Kuvantamistutkimus IL13-PE38QQR-infuusiovalmisteen jakautumisesta ennen ja jälkeen leikkausta aikuispotilailla, joilla on uusiutuva pahanlaatuinen gliooma
Pilottikuvaustutkimus IL13-PE38QQR-sytotoksiini-infuusioiden jakautumisen arvioimiseksi potilailla, joilla on uusiutuva, resekoitava, supratentoriaalinen pahanlaatuinen gliooma
Pahanlaatuisten aivokasvainten hoitoon kehitetty kokeellinen syöpälääke IL13-PE38QQR koostuu kahden proteiinin osista: immuunijärjestelmän sytokiinista IL13 ja Pseudomonas aeruginosa -bakteerin toksiinista. Lääkkeen IL13-osa sitoutuu toiseen proteiiniin, IL13-reseptoriin, kun tämä reseptori näkyy solujen ulkopinnalla. Solut, joissa lääke on sitoutunut IL13-reseptoriin, ottavat lääkkeen, ja lääkkeen toksiiniosa tappaa sitten nämä solut. Koska aivokasvainsoluissa on IL13-reseptori, ne ovat mahdollisia kohteita, jotka tämä lääke voi tappaa. Tämä on pilottitutkimus, jonka tarkoituksena on visualisoida IL13-PE38QQR:n jakautuminen aivokasvainkudokseen ja sen ympärille ennen kasvaimen kirurgista poistoa ja sen jälkeen aikuispotilailla, joilla on uusiutuva pahanlaatuinen gliooma.
Varastoidusta kasvainkudoksesta testataan reseptoriproteiinin läsnäolo, jota tarvitaan tutkimukseen pääsyä varten. Soveltuville potilaille tehdään sitten biopsia toistuvan pahanlaatuisen gliooman diagnoosin vahvistamiseksi. IL13-PE38QQR:ta infusoidaan 96 tunnin ajan kasvainkudokseen ja sen ympärille kirurgisesti sijoitettujen katetrien kautta. Ensimmäiset 48 tuntia lääkettä sekoitetaan radioaktiivisen merkkiaineen kanssa, jotta lääkkeen leviämistä voidaan seurata SPECT-skannauksella. Leikkaus kasvaimen poistamiseksi suoritetaan noin 15 päivän kuluttua infuusion päättymisestä. Katetrit asetetaan jälleen kirurgisesti, ja IL13-PE38QQR:ää infusoidaan toisen kerran 96 tunnin ajan. Radioaktiivinen merkkiaine sisällytetään infuusioon ensimmäisten 48 tunnin ajan. Molemmissa infuusioissa SPECT-skannaukset otetaan 6, 24 ja 48 tunnin kuluttua infuusion aloittamisesta. MRI-kuvat otetaan 90 minuutin sisällä 24 ja 48 tunnin SPECT-skannauksista. Potilaita seurataan tiiviisti lisäskannauksilla ja laboratoriotesteillä, kunnes tutkimus on saatu päätökseen noin 58 päivää toisen infuusion jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
TAVOITTEET:
- Arvioi IL13-PE38QQR:n jakautuminen jatkuvan infuusion jälkeen katetri(e)n toistuvaan pahanlaatuiseen glioomaan ennen kirurgista resektiota ja jatkuvan infuusion jälkeen katetri(e)n kautta kasvaimen resektiokohdan viereiseen aivokudokseen leikkauksen jälkeen. 123I-HSA-merkkiainetta käytetään korvikkeena tutkimuslääkkeiden jakelussa.
- Määritä IL13-PE38QQR:n antamiseen liittyvät toksisuudet edellä kuvatulla tavalla.
- Arvioi katetrin tyypin (enintään 3) ja katetrikohtaisen virtausnopeuden vaihtelun vaikutus IL13-PE38QQR:n jakautumiseen pitäen kokonaisvirtausnopeudet vakiona resektiota edeltävissä ja jälkeisissä infuusioissa.
YHTEENVETO: Tämä on pilottitutkimus, jossa arvioidaan IL13-PE38QQR:n jakautumista kasvaimensisäisellä infuusiolla ennen kirurgista resektiota ja interstitiaalisella infuusiolla resektiokohtaa ympäröivään kudokseen (peritumoraalinen) kirurgisen resektion jälkeen. Ennen resektiota katetrit asetetaan kiinteän kontrastia tehostavan kasvainkomponentin alueelle. Infuusion tilavuus, infuusion kesto ja IL13-PE38QQR:n pitoisuus infusaatissa vahvistetaan. Resektion jälkeistä infuusiota varten katetrit asetetaan peritumoraalisesti alueille, joilla on suurin jäännöskasvaimen tai tunkeutuvan kasvaimen riski. Resektion jälkeinen infuusion tilavuus, infuusion kesto ja IL13-PE38QQR:n pitoisuus infusaatissa vahvistetaan. Kunkin infuusion ensimmäisten 48 tunnin aikana valmistetaan IL13-PE38QQR 123I-HSA-merkkiaineella tutkimuslääkkeen jakelun korvikkeena. Leikkausta edeltävien ja jälkeisten infuusioiden antamiseen käytettyjen katetrien tyyppi ja lukumäärä vaihtelee. Infuusion kiinteän kokonaistilavuuden ylläpitämiseksi 96 tunnin ajan infuusion nopeus vaihtelee riippuen käytettyjen katetrien määrästä. Jopa kolmea erilaista katetrityyppiä testataan. Tietyn potilaan resektiota edeltävissä ja jälkeisissä infuusioissa käytetään kuitenkin vain samaa, yhden tyyppistä katetria.
Infusoidun materiaalin jakautumisen arvioimiseksi sekä resektiota edeltävän että jälkeisen infuusion ensimmäisten 48 tunnin aikana infusaatissa käytetään 123I-HSA:ta. Molempien infuusioiden viimeisen 48 tunnin aikana 123I-HSA korvataan leimaamattomalla HSA:lla. 123I-HSA-merkkiaineen jakautuminen mitataan Single-Photon Emission Computed Tomography (SPECT) -skannauksella.
ARVIOTETTU KERTYMINEN: Jopa 18 potilasta rekisteröidään yhteen paikkaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
TAUDEN OMINAISUUDET
- Arkistoidun kasvainnäytteen täytyy ilmentää IL13Rα2:ta immunohistokemian (IHC) analyysin avulla
- Sinulla on oltava aiempi histologinen diagnoosi supratentoriaalisesta pahanlaatuisesta glioomasta (aste 3 tai 4), mukaan lukien glioblastooma multiforme, anaplastinen astrosytooma, anaplastinen oligodendrogliooma tai sekaoligoastrosytooma (ei sisällä tuntemattoman luokan glioomaa). Potilaat, joilla on kliininen/radiografinen diagnoosi pahanlaatuisesta glioomasta, voidaan rekisteröidä odottamaan histologista vahvistusta.
- Hänen on täytynyt tehdä aiempi kirurginen resektio ja saanut ulkoista sädehoitoa vähintään 48 Gy:n kasvainannoksella, suoritettu vähintään 8 viikkoa ennen tutkimusta
- Sinulla on oltava toistuva tai etenevä supratentoriaalinen pahanlaatuinen gliooma verrattuna aikaisempaan diagnostiseen tutkimukseen
- Perustason kasvain mitattu 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa
- Stereotaktisen biopsian on tutkimukseen saapumisen yhteydessä vahvistettava gliooman (pahanlaatuisen, ellei sitä ole aiemmin dokumentoitu) esiintyminen
- Toistuvalla tai progressiivisella kasvaimella tulee olla kiinteä kontrastia lisäävä alue, jonka halkaisija on vähintään 1,0 cm ja enintään 5,0 cm. Yksi satelliittileesio on sallittu, jos sen ero on enintään 3 cm primäärimassasta.
POTILAS OMINAISUUDET
- 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat
- Karnofskyn suorituskykypisteet vähintään 70
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä vähintään 1500/mm^3
- Hemoglobiini vähintään 10 g/dl
- Verihiutalemäärä vähintään 100 000/mm^3
- PT ja aPTT normaalin laitoksen rajoissa
- Täytyy olla ehdokas uusintaleikkaukseen
- On täytynyt toipua aikaisemman hoidon toksisuudesta. Vaaditut vähimmäisvälit: vähintään 6 kuukautta hyväksytyn intratumoraalisen kemoterapian jälkeen (esim. karmustiinikiekko), vähintään 6 viikkoa nitrosoureaa sisältävän kemoterapian jälkeen, vähintään 4 viikkoa minkä tahansa tutkittavan aineen tai minkä tahansa muun sytotoksisen kemoterapian jälkeen, vähintään 2 viikkoa vinkristiinin tai ei-sytotoksisen kemoterapian jälkeen
- On harjoitettava tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana
- On ymmärrettävä tämän tutkimuksen tutkimusluonne ja sen mahdolliset riskit ja hyödyt sekä allekirjoitettava hyväksytty kirjallinen tietoinen suostumus ennen minkään tutkimuskohtaisen toimenpiteen suorittamista
- Ei potilaita, joiden kasvain ylittää keskiviivan (kasvain, johon liittyy corpus callosum, on sallittu, jos se ei ylitä keskiviivaa), ei ole enempää kuin kaksi kasvainkohtaa tai ei-parenkymaalinen kasvain leviäminen (esim. subependymaalinen tai leptomeningeaalinen)
- Ei potilaita, joilla on uhkaava tyrä (esim. keskiviivan siirtymä yli 1,0 cm), hallitsemattomat kohtaukset tai välitön palliatiivisen hoidon tarve
- Ei potilaita, jotka ovat saaneet paikallista hoitoa glioomaan, esim. fokaalinen yhden fraktion sädehoito, brakyterapia tai kemoterapian tai sytotoksiinin aivoinfuusio
- Ei potilasta, joka saa samanaikaisesti kemoterapiaa tai muuta tutkimusainetta (kortikosteroidit ovat sallittuja)
- Ei potilaita, joiden tiedetään olevan allerginen jodille tai varjoaineelle, joita voidaan käyttää tämän protokollan edellyttämissä skannauksissa
- Naispotilaat eivät saa olla raskaana tai imettää
- Yksikään potilas ei halua tai kykene noudattamaan protokollan vaatimuksia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IL13PEI-105
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .