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ORIGIN試験（初期グラルギン介入による転帰の減少） (ORIGIN)

2013年1月24日 更新者：Sanofi

ランタス（インスリン グラルギン）と標準治療の効果、およびオメガ 3 脂肪酸とプラセボの効果を評価するための、多施設共同、国際無作為化、2x2 要因計画研究で、空腹時血糖障害（IFG）の高リスク患者の心血管罹患率と死亡率を低下させます。 ）、耐糖能障害（IGT）または早期2型糖尿病：ORIGIN試験（初期グラルギン介入による転帰の減少）

ORIGIN 研究の主な目的は次のとおりです。

  • 空腹時血糖障害 (IFG)、耐糖能障害 (IGT)、または初期の 2 型糖尿病のいずれかを有する血管疾患のリスクが高い人々において、インスリン グラルギンを介した正常血糖が心血管疾患の罹患率および/または死亡率を低下させることができるかどうかを判断すること。
  • オメガ-3 脂肪酸が IFG、IGT、または初期の 2 型糖尿病患者の心血管死亡率を低下させることができるかどうかを判断すること。

インスリン グラルギン研究の二次的な目的は、インスリン グラルギンを介した正常血糖が以下を低下させることができるかどうかを判断することでした。

  • 総死亡率（すべての原因）;
  • 糖尿病の微小血管転帰のリスク;
  • IGT または IFG から 2 型糖尿病への進行率。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

ORIGIN 研究は、オンタリオ州ハミルトン (カナダ) の人口健康研究所が、スポンサーと独立した運営委員会と協力して実施しました。

無作為化後 2、4、8、および 16 週間で定期的な訪問が行われ、残りの研究では 4 か月ごとに、すべての参加者が行われました。

調査の期間は、観察されたイベントの数に基づいており (イベント駆動調査)、当初は 5 年間の予定でした。 2008 年から 2009 年にかけて、ORIGIN の追跡調査は約 2 年間延長されました。これは、心血管イベントへの効果を確認するには、治療間の効果的な血糖コントラストのより長い期間が必要である可能性があることを示唆する、完了した研究の公開された文献によるものです。

研究の種類

介入

入学 (実際)

12537

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アイルランド
      • Dublin、アイルランド
        • Makati City
  • アメリカ
    • New Jersey
      • Bridgewater、New Jersey、アメリカ、08807
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • アルゼンチン
      • Buenos Aires、アルゼンチン
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • イギリス
    • Surrey
      • Guildford、Surrey、イギリス
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • イスラエル
      • Netanya、イスラエル
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • イタリア
      • Milano、イタリア
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • インド
      • Mumbai、インド
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • エストニア
      • Tatari、エストニア
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • オランダ
      • Gouda、オランダ
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • オーストラリア
    • New South Wales
      • Cove、New South Wales、オーストラリア
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • オーストリア
      • Vienna、オーストリア
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • カナダ
    • Quebec
      • Laval、Quebec、カナダ
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • クロアチア
      • Zagreb、クロアチア
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • コロンビア
      • Cali、コロンビア
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • スイス
      • Geneva、スイス
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • スウェーデン
      • Bromma、スウェーデン
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • スロバキア
      • Bratislava、スロバキア
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • チリ
      • Santiago、チリ
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • デンマーク
      • Horsholm、デンマーク
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • ドイツ
      • Berlin、ドイツ
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • ノルウェー
      • Lysaker、ノルウェー
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • ハンガリー
      • Budapest、ハンガリー
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • バミューダ
      • Hamilton、バミューダ
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • フィリピン
      • Makati City、フィリピン
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • フィンランド
      • Helsinki、フィンランド
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • フランス
      • Paris、フランス
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • ブラジル
      • Sao Paulo、ブラジル
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • ベネズエラ
      • Caracas、ベネズエラ
        • Makati City
  • ベラルーシ
      • Minsk、ベラルーシ
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • ポーランド
      • Warszawa、ポーランド
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • メキシコ
      • Mexico、メキシコ
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • ラトビア
      • Riga、ラトビア
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • リトアニア
      • Vilnius、リトアニア
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • ルーマニア
      • Bucuresti、ルーマニア
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • ロシア連邦
      • Moscow、ロシア連邦
        • Sanofi-Aventis Aministrative Office
  • 七面鳥
      • Istanbul、七面鳥
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • 中国
      • Beijing、中国
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • 南アフリカ
      • Midrand、南アフリカ
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • 大韓民国
      • Seoul、大韓民国
        • Sanofi-Aventis Administrative Office

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

50年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

I1.以下に定義するように、IFGおよび/またはIGT、または初期の糖尿病を有する個人。

耐糖能状態は、知られていないすべての候補者のスクリーニング時に空腹時 (すなわち、水以外の飲食物を少なくとも 8 時間摂取しない) で実施された 75 g の経口耐糖能試験 (OGTT) によって決定されました。糖尿病になる。 適格な OGTT は、適格な OGTT とスクリーニング訪問の間で抗糖尿病療法（もしあれば）が変更されていない場合、スクリーニングの最大 4 週間前に取得できます。 OGTT 中に 2 つの血漿グルコース値が取得されました。空腹時値 (FPG) と、75 g の経口グルコース負荷が投与されてから 2 時間後に取得された値 (食後血漿グルコース [PPG])。

-PPG値が140以上200mg/dL未満（すなわち、7.8以上11.1mmol/L未満）、FPGが126mg/dL未満（7.0mmol/L）であると定義される耐糖能障害（IGT）。

また

-糖尿病を伴わない、FPG≧110および<126 mg / dL（≧6.1および<7 mmol / L）として定義される空腹時血糖（IFG）障害（PPGは<200 mg / dL [11.1 mmol / L]でなければなりません） .

また

-FPG≧126mg/dL（7.0mmol/L）または≧200mg/dL（11.1mmol/L）のPPGとして定義される早期2型糖尿病、または糖尿病の以前の診断、およびいずれか：

  • -スクリーニング前の少なくとも10週間は薬理学的治療を受けていない（外来中）、糖化ヘモグロビンのスクリーニングは検査室の正常上限（ULN）の150％未満（例、ULNが6％の場合は9％未満）
  • または、スルホニル尿素（SU）、ビグアニド、チアゾリジンジオン（TZD）、α-グルコシダーゼ阻害剤（AGI）、およびメグリチニド（MGT）の中から1つの経口抗糖尿病薬（OAD）を安定した用量で服用し、その時点で少なくとも10週間は外来であるスクリーニングの期間 (または CV イベントで入院中に特定された場合は入院前の 10 週間)、検査室の ULN の <133% (例: ULN が 6% の場合は <8%) のスクリーニングによる糖化ヘモグロビン最大用量の半分以上の薬物療法、および糖化ヘモグロビンが検査室の ULN の 142% 未満 (たとえば、ULN が 6% の場合は <8.5%) で、この薬物を最大用量の半分未満で服用している場合。 2 つ以上の OAD を含むコンビネーション製品を服用している個人は適格ではありませんでした。

I2. 50歳以上の男女

I3. 以下の CV 危険因子の少なくとも 1 つ:

  • -以前の心筋梗塞（MI）（ランダム化の5日前以上）
  • 以前の脳卒中 (無作為化の 5 日以上前)
  • 以前の冠動脈、頸動脈または末梢動脈の血行再建術
  • 文書化された虚血性変化を伴う狭心症（段階的運動試験[GXT]中の心電図で少なくとも2mmのSTセグメントの低下、または心臓画像検査で虚血が陽性）;または記録された虚血性変化を伴う不安定狭心症 (少なくとも 1 mm の ST セグメントの低下、または正常範囲を超えるが急性心筋梗塞の診断範囲を下回るトロポニンの増加のいずれか)
  • 微量アルブミン尿症または臨床的アルブミン尿症（アルブミン：クレアチニン比≧30μg/mgで、アルブミン排泄≧20μg/分または≧30mg/24時間または総タンパク排泄≧500mg/24時間の尿の少なくとも1回または時限収集）
  • 心電図または心エコー図による左心室肥大
  • 冠状動脈、頸動脈、または下肢動脈の血管造影における重大な狭窄（すなわち、50％以上の狭窄）
  • 足首上腕指数 < 0.9。

I4. -研究手順の前に、署名され、日付が記入されたインフォームドコンセントの提供。

I5.研究日誌とアンケートに記入する能力と意欲。

I6. -自己グルコースモニタリングデバイスを使用し、無作為化の前にインスリンを自己注射する実証済みの能力。

I7. 出産の可能性があるすべての女性（すなわち、排卵期、閉経前、および外科的無菌ではない）の妊娠検査が陰性であり、研究期間中の妊娠を防ぐために信頼できる避妊法を使用することにこれらの女性が同意する。

I8. -研究期間中、以前のオメガ-3 PUFAサプリメントを中止する意思がある。

除外基準

E1. 1型糖尿病。

E2. -外来インスリン治療または無作為化後2週間以内に外来インスリン療法または新しい抗糖尿病薬の追加を必要とする可能性が高い制御されていないまたは症候性の高血糖を必要とする患者。

E3.過去に抗グルタミン酸デカルボキシラーゼ抗体（抗GAD Ab）陽性であることが知られている。

E4.検査室の ULN の 150% 以上の糖化ヘモグロビンのスクリーニング (たとえば、ULN が 6% の場合は 9% 以上)。

E5.インスリンを注射したり、血糖値を自己測定したりしたくない。

E6. -プラセボインスリンを注射し、無作為化の前に少なくとも4日間毛細血管グルコースモニタリングを行うための慣らし要件を順守しない。

E7. -スクリーニング時に計画された冠動脈バイパス移植（CABG）、またはスクリーニング前の4年以内のCABG - ただし、前回のCABG以降の狭心症、MI、または脳卒中の参加者は、最後のCABGであっても無作為化の対象となります4年以内でした。

E8. -スクリーニング時の血清クレアチニン> 2.0 mg / dL（176μmol/ L）。

E9. -アクティブな肝疾患、またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）は、スクリーニング時にULNの2.5倍を超えています。

E10.全身性コルチコステロイドによる慢性または再発治療、または高脂血症のナイアシン治療。

E11. -ニューヨーク心臓協会（NYHA）機能クラスIIIまたはIVの心不全。

E12. -がんなどの非心血管系の原因の予想生存期間は3年未満。

E13. プロトコルの遵守または有害事象（AE）の報告を制限する可能性があるその他の要因。

E14. TZDを中止したくない、またはやめられない。

E15. -アクティブな薬理学的薬剤の他の臨床試験への同時参加。

E16.サイトが主治医に連絡して、研究および参加者のデータと治療の割り当てに関する情報を伝達することを許可したくない.

E17. -治験薬に対する過敏症の病歴。

E18. この研究における以前の無作為化。

E19. 以前に心臓移植を受けた、または心臓移植を待っている。

E20. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）による既知の感染。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：階乗代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：インスリン グラルギン + オメガ 3 多価不飽和脂肪酸
  • 空腹時血漿グルコース（FPG）値が 95 mg/dL（5.3 mmol/L）以下を目標とする滴定レジメンでの皮下注射による 1 日 1 回のインスリン グラルギン
  • 1 日 1 回、オメガ 3 多価不飽和脂肪酸 1 カプセル
薬：インスリン グラルギン (HOE901)
インスリン グラルギン 100 U/mL 注射用溶液 3 mL を含むペン型デバイス用カートリッジ
他の名前：
  • ランタス®
薬：オメガ-3 多価不飽和脂肪酸 (PUFA)
経口投与用ゼラチンカプセル（イコサペントエチルエステル465mg、ドコネクセントエチルエステル375mg含有）
他の名前：
  • オマコール®
デバイス：インスリン注射用の再利用可能なペン型デバイス
他の名前：
  • オプティペン® プロ 1
実験的：インスリン グラルギン + プラセボ
  • 空腹時血漿グルコース（FPG）値が 95 mg/dL（5.3 mmol/L）以下を目標とする滴定レジメンでの皮下注射による 1 日 1 回のインスリン グラルギン
  • 1 日 1 回、プラセボ 1 カプセル
薬：インスリン グラルギン (HOE901)
インスリン グラルギン 100 U/mL 注射用溶液 3 mL を含むペン型デバイス用カートリッジ
他の名前：
  • ランタス®
デバイス：インスリン注射用の再利用可能なペン型デバイス
他の名前：
  • オプティペン® プロ 1
薬：プラセボ
経口投与用のプラセボ ゼラチン カプセル (オリーブ オイルを含む) のマッチング
実験的：標準ケア + オメガ-3 多価不飽和脂肪酸
• 1 日 1 回、オメガ 3 多価不飽和脂肪酸 1 カプセル
薬：オメガ-3 多価不飽和脂肪酸 (PUFA)
経口投与用ゼラチンカプセル（イコサペントエチルエステル465mg、ドコネクセントエチルエステル375mg含有）
他の名前：
  • オマコール®
プラセボコンパレーター：標準ケア + プラセボ
• 1 日 1 回、プラセボ 1 カプセル
薬：プラセボ
経口投与用のプラセボ ゼラチン カプセル (オリーブ オイルを含む) のマッチング

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
心血管（CV）死、非致死性心筋梗塞（MI）または非致死性脳卒中の最初の発生の複合
時間枠：無作為化から試験終了日まで（追跡期間の中央値：6.2年）

上記のイベントのいずれかが最初に発生した参加者の数。

結果の評価は、研究グループに割り当てられた患者に発生した、そのような肯定的に判断された最初のイベントの数に基づいています。 上記のイベントの評価は、イベント審査委員会によってレビューされました。イベント審査委員会は、参加者のグループ割り当てを知らされていませんでした。

無作為化からイベントの最初の発生までの時間に対して統計分析が実行されます。 統計表の最初の行には、複合エンドポイント (すなわち、CV 死亡、非致命的 MI または非致命的脳卒中の最初の発生) を持つ参加者の数が示されています。
無作為化から試験終了日まで（追跡期間の中央値：6.2年）
心血管（CV）死、非致死的心筋梗塞（MI）、非致死的脳卒中、血行再建術または心不全（HF）による入院の最初の発生の複合
時間枠：無作為化から試験終了日まで（追跡期間の中央値：6.2年）

上記のイベントのいずれかが最初に発生した参加者の数 (冠動脈バイパス移植、経皮経管冠動脈形成術 (PTCA)、すなわちバルーン、ステントを使用した PTCA、その他の経皮的介入、ステントを使用する/使用しない頸動脈血管形成術、頸動脈内膜切除術、ステントを伴うまたは伴わない末梢血管形成術、末梢血管手術、および血管疾患による四肢切断)。

結果の評価は、研究グループに割り当てられた患者に発生した、そのような肯定的に判断された最初のイベントの数に基づいています。 上記のイベントの評価は、イベント審査委員会によってレビューされました。イベント審査委員会は、参加者のグループ割り当てを知らされていませんでした。

無作為化からイベントの最初の発生までの時間に対して統計分析が実行されます。 複合エンドポイント (つまり、イベントの最初の発生) を持つ参加者の数は、統計表の最初の行に表示されます。
無作為化から試験終了日まで（追跡期間の中央値：6.2年）

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
総死亡率（すべての原因）
時間枠：無作為化から試験終了日まで（追跡期間の中央値：6.2年）
あらゆる原因による死亡者数
無作為化から試験終了日まで（追跡期間の中央値：6.2年）
複合糖尿病微小血管転帰（腎臓または眼疾患）
時間枠：無作為化から試験終了日まで（追跡期間の中央値：6.2年）

微小血管疾患の進行を分析するために使用される複合結果には、臨床イベントの構成要素が含まれていました。

  • 糖尿病性網膜症（DR）のためのレーザー手術または硝子体切除術の発生。
  • DRによる失明の発症;
  • 腎死または腎代替療法の発生;以下の実験室ベースのイベント：
  • 血清クレアチニンの倍増;また
  • アルブミン尿の進行（なしから微量アルブミン尿 [少なくとも 30 mg/g クレアチニン]、大量アルブミン尿 [少なくとも 300 mg/g クレアチニン]）。
無作為化から試験終了日まで（追跡期間の中央値：6.2年）
IGTおよび/またはIFGの参加者における2型糖尿病の発症率
時間枠：無作為化から最後のフォローアップ訪問または最後のOGTTまで（フォローアップ期間の中央値：6.2年）
発生率は、研究中に糖尿病を発症した、または最後のフォローアップ訪問後に実施された2つの経口耐糖能試験（OGTT）の結果に基づいて糖尿病の可能性があると分類された、無作為化時に糖尿病のない無作為化された参加者の割合を計算することによって決定されました(OGTT#1 の場合は 21 ～ 28 日以内、OGTT#2 の場合は 10 ～ 14 週間以内)。
無作為化から最後のフォローアップ訪問または最後のOGTTまで（フォローアップ期間の中央値：6.2年）

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
さまざまなタイプの症候性低血糖イベントの患者数
時間枠：治療期間（追跡期間の中央値：6.2年）

症候性低血糖は、参加者の日記に記録されたデータに基づいて、低血糖と一致する臨床症状を伴う事象として定義されました。 これらはさらに、確認済み（すなわち、家庭での血糖測定値が≦54 mg/dL [≦3.0 mmol/L]）または未確認として分類されました。

重度の低血糖は、参加者が別の人の助けを必要とする低血糖と一致する臨床症状を伴うイベントとして定義され、次のいずれかです。

  • その事象は、文書化された自己測定または実験室の血漿グルコースレベルが≦36mg/dL（≦2.0mmol/L）に関連していた、または
  • このイベントは、炭水化物の経口投与、ブドウ糖の静脈内投与、またはグルカゴンの投与後の迅速な回復に関連していました。
治療期間（追跡期間の中央値：6.2年）
あらゆる種類のがんが初めて発生した患者の数
時間枠：無作為化から試験終了日まで（追跡期間の中央値：6.2年）
入院に関連して発生したがんに関するデータは、研究の開始から両方のグループで体系的に収集されました。 試験中に発生した報告されたすべてのがん（新規または再発）は、イベント裁定委員会によって裁定されました。
無作為化から試験終了日まで（追跡期間の中央値：6.2年）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Sanofi

協力者

Population Health Research Institute

捜査官

  • 主任研究者：Hertzel Gerstein, M.D.、McMaster University and Hamilton Health Sciences
  • 主任研究者：Salim Yusuf, M.D.、McMaster University and Hamilton Health Sciences

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2003年8月1日

一次修了 (実際)

2011年12月1日

研究の完了 (実際)

2011年12月1日

試験登録日

最初に提出

2003年10月1日

QC基準を満たした最初の提出物

2003年10月3日

最初の投稿 (見積もり)

2003年10月6日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2013年1月31日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2013年1月24日

最終確認日

2013年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • LTS6035
  • HOE901/4032 (その他の識別子：previous Aventis study number)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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