Bildestudie av distribusjonen av IL13-PE38QQR infundert før og etter kirurgi hos voksne pasienter med tilbakevendende malignt gliom
Pilotundersøkelse for å vurdere distribusjonen av IL13-PE38QQR cytotoksininfusjoner hos pasienter med tilbakevendende, resektabel, supratentoriell malignt gliom
Det eksperimentelle kreftmedisinen IL13-PE38QQR, som utvikles for behandling av ondartede hjernesvulster, er sammensatt av deler av to proteiner: immunsystemet cytokin IL13 og et toksin fra bakterien Pseudomonas aeruginosa. IL13-delen av legemidlet binder seg til et annet protein, IL13-reseptoren, når denne reseptoren vises på utsiden av cellene. Celler med stoff bundet til IL13-reseptoren tar opp stoffet, og toksindelen av stoffet dreper deretter disse cellene. Siden hjernetumorceller viser IL13-reseptoren, er de potensielle mål som kan bli drept av dette stoffet. Dette er en pilotstudie for å visualisere fordelingen av IL13-PE38QQR infundert i og rundt hjernesvulstvev før og etter kirurgisk fjerning av svulsten hos voksne pasienter med tilbakevendende malignt gliom.
Lagret svulstvev vil bli testet for tilstedeværelse av reseptorproteinet, som er nødvendig for studiestart. Kvalifiserte pasienter vil deretter gjennomgå biopsi for å bekrefte diagnosen tilbakevendende malignt gliom. IL13-PE38QQR vil bli infundert i 96 timer i og rundt tumorvev gjennom katetre som er plassert kirurgisk. De første 48 timene vil stoffet blandes med et radioaktivt sporstoff, slik at distribusjonen av stoffet kan følges av en type skanning kalt SPECT. Kirurgi for å fjerne svulsten vil bli utført ca. 15 dager etter slutten av infusjonen. Katetre vil igjen bli plassert kirurgisk, og IL13-PE38QQR vil bli infundert en gang til i 96 timer. Radioaktivt sporstoff vil bli inkludert i infusjonen de første 48 timene. For begge infusjonene vil SPECT-skanninger bli tatt 6, 24 og 48 timer etter starten av infusjonen. MR-skanninger vil bli tatt innen 90 minutter etter 24 og 48 timers SPECT-skanning. Pasientene vil bli fulgt nøye med ytterligere skanninger og laboratorietester inntil studien er fullført ca. 58 dager etter fullføring av den andre infusjonen.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
MÅL:
- Vurder fordelingen av IL13-PE38QQR etter kontinuerlig infusjon via kateter(er) inn i tilbakevendende malignt gliom før kirurgisk reseksjon og en kontinuerlig infusjon via kateter(er) inn i hjernevev ved siden av tumorreseksjonsstedet etter kirurgisk reseksjon. 123I-HSA sporstoff vil bli brukt som et surrogat for distribusjon av studiemedisin.
- Bestem toksisitetene forbundet med administrering av IL13-PE38QQR som beskrevet ovenfor.
- Vurder effekten på distribusjonen av IL13-PE38QQR ved å variere katetertypen (opptil 3) og strømningshastigheten per kateter, og hold den totale strømningshastigheten konstant, for infusjoner før og etter reseksjon.
OVERSIKT: Dette er en pilotstudie for å vurdere fordelingen av IL13-PE38QQR levert ved intratumoral infusjon før kirurgisk reseksjon og ved interstitiell infusjon i vev som omgir reseksjonsstedet (peritumoral) etter kirurgisk reseksjon. Før reseksjon vil katetre plasseres i området for den solide kontrastforsterkende tumorkomponenten. Infusjonsvolumet, infusjonsvarigheten og konsentrasjonen av IL13-PE38QQR i infusjonsvæsken vil bli fastsatt. For post-reseksjonsinfusjonen vil katetre plasseres peritumoralt i områder med størst risiko for gjenværende eller infiltrerende tumor. Infusjonsvolumet etter reseksjon, infusjonsvarigheten og konsentrasjonen av IL13-PE38QQR i infusjonsvæsken vil bli fastsatt. For de første 48 timene av hver infusjon vil IL13-PE38QQR tilberedes med 123I-HSA sporstoff som surrogat for distribusjon av studiemedikamentet. Typen og antallet katetre som brukes til å levere infusjonen før og etter operasjonen vil variere. For å opprettholde et fast totalvolum av infusatet over 96 timer, vil infusjonshastigheten variere avhengig av antall katetre som brukes. Opptil tre forskjellige katetertyper vil bli testet. Imidlertid vil kun den samme enkelttypen kateter bli brukt for infusjoner før og etter reseksjon for en gitt pasient.
For å tillate vurdering av distribusjonen av det infunderte materialet, vil de første 48 timene av både pre- og post-reseksjonsinfusjonene bruke 123I-HSA i infusatet. De siste 48 timene av begge infusjonene vil 123I-HSA bli erstattet av ikke-merket HSA. Fordelingen av 123I-HSA-sporeren vil bli målt ved Single-Photon Emission Computed Tomography (SPECT) skanning.
PROSJERT PASSERING: Opptil 18 pasienter vil bli registrert på ett enkelt sted.
Studietype
Registrering
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
SYKDOMS KARAKTERISTIKA
- Arkivert tumorprøve må uttrykke IL13Ra2 ved immunhistokjemi (IHC) analyse
- Må ha tidligere histologisk diagnose av supratentorielt malignt gliom (grad 3 eller 4), inkludert glioblastoma multiforme, anaplastisk astrocytom, anaplastisk oligodendrogliom eller blandet oligoastrocytom (ekskluderer gliom av ukjent grad). Pasienter med klinisk/radiografisk diagnose av malignt gliom kan bli registrert i påvente av histologisk bekreftelse.
- Må ha gjennomgått tidligere kirurgisk reseksjon og mottatt ekstern strålebehandling med minst 48 Gy tumordose, fullført minst 8 uker før studien
- Må ha tilbakevendende eller progressivt supratentorielt malignt gliom sammenlignet med en tidligere diagnostisk studie
- Utgangssvulst målt innen 2 uker før studiestart
- Stereotaktisk biopsi ved studiestart må bekrefte tilstedeværelsen av gliom (malignt, med mindre det er dokumentert tidligere)
- Tilbakevendende eller progressiv svulst må ha en solid kontrastforsterkende region på minst 1,0 cm og ikke mer enn 5,0 cm i maksimal diameter. Én satellittlesjon er tillatt hvis den er adskilt med 3 cm eller mindre fra primærmassen.
PASIENT EGENSKAPER
- Alder 18 og over
- Karnofsky Performance Score på minst 70
- Absolutt nøytrofiltall minst 1500/mm^3
- Hemoglobin minst 10 g/dL
- Blodplateantall minst 100 000/mm^3
- PT og aPTT innenfor institusjonelle grenser for normalen
- Må være kandidat for re-operasjon
- Må ha kommet seg etter toksisitet fra tidligere behandling. Minimumsintervaller som kreves: minst 6 måneder etter godkjent intratumoral kjemoterapi (f. carmustin wafer), minst 6 uker etter nitrosourea-holdig kjemoterapi, minst 4 uker etter ethvert forsøksmiddel eller annen cytotoksisk kjemoterapi, minst 2 uker etter vincristin eller ikke-cytotoksisk kjemoterapi
- Må praktisere en effektiv prevensjonsmetode under studiet
- Må forstå undersøkelseskarakteren til denne studien og dens potensielle risikoer og fordeler, og signere et godkjent skriftlig informert samtykke før utførelse av en studiespesifikk prosedyre
- Ingen pasienter med tumor som krysser midtlinjen (svulst som involverer corpus callosum er tillatt hvis den ikke krysser midtlinjen), mer enn to foci av tumor eller ikke-parenkymal tumorspredning (f.eks. subependymal eller leptomeningeal)
- Ingen pasienter med forestående herniering (f.eks. midtlinjeforskyvning større enn 1,0 cm), ukontrollerte anfall eller behov for umiddelbar palliativ behandling
- Ingen pasienter som har fått lokalisert behandling for gliom, f.eks. fokal enkeltfraksjonsstrålebehandling, brakyterapi eller intracerebral infusjon av kjemoterapi eller cellegift
- Ingen pasienter som får samtidig kjemoterapi eller andre undersøkelsesmidler (kortikosteroider er tillatt)
- Ingen pasienter med kjent allergi mot jod eller kontrastmiddel som kan brukes i skanninger som kreves av denne protokollen
- Kvinnelige pasienter må ikke være gravide eller ammende
- Ingen pasienter som er uvillige eller ute av stand til å følge protokollkravene
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- IL13PEI-105
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .