Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Визуализирующее исследование распределения IL13-PE38QQR, введенного до и после операции, у взрослых пациентов с рецидивирующей злокачественной глиомой

2 июня 2011 г. обновлено: INSYS Therapeutics Inc

Пилотное исследование визуализации для оценки распределения инфузий цитотоксина IL13-PE38QQR у пациентов с рецидивирующей операбельной супратенториальной злокачественной глиомой

Экспериментальный противораковый препарат IL13-PE38QQR, который разрабатывается для лечения злокачественных опухолей головного мозга, состоит из частей двух белков: цитокина иммунной системы IL13 и токсина бактерии Pseudomonas aeruginosa. Часть IL13 препарата связывается с другим белком, рецептором IL13, когда этот рецептор отображается на внешней поверхности клеток. Клетки с лекарством, связанным с рецептором IL-13, поглощают лекарство, а токсиновая часть лекарства затем убивает эти клетки. Поскольку клетки опухоли головного мозга содержат рецептор IL-13, они являются потенциальными мишенями, которые могут быть уничтожены этим препаратом. Это пилотное исследование для визуализации распределения IL13-PE38QQR, введенного в ткань опухоли головного мозга и вокруг нее, до и после хирургического удаления опухоли у взрослых пациентов с рецидивирующей злокачественной глиомой.

Сохраненная опухолевая ткань будет проверена на наличие рецепторного белка, необходимого для включения в исследование. Подходящим пациентам затем будет проведена биопсия для подтверждения диагноза рецидивирующей злокачественной глиомы. IL13-PE38QQR будет вводиться в течение 96 часов в ткань опухоли и вокруг нее через катетеры, установленные хирургическим путем. В течение первых 48 часов лекарство будет смешиваться с радиоактивным индикатором, чтобы за распределением лекарства можно было следить с помощью сканирования под названием ОФЭКТ. Операция по удалению опухоли будет выполнена примерно через 15 дней после окончания инфузии. Катетеры снова будут установлены хирургическим путем, а IL13-PE38QQR будет введен во второй раз в течение 96 часов. Радиоактивный индикатор будет включен в инфузию в течение первых 48 часов. Для обеих инфузий сканирование SPECT будет выполнено через 6, 24 и 48 часов после начала инфузии. МРТ-сканирование будет выполнено в течение 90 минут после 24-часового и 48-часового сканирования ОФЭКТ. Пациенты будут внимательно наблюдаться с дальнейшим сканированием и лабораторными тестами до завершения исследования примерно через 58 дней после завершения второй инфузии.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

  • Оценить распределение IL13-PE38QQR после непрерывной инфузии через катетер(ы) в рецидивирующую злокачественную глиому перед хирургической резекцией и непрерывной инфузии через катетер(ы) в ткань головного мозга, прилегающую к месту резекции опухоли, после хирургической резекции. Индикатор 123I-HSA будет использоваться в качестве заменителя для распределения исследуемого препарата.
  • Определите токсичность, связанную с введением IL13-PE38QQR, как описано выше.
  • Оценить влияние на распределение IL13-PE38QQR изменения типа катетера (до 3) и скорости потока на катетер при сохранении постоянной общей скорости потока для инфузий до и после резекции.

ПЛАН: Это пилотное исследование для оценки распределения IL13-PE38QQR, доставляемого путем внутриопухолевой инфузии до хирургической резекции и путем интерстициальной инфузии в ткани, окружающие место резекции (перитуморально) после хирургической резекции. Перед резекцией катетеры будут помещены в область солидного контрастирующего компонента опухоли. Объем инфузии, продолжительность инфузии и концентрация IL13-PE38QQR в инфузате будут фиксированными. Для инфузии после резекции катетеры будут помещены перитуморально в области с наибольшим риском остаточной или инфильтрирующей опухоли. Объем инфузии после резекции, продолжительность инфузии и концентрация IL13-PE38QQR в инфузате будут фиксированными. В течение первых 48 часов каждой инфузии IL13-PE38QQR будет готовиться с индикатором 123I-HSA в качестве заменителя для распределения исследуемого препарата. Тип и количество катетеров, используемых для введения до- и послеоперационных инфузий, будут различаться. Для поддержания фиксированного общего объема инфузата в течение 96 часов скорость инфузии будет варьироваться в зависимости от количества используемых катетеров. Будет протестировано до трех различных типов катетеров. Однако для инфузий до и после резекции у данного пациента будет использоваться только один и тот же тип катетера.

Чтобы можно было оценить распределение инфузированного материала, в первые 48 часов инфузии до и после резекции в инфузате будет использоваться 123I-HSA. В течение последних 48 часов обеих инфузий 123I-HSA будет заменен немеченым HSA. Распределение трассера 123I-HSA будет измеряться с помощью однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (ОФЭКТ).

ПРОГНОЗ: В одном центре будет зарегистрировано до 18 пациентов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация

18

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ

  • Архивный образец опухоли должен экспрессировать IL13Rα2 по данным иммуногистохимического (ИГХ) анализа.
  • Должен иметь предварительный гистологический диагноз супратенториальной злокачественной глиомы (степень 3 или 4), включая мультиформную глиобластому, анапластическую астроцитому, анапластическую олигодендроглиому или смешанную олигоастроцитому (исключая глиому неизвестной степени). Пациенты с клинико-рентгенологическим диагнозом злокачественной глиомы могут быть поставлены на учет до гистологического подтверждения.
  • Должна быть проведена предшествующая хирургическая резекция и проведена дистанционная лучевая терапия с дозой опухоли не менее 48 Гр, завершенная не менее чем за 8 недель до исследования.
  • Должна быть рецидивирующая или прогрессирующая супратенториальная злокачественная глиома по сравнению с предыдущим диагностическим исследованием.
  • Исходный уровень опухоли, измеренный в течение 2 недель до включения в исследование
  • Стереотаксическая биопсия при включении в исследование должна подтвердить наличие глиомы (злокачественной, если ранее не было зарегистрировано)
  • Рецидивирующая или прогрессирующая опухоль должна иметь сплошную область контрастирования не менее 1,0 см и не более 5,0 см в максимальном диаметре. Допускается одно сателлитное образование, если оно отделено от основного образования на расстоянии 3 см или менее.

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТОВ

  • Возраст 18 лет и старше
  • Оценка производительности Карновского не менее 70
  • Абсолютное количество нейтрофилов не менее 1500/мм^3
  • Гемоглобин не менее 10 г/дл
  • Количество тромбоцитов не менее 100 000/мм^3
  • ПВ и АЧТВ в пределах установленной нормы
  • Должен быть кандидатом на повторную операцию
  • Должен оправиться от токсичности предшествующей терапии. Требуемые минимальные интервалы: не менее 6 месяцев после утвержденной внутриопухолевой химиотерапии (например, кармустиновая пластинка), по крайней мере, через 6 недель после химиотерапии, содержащей нитромочевину, по крайней мере, через 4 недели после любого исследуемого агента или любой другой цитотоксической химиотерапии, по крайней мере, через 2 недели после винкристина или нецитотоксической химиотерапии.
  • Должен практиковать эффективный метод контроля над рождаемостью во время исследования
  • Должны понимать исследовательский характер этого исследования и его потенциальные риски и преимущества, а также подписывать одобренное письменное информированное согласие до выполнения любой процедуры, связанной с исследованием.
  • Нет пациентов с опухолью, пересекающей среднюю линию (опухоль с вовлечением мозолистого тела допускается, если она не пересекает среднюю линию), наличием более двух очагов опухоли или непаренхиматозной диссеминацией опухоли (например, субэпендимальный или лептоменингеальный)
  • Нет пациентов с надвигающейся грыжей (т.е. смещение срединной линии более чем на 1,0 см), неконтролируемые судороги или потребность в немедленном паллиативном лечении
  • Нет пациентов, которые получали локальную терапию глиомы, т.е. фокальная однофракционная лучевая терапия, брахитерапия или внутримозговая инфузия химиотерапии или цитотоксина
  • Нет пациентов, получающих какую-либо одновременную химиотерапию или любой другой исследуемый агент (кортикостероиды разрешены)
  • Нет пациентов с известной аллергией на йод или контрастное вещество, которые могут быть использованы при сканировании, требуемом этим протоколом.
  • Пациенты женского пола не должны быть беременными или кормящими грудью
  • Нет пациентов, не желающих или неспособных следовать требованиям протокола

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

INSYS Therapeutics Inc

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2003 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июня 2006 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июля 2007 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 июля 2003 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 июля 2003 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

15 июля 2003 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

6 июня 2011 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 июня 2011 г.

Последняя проверка

1 июня 2011 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IL13PEI-105

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться