Badanie obrazowe dystrybucji IL13-PE38QQR podanej we wlewie przed i po zabiegu chirurgicznym u dorosłych pacjentów z nawracającym glejakiem złośliwym
Pilotażowe badanie obrazowe oceniające dystrybucję infuzji cytotoksyn IL13-PE38QQR u pacjentów z nawracającym, resekcyjnym, złośliwym glejakiem nadnamiotowym
Eksperymentalny lek przeciwnowotworowy IL13-PE38QQR, który jest opracowywany do leczenia złośliwych guzów mózgu, składa się z części dwóch białek: cytokiny IL13 układu odpornościowego i toksyny z bakterii Pseudomonas aeruginosa. Część IL13 leku wiąże się z innym białkiem, receptorem IL13, gdy ten receptor jest prezentowany na zewnętrznej powierzchni komórek. Komórki z lekiem związanym z receptorem IL13 pobierają lek, a następnie część toksyny leku zabija te komórki. Ponieważ komórki guza mózgu wykazują receptor IL13, są potencjalnymi celami, które mogą zostać zabite przez ten lek. Jest to badanie pilotażowe mające na celu wizualizację dystrybucji IL13-PE38QQR podawanej we wlewie do i wokół tkanki guza mózgu przed i po chirurgicznym usunięciu guza u dorosłych pacjentów z nawracającym glejakiem złośliwym.
Przechowywana tkanka nowotworowa zostanie przetestowana pod kątem obecności białka receptorowego, które jest wymagane do włączenia do badania. Kwalifikujący się pacjenci zostaną następnie poddani biopsji w celu potwierdzenia rozpoznania nawracającego glejaka złośliwego. IL13-PE38QQR będzie podawany we wlewie przez 96 godzin do i wokół tkanki guza przez cewniki, które zostały umieszczone chirurgicznie. Przez pierwsze 48 godzin lek będzie mieszany ze znacznikiem radioaktywnym, dzięki czemu dystrybucję leku będzie można śledzić za pomocą skanowania zwanego SPECT. Operacja usunięcia guza zostanie przeprowadzona około 15 dni po zakończeniu wlewu. Cewniki zostaną ponownie umieszczone chirurgicznie, a IL13-PE38QQR zostanie ponownie podany w infuzji przez 96 godzin. Radioaktywny znacznik będzie zawarty we wlewie przez pierwsze 48 godzin. W przypadku obu infuzji skany SPECT zostaną wykonane po 6, 24 i 48 godzinach od rozpoczęcia infuzji. Skany MRI zostaną wykonane w ciągu 90 minut od 24 i 48 godzinnych skanów SPECT. Pacjenci będą ściśle obserwowani za pomocą dalszych skanów i testów laboratoryjnych aż do zakończenia badania, około 58 dni po zakończeniu drugiej infuzji.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
CELE:
- Ocenić dystrybucję IL13-PE38QQR po ciągłej infuzji przez cewnik (cewniki) do glejaka nawrotowego przed resekcją chirurgiczną i ciągłej infuzji przez cewnik (cewniki) do tkanki mózgowej przylegającej do miejsca resekcji guza po resekcji chirurgicznej. Znacznik 123I-HSA będzie używany jako substytut do dystrybucji badanego leku.
- Określić toksyczność związaną z podawaniem IL13-PE38QQR, jak opisano powyżej.
- Ocenić wpływ na dystrybucję IL13-PE38QQR zmiany typu cewnika (do 3) i natężenia przepływu na cewnik, przy zachowaniu stałego całkowitego natężenia przepływu, dla infuzji przed i po resekcji.
ZARYS: Jest to badanie pilotażowe mające na celu ocenę dystrybucji IL13-PE38QQR dostarczonej we wlewie do guza przed resekcją chirurgiczną oraz we wlewie śródmiąższowym do tkanki otaczającej miejsce resekcji (okołoguza) po resekcji chirurgicznej. Przed resekcją cewniki zostaną umieszczone w okolicy stałego składnika guza wzmacniającego środek kontrastowy. Objętość infuzji, czas trwania infuzji i stężenie IL13-PE38QQR w infuzacie zostaną ustalone. W przypadku infuzji po resekcji, cewniki zostaną umieszczone okołoguzowo w obszarach o największym ryzyku resztkowego lub naciekającego guza. Objętość infuzji po resekcji, czas trwania infuzji oraz stężenie IL13-PE38QQR w infuzacie zostaną ustalone. Przez pierwsze 48 godzin każdej infuzji IL13-PE38QQR będzie przygotowywany ze znacznikiem 123I-HSA jako substytutem dystrybucji badanego leku. Rodzaj i liczba cewników używanych do dostarczania infuzji przed i po operacji będzie się różnić. Aby utrzymać stałą całkowitą objętość infuzji przez 96 godzin, szybkość infuzji będzie się różnić w zależności od liczby zastosowanych cewników. Przetestowane zostaną do trzech różnych typów cewników. Jednak do infuzji przed i po resekcji dla danego pacjenta będzie używany tylko ten sam, pojedynczy typ cewnika.
Aby umożliwić ocenę dystrybucji podawanego materiału, pierwsze 48 godzin infuzji przed i po resekcji będzie wykorzystywać 123I-HSA w infuzacie. Przez ostatnie 48 godzin obu infuzji 123I-HSA zostanie zastąpiony nieznakowanym HSA. Rozmieszczenie znacznika 123I-HSA będzie mierzone za pomocą tomografii emisyjnej pojedynczego fotonu (SPECT).
PRZEWIDYWANA LICZBA: Do 18 pacjentów zostanie zapisanych w jednym ośrodku.
Typ studiów
Zapisy
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
CHARAKTERYSTYKA CHOROBY
- Archiwalna próbka guza musi wykazywać ekspresję IL13Rα2 za pomocą analizy immunohistochemicznej (IHC).
- Musi mieć wcześniejsze rozpoznanie histologiczne nadnamiotowego glejaka złośliwego (stopień 3 lub 4), w tym glejaka wielopostaciowego, gwiaździaka anaplastycznego, skąpodrzewiaka anaplastycznego lub skąpodrzewiakogwiaździaka mieszanego (z wyłączeniem glejaka o nieznanym stopniu zaawansowania). Pacjenci z klinicznym/radiograficznym rozpoznaniem glejaka złośliwego mogą być rejestrowani do czasu potwierdzenia histologicznego.
- Musi przejść wcześniejszą resekcję chirurgiczną i otrzymać radioterapię wiązką zewnętrzną z co najmniej 48 Gy dawką guza, zakończoną co najmniej 8 tygodni przed badaniem
- Musi mieć nawracający lub postępujący glejak złośliwy nadnamiotowy w porównaniu z poprzednim badaniem diagnostycznym
- Wyjściowy guz mierzony w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania
- Biopsja stereotaktyczna na początku badania musi potwierdzić obecność glejaka (złośliwego, chyba że wcześniej udokumentowano)
- Guz nawracający lub postępujący musi mieć stały region wzmacniający kontrast o maksymalnej średnicy co najmniej 1,0 cm i nie większej niż 5,0 cm. Dozwolona jest jedna zmiana satelitarna, jeśli jest oddzielona od masy pierwotnej o 3 cm lub mniej.
CHARAKTERYSTYKA PACJENTA
- Wiek 18 lat i więcej
- Wynik wydajności Karnofsky'ego co najmniej 70
- Bezwzględna liczba neutrofilów co najmniej 1500/mm^3
- Hemoglobina co najmniej 10 g/dL
- Liczba płytek krwi co najmniej 100 000/mm^3
- PT i aPTT w instytucjonalnych granicach normy
- Musi być kandydatem do ponownej operacji
- Musiał wyzdrowieć z toksyczności wcześniejszej terapii. Minimalne wymagane odstępy czasu: co najmniej 6 miesięcy po zatwierdzeniu chemioterapii donowotworowej (np. karmustyną), co najmniej 6 tygodni po chemioterapii zawierającej nitrozomocznik, co najmniej 4 tygodnie po chemioterapii jakimkolwiek badanym środkiem lub innej chemioterapii cytotoksycznej, co najmniej 2 tygodnie po chemioterapii winkrystyny lub chemioterapii niecytotoksycznej
- Podczas badania należy stosować skuteczną metodę antykoncepcji
- Musi zrozumieć badawczy charakter tego badania oraz jego potencjalne ryzyko i korzyści oraz podpisać zatwierdzoną pisemną świadomą zgodę przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury specyficznej dla badania
- Żaden pacjent z guzem przekraczającym linię środkową (dozwolony jest guz obejmujący ciało modzelowate, jeśli nie przekraczający linii środkowej), więcej niż dwoma ogniskami guza lub rozsiewem guza poza miąższem (np. podwyściółkowa lub oponowa)
- Brak pacjentów z grożącą przepukliną (np. przesunięcie linii pośrodkowej większe niż 1,0 cm), niekontrolowane drgawki lub konieczność natychmiastowego leczenia paliatywnego
- Żaden pacjent, który otrzymał miejscową terapię glejaka, np. ogniskowa radioterapia jednofrakcyjna, brachyterapia lub domózgowy wlew chemioterapii lub cytotoksyny
- Żadnych pacjentów otrzymujących jednocześnie jakąkolwiek chemioterapię lub inny badany środek (kortykosteroidy są dozwolone)
- Brak pacjentów ze stwierdzoną alergią na jod lub środek kontrastowy, których można by wykorzystać w skanach wymaganych przez ten protokół
- Pacjentki nie mogą być w ciąży ani karmić piersią
- Brak pacjentów, którzy nie chcą lub nie są w stanie przestrzegać wymagań protokołu
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- IL13PEI-105
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .