Terugkerende of progressieve tumor moet een solide contrastverhogend gebied hebben met een maximale diameter van minimaal 1,0 cm en maximaal 5,0 cm. Eén satellietlaesie is toegestaan indien deze 3 cm of minder verwijderd is van de primaire massa.
KARAKTERISTIEKEN VAN DE PATIËNT
- 18 jaar en ouder
- Karnofsky Prestatiescore van minimaal 70
- Absoluut aantal neutrofielen minimaal 1500/mm^3
- Hemoglobine minimaal 10 g/dl
- Aantal bloedplaatjes minimaal 100.000/mm^3
- PT en aPTT binnen institutionele limiet van normaal
- Moet kandidaat zijn voor heroperatie
- Moet hersteld zijn van de toxiciteit van eerdere therapie. Minimaal vereiste tussenpozen: minimaal 6 maanden na goedgekeurde intratumorale chemotherapie (bijv. carmustine wafer), ten minste 6 weken na chemotherapie met nitrosoureum, ten minste 4 weken na een onderzoeksmiddel of een andere cytotoxische chemotherapie, ten minste 2 weken na vincristine of niet-cytotoxische chemotherapie
- Moet tijdens het onderzoek een effectieve methode van anticonceptie toepassen
- Moet het onderzoekskarakter van deze studie en de mogelijke risico's en voordelen ervan begrijpen, en een goedgekeurde schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen voorafgaand aan de uitvoering van een studiespecifieke procedure
- Er zijn geen patiënten met een tumor die de middellijn overschrijdt (tumor waarbij het corpus callosum betrokken is, is toegestaan indien deze de middellijn niet overschrijdt), meer dan twee tumorhaarden of niet-parenchymale tumorverspreiding (bijv. subependymaal of leptomeningeaal)
- Geen patiënten met dreigende hernia (bijv. middellijnverschuiving groter dan 1,0 cm), ongecontroleerde toevallen of de noodzaak van onmiddellijke palliatieve behandeling
- Geen patiënten die gelokaliseerde therapie voor glioom hebben gekregen, b.v. focale enkelvoudige radiotherapie, brachytherapie of intracerebrale infusie van chemotherapie of cytotoxine
- Geen patiënten die gelijktijdig chemotherapie of een ander onderzoeksmiddel krijgen (corticosteroïden zijn toegestaan)
- Geen patiënten met een bekende allergie voor jodium of contrastmiddel die kunnen worden gebruikt bij scans die door dit protocol worden vereist
- Vrouwelijke patiënten mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven
- Geen patiënten die de protocolvereisten niet willen of kunnen volgen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- IL13PEI-105
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .