Estudo de imagem da distribuição de IL13-PE38QQR infundido antes e depois da cirurgia em pacientes adultos com glioma maligno recorrente
Estudo piloto de imagem para avaliar a distribuição de infusões de citotoxina IL13-PE38QQR em pacientes com glioma maligno recorrente, ressecável e supratentorial
A droga experimental anticancerígena IL13-PE38QQR, que está sendo desenvolvida para o tratamento de tumores cerebrais malignos, é composta por partes de duas proteínas: a citocina IL13 do sistema imunológico e uma toxina da bactéria Pseudomonas aeruginosa. A parte IL13 da droga se liga a outra proteína, o receptor IL13, quando este receptor é exibido na superfície externa das células. As células com o fármaco ligado ao receptor IL13 absorvem o fármaco, e a parte tóxica do fármaco então mata essas células. Como as células tumorais cerebrais exibem o receptor IL13, elas são alvos potenciais que podem ser mortos por essa droga. Este é um estudo piloto para visualizar a distribuição de IL13-PE38QQR infundido dentro e ao redor do tecido tumoral cerebral antes e depois da remoção cirúrgica do tumor em pacientes adultos com glioma maligno recorrente.
O tecido tumoral armazenado será testado quanto à presença da proteína receptora, que é necessária para a entrada no estudo. Os pacientes elegíveis serão então submetidos a biópsia para confirmar o diagnóstico de glioma maligno recorrente. IL13-PE38QQR será infundido por 96 horas dentro e ao redor do tecido tumoral por meio de cateteres que foram colocados cirurgicamente. Durante as primeiras 48 horas, a droga será misturada com um marcador radioativo, para que a distribuição da droga possa ser acompanhada por um tipo de varredura chamada SPECT. A cirurgia para retirada do tumor será realizada aproximadamente 15 dias após o término da infusão. Cateteres serão novamente colocados cirurgicamente e IL13-PE38QQR será infundido uma segunda vez por 96 horas. Traçador radioativo será incluído na infusão nas primeiras 48 horas. Para ambas as infusões, as varreduras de SPECT serão realizadas 6, 24 e 48 horas após o início da infusão. As varreduras de ressonância magnética serão feitas dentro de 90 minutos das varreduras de SPECT de 24 e 48 horas. Os pacientes serão acompanhados de perto com mais exames e testes laboratoriais até a conclusão do estudo, aproximadamente 58 dias após a conclusão da segunda infusão.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
- Avalie a distribuição de IL13-PE38QQR após infusão contínua via cateter(es) em glioma maligno recorrente antes da ressecção cirúrgica e uma infusão contínua via cateter(es) no tecido cerebral adjacente ao local de ressecção do tumor após a ressecção cirúrgica. O traçador 123I-HSA será usado como um substituto para a distribuição do medicamento em estudo.
- Determine as toxicidades associadas à administração de IL13-PE38QQR conforme descrito acima.
- Avalie o efeito na distribuição de IL13-PE38QQR variando o tipo de cateter (até 3) e a taxa de fluxo por cateter, mantendo as taxas de fluxo total constantes, para as infusões pré e pós-ressecção.
ESBOÇO: Este é um estudo piloto para avaliar a distribuição de IL13-PE38QQR entregue por infusão intratumoral antes da ressecção cirúrgica e por infusão intersticial no tecido ao redor do local da ressecção (peritumoral) após a ressecção cirúrgica. Antes da ressecção, os cateteres serão colocados na região do componente tumoral sólido que aumenta o contraste. O volume de infusão, a duração da infusão e a concentração de IL13-PE38QQR na infusão serão fixados. Para a infusão pós-ressecção, os cateteres serão colocados peritumoralmente nas áreas de maior risco de tumor residual ou infiltrado. O volume de infusão pós-ressecção, a duração da infusão e a concentração de IL13-PE38QQR na infusão serão fixados. Nas primeiras 48 horas de cada infusão, IL13-PE38QQR será preparado com o marcador 123I-HSA como substituto para distribuição do medicamento do estudo. O tipo e o número de cateteres utilizados para administrar as infusões pré e pós-cirúrgicas variam. Para manter um volume total fixo de infusão durante 96 horas, a taxa de infusão irá variar dependendo do número de cateteres utilizados. Até três tipos diferentes de cateter serão testados. No entanto, apenas o mesmo tipo único de cateter será utilizado para as infusões pré e pós-ressecção para um determinado paciente.
Para permitir a avaliação da distribuição do material infundido, as primeiras 48 horas das infusões pré e pós-ressecção utilizarão 123I-HSA na infusão. Nas últimas 48 horas de ambas as infusões, o 123I-HSA será substituído por HSA não marcado. A distribuição do traçador 123I-HSA será medida por varredura de Tomografia Computadorizada por Emissão de Fóton Único (SPECT).
ACRESCIMENTO PROJETADO: Até 18 pacientes serão inscritos em um único local.
Tipo de estudo
Inscrição
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA
- A amostra de tumor de arquivo deve expressar IL13Rα2 por análise de imuno-histoquímica (IHC)
- Deve ter diagnóstico histológico prévio de glioma maligno supratentorial (Grau 3 ou 4), incluindo glioblastoma multiforme, astrocitoma anaplásico, oligodendroglioma anaplásico ou oligoastrocitoma misto (exclui glioma de grau desconhecido). Pacientes com diagnóstico clínico/radiográfico de glioma maligno podem ser cadastrados até a confirmação histológica.
- Deve ter sido submetido a ressecção cirúrgica anterior e recebido radioterapia de feixe externo com pelo menos 48 Gy de dose tumoral, concluída pelo menos 8 semanas antes do estudo
- Deve ter glioma maligno supratentorial recorrente ou progressivo em comparação com um estudo diagnóstico anterior
- Tumor basal medido dentro de 2 semanas antes da entrada no estudo
- A biópsia estereotáxica na entrada do estudo deve confirmar a presença de glioma (maligno, a menos que previamente documentado)
- O tumor recorrente ou progressivo deve ter uma região sólida de realce de contraste de pelo menos 1,0 cm e não mais que 5,0 cm de diâmetro máximo. Uma lesão satélite é permitida se separada por 3 cm ou menos da massa primária.
CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE
- 18 anos ou mais
- Pontuação de desempenho de Karnofsky de pelo menos 70
- Contagem absoluta de neutrófilos de pelo menos 1500/mm^3
- Hemoglobina pelo menos 10 gm/dL
- Contagem de plaquetas de pelo menos 100.000/mm^3
- PT e aPTT dentro do limite institucional do normal
- Deve ser candidato a reoperação
- Deve ter se recuperado da toxicidade da terapia anterior. Intervalos mínimos necessários: pelo menos 6 meses após a quimioterapia intratumoral aprovada (p. wafer de carmustina), pelo menos 6 semanas após a quimioterapia contendo nitrosourea, pelo menos 4 semanas após qualquer agente experimental ou qualquer outra quimioterapia citotóxica, pelo menos 2 semanas após a vincristina ou quimioterapia não citotóxica
- Deve praticar um método eficaz de controle de natalidade durante o estudo
- Deve entender a natureza investigativa deste estudo e seus riscos e benefícios potenciais, e assinar um consentimento informado aprovado por escrito antes da realização de qualquer procedimento específico do estudo
- Nenhum paciente com tumor cruzando a linha média (tumor envolvendo o corpo caloso é permitido se não cruzar a linha média), mais de dois focos de tumor ou disseminação tumoral não parenquimatosa (p. subependimária ou leptomeníngea)
- Nenhum paciente com herniação iminente (p. deslocamento da linha média maior que 1,0 cm), convulsões descontroladas ou necessidade de tratamento paliativo imediato
- Nenhum paciente que recebeu terapia localizada para glioma, por ex. radioterapia focal de fração única, braquiterapia ou infusão intracerebral de quimioterapia ou citotoxina
- Nenhum paciente que esteja recebendo quimioterapia concomitante ou qualquer outro agente experimental (corticosteróides são permitidos)
- Nenhum paciente com alergia conhecida a iodo ou meio de contraste que possa ser utilizado em exames exigidos por este protocolo
- Pacientes do sexo feminino não devem estar grávidas ou amamentando
- Nenhum paciente relutante ou incapaz de seguir os requisitos do protocolo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IL13PEI-105
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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