ORIGIN-prøven (utfallsreduksjon med innledende Glargine-intervensjon) (ORIGIN)
En multisenter, internasjonal randomisert, 2x2 faktoriell designstudie for å evaluere effekten av Lantus (Insulin Glargine) versus Standard Care, og av Omega-3-fettsyrer versus placebo, for å redusere kardiovaskulær sykelighet og dødelighet hos høyrisikopersoner med nedsatt fastende glukose (IFG) ), Nedsatt glukosetoleranse (IGT) eller tidlig type 2-diabetes mellitus: ORIGIN-forsøket (utfallsreduksjon med initial Glargine-intervensjon)
Hovedmålene med ORIGIN-studien var:
- For å finne ut om insulin glargin-mediert normoglykemi kan redusere kardiovaskulær sykelighet og/eller dødelighet hos personer med høy risiko for vaskulær sykdom med enten nedsatt fasteglukose (IFG), nedsatt glukosetoleranse (IGT) eller tidlig type 2 diabetes;
- For å finne ut om omega-3 fettsyrer kan redusere kardiovaskulær dødelighet hos personer med IFG, IGT eller tidlig type 2 diabetes.
De sekundære målene for insulin glargin-studien var å avgjøre om insulin glargin-mediert normoglykemi kan redusere:
- total dødelighet (alle årsaker);
- risikoen for diabetiske mikrovaskulære utfall;
- frekvensen av progresjon av IGT eller IFG til type 2 diabetes.
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
ORIGIN-studien ble utført av Population Health Research Institute i Hamilton, Ontario (Canada), i samarbeid med sponsoren og en uavhengig styringskomité.
Rutinebesøk skulle finne sted 2, 4, 8 og 16 uker etter randomisering, deretter hver fjerde måned for resten av studien, for alle deltakerne
Studiens varighet var basert på antall observerte hendelser (hendelsesdrevet studie) og var opprinnelig planlagt å være 5 år. I 2008-2009 ble ORIGINs oppfølging forlenget med ca. 2 år på grunn av publisert litteratur med fullførte studier som tyder på at en lengre periode med effektiv glykemisk kontrast mellom behandlingene kan være nødvendig for å se en effekt på kardiovaskulære hendelser.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Buenos Aires, Argentina
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
New South Wales
-
Cove, New South Wales, Australia
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Hamilton, Bermuda
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Sao Paulo, Brasil
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
Quebec
-
Laval, Quebec, Canada
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Santiago, Chile
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Cali, Colombia
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Horsholm, Danmark
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Moscow, Den russiske føderasjonen
- Sanofi-Aventis Aministrative Office
-
-
-
-
-
Tatari, Estland
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Makati City, Filippinene
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Helsinki, Finland
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
New Jersey
-
Bridgewater, New Jersey, Forente stater, 08807
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Paris, Frankrike
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Minsk, Hviterussland
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Mumbai, India
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Dublin, Irland
- Makati City
-
-
-
-
-
Netanya, Israel
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Milano, Italia
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Beijing, Kina
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, Republikken
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Zagreb, Kroatia
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Riga, Latvia
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Vilnius, Litauen
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Mexico, Mexico
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Gouda, Nederland
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Lysaker, Norge
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Warszawa, Polen
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Bucuresti, Romania
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Bratislava, Slovakia
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
Surrey
-
Guildford, Surrey, Storbritannia
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Geneva, Sveits
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Bromma, Sverige
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Midrand, Sør-Afrika
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Istanbul, Tyrkia
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Budapest, Ungarn
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Caracas, Venezuela
- Makati City
-
-
-
-
-
Vienna, Østerrike
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
I1. Personer med IFG og/eller IGT, eller tidlig diabetes, som definert nedenfor.
Glukosetoleransestatus ble bestemt ved en 75 g oral glukosetoleransetest (OGTT) som ble utført fastende (dvs. ingen inntak av mat eller drikke annet enn vann i minst 8 timer) på tidspunktet for screening for alle kandidater som ikke var kjent å ha diabetes. Den kvalifiserende OGTT-en kunne oppnås opptil 4 uker før screening forutsatt at antidiabetisk terapi (hvis noen) forble uendret mellom den kvalifiserende OGTT og screeningbesøket. To plasmaglukoseverdier ble tegnet under OGTT - en fasteverdi (FPG) og en verdi tegnet to timer etter at den orale glukosemengden på 75 g ble administrert (postprandial plasmaglukose [PPG]).
- Nedsatt glukosetoleranse (IGT), definert som en PPG-verdi ≥140 og <200 mg/dL (dvs. ≥7,8 og <11,1 mmol/L), med en FPG <126 mg/dL (7,0 mmol/L).
ELLER
- Nedsatt fastende glukose (IFG), definert som en FPG ≥110 og <126 mg/dL (≥6,1 og <7 mmol/L), uten diabetes mellitus (PPG må være <200 mg/dL [11,1 mmol/L]) .
ELLER
- Tidlig type 2-diabetes, definert som en FPG ≥126 mg/dL (7,0 mmol/L) eller en PPG på ≥200 mg/dL (11,1 mmol/L), eller en tidligere diagnose av diabetes, og enten:
- uten farmakologisk behandling (mens ambulerende) i minst 10 uker før screening, med screening av glykert hemoglobin <150 % av øvre normalgrense (ULN) for laboratoriet (f.eks. <9 % hvis ULN er 6 %)
- eller ta ett oralt antidiabetisk legemiddel (OAD) blant sulfonylurea (SU), biguanider, tiazolidindioner (TZD), alfa-glukosidasehemmere (AGI) og meglitinider (MGT) i en stabil dose mens de er ambulerende i minst 10 uker av gangen. av screening (eller for de 10 ukene før sykehusinnleggelse hvis identifisert under sykehusinnleggelse for en CV-hendelse), med screening av glykert hemoglobin <133 % av ULN for laboratoriet (f.eks. <8 % hvis ULN er 6 %) hvis du tar dette medisiner med halv maksimal dose eller høyere, og glykert hemoglobin <142 % av ULN for laboratoriet (f.eks. <8,5 % hvis ULN er 6 %) hvis du tar denne medisinen med mindre enn halvparten av maksimal dose. Personer som tok kombinasjonsprodukter som inneholder to eller flere OADs var ikke kvalifisert.
I2. Menn eller kvinner i alderen 50 år og eldre
I3. Minst én av følgende CV-risikofaktorer:
- tidligere hjerteinfarkt (MI) (≥ 5 dager før randomisering)
- tidligere slag (≥ 5 dager før randomisering)
- tidligere koronar, carotis eller perifer arteriell revaskularisering
- angina med dokumenterte iskemiske forandringer (minst 2 mm ST-segmentdepresjon på elektrokardiogram under en gradert treningstest [GXT]; eller med en hjerteavbildningsstudie positiv for iskemi); eller ustabil angina med dokumenterte iskemiske endringer (enten ST-segmentdepresjon på minst 1 mm eller en økning i troponin over normalområdet, men under det diagnostiske området for akutt hjerteinfarkt)
- mikroalbuminuri eller klinisk albuminuri (et albumin: kreatinin-forhold ≥ 30 μg/mg i minst én eller tidsbestemt oppsamling av urin med albuminutskillelse ≥20 μg/min eller ≥30 mg/24 timer eller total proteinutskillelse ≥500 mg/24 timer)
- venstre ventrikkel hypertrofi ved elektrokardiogram eller ekkokardiogram
- signifikant stenose ved angiografi av koronar-, karotis- eller underekstremitetsarterier (dvs. 50 % eller mer stenose)
- ankel-brachial indeks < 0,9.
I4. Levering av signert og datert informert samtykke før eventuelle studieprosedyrer.
I5. Evne og vilje til å fylle ut studiedagbøker og spørreskjema.
I6. Vist evne til å bruke selv-glukose-overvåkingsapparatet, og til å injisere insulin før randomisering.
I7. En negativ graviditetstest for alle kvinner i fertil alder (dvs. eggløsning, premenopausal og ikke kirurgisk steril) og samtykke fra disse kvinnene til å bruke en pålitelig prevensjonsmetode for å forhindre graviditet under varigheten av studien.
I8. Vilje til å avbryte tidligere omega-3 PUFA-tilskudd i løpet av studien.
Eksklusjonskriterier
E1. Type 1 diabetes.
E2. Krever ambulatorisk insulinbehandling eller ukontrollert eller symptomatisk hyperglykemi som sannsynligvis vil kreve tillegg av ambulatorisk insulinbehandling eller et nytt antidiabetisk middel enten før eller innen 2 uker etter randomisering.
E3. Kjent anti-glutaminsyre dekarboksylase-antistoff (anti-GAD Ab) positivitet tidligere.
E4. Screening av glykert hemoglobin ≥150 % av ULN for laboratoriet (f.eks. ≥9 % hvis ULN er 6 %).
E5. Uvilje til å injisere insulin eller utføre egenkontroll av blodsukker.
E6. Manglende overholdelse av innkjøringskravet for å injisere placeboinsulin og utføre kapillær glukosemåling i minst 4 dager før randomisering.
E7. Koronararterie-bypasstransplantasjon (CABG) enten planlagt på tidspunktet for screening, eller CABG innen 4 år før screening - imidlertid vil deltakere med angina, MI eller hjerneslag siden en tidligere CABG være kvalifisert for randomisering, selv om den siste CABG var innen 4 år.
E8. Serumkreatinin >2,0 mg/dL (176 μmol/L) ved screening.
E9. Aktiv leversykdom, eller alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >2,5 ganger ULN ved screening.
E10. Kronisk eller tilbakevendende behandling med systemiske kortikosteroider, eller niacinbehandling for hyperlipidemi.
E11. Hjertesvikt av New York Heart Association (NYHA) funksjonell klasse III eller IV.
E12. Forventet overlevelse på <3 år for ikke-CV-årsaker som kreft.
E13. Enhver annen faktor som sannsynligvis vil begrense protokolloverholdelse eller rapportering av uønskede hendelser (AE).
E14. Uvillig eller i stand til å avbryte TZDs.
E15. Samtidig deltakelse i enhver annen klinisk utprøving av et aktivt farmakologisk middel.
E16. Uvillighet til å tillate nettsteder å kontakte sine primærleger for å kommunisere informasjon om studien og deltakerens data og behandlingsoppdrag.
E17. Anamnese med overfølsomhet overfor undersøkelsesproduktene.
E18. Tidligere randomisering i denne studien.
E19. En tidligere hjertetransplantasjon, eller venter på en hjertetransplantasjon.
E20. Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Faktoriell oppgave
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Insulin glargin + omega-3 flerumettede fettsyrer
|
Sylinderampuller for bruk i en penn, som hver inneholder 3 ml insulin glargin 100 U/ml injeksjonsvæske, oppløsning
Andre navn:
Gelatinkapsler (inneholder icosapent etylestere 465 mg og doconexent etylestere 375 mg) for oral administrering
Andre navn:
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Insulin glargin + placebo
|
Sylinderampuller for bruk i en penn, som hver inneholder 3 ml insulin glargin 100 U/ml injeksjonsvæske, oppløsning
Andre navn:
Andre navn:
Matchende placebo gelatinkapsler (som inneholder olivenolje) for oral administrering
|
|
Eksperimentell: Standard pleie + omega-3 flerumettede fettsyrer
• En kapsel med omega-3 flerumettede fettsyrer én gang daglig
|
Gelatinkapsler (inneholder icosapent etylestere 465 mg og doconexent etylestere 375 mg) for oral administrering
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Standardbehandling + placebo
• Én kapsel placebo én gang daglig
|
Matchende placebo gelatinkapsler (som inneholder olivenolje) for oral administrering
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammensetning av den første forekomsten av kardiovaskulær (CV) død, ikke-dødelig hjerteinfarkt (MI) eller ikke-dødelig hjerneslag
Tidsramme: fra randomisering til studiens avslutningsdato (median varighet av oppfølging: 6,2 år)
|
Antall deltakere med en første forekomst av en av hendelsene ovenfor. Utfallets evaluering er basert på antall slike positivt bedømte første hendelser som inntreffer for pasienter som er tilordnet studiegruppene. Vurderinger av de ovennevnte hendelsene ble gjennomgått av begivenhetens bedømmelseskomité, som ble holdt blinde for gruppeoppgaven til deltakerne. Statistisk analyse utføres på tiden fra randomisering til første gang hendelsene inntreffer. Antall deltakere med et sammensatt endepunkt (dvs. med første forekomst av CV-død, ikke-dødelig MI eller ikke-dødelig hjerneslag) er oppgitt i den første raden i den statistiske tabellen. |
fra randomisering til studiens avslutningsdato (median varighet av oppfølging: 6,2 år)
|
|
Sammensatt av den første forekomsten av kardiovaskulær (CV) død, ikke-dødelig hjerteinfarkt (MI), ikke-dødelig hjerneslag, revaskulariseringsprosedyre eller sykehusinnleggelse for hjertesvikt (HF)
Tidsramme: fra randomisering til studiens avslutningsdato (median varighet av oppfølging: 6,2 år)
|
Antall deltakere med en første forekomst av en av de ovennevnte hendelsene (revaskulariseringsprosedyrer inkluderte koronar bypassgraft, perkutan transluminal koronar angioplastikk (PTCA) dvs. ballong, PTCA med stent, annen perkutan intervensjon, carotis angioplastikk med/uten stent, karotis endarterektomi, perifer angioplastikk med eller uten stent, perifer karkirurgi og amputasjon av lemmer på grunn av vaskulær sykdom). Utfallets evaluering er basert på antall slike positivt bedømte første hendelser som inntreffer for pasienter som er tilordnet studiegruppene. Vurderinger av de ovennevnte hendelsene ble gjennomgått av begivenhetens bedømmelseskomité, som ble holdt blinde for gruppeoppgaven til deltakerne. Statistisk analyse utføres på tiden fra randomisering til første gang hendelsene inntreffer. Antall deltakere med et sammensatt endepunkt (dvs. med første forekomst av hendelsene) er oppgitt i den første raden i den statistiske tabellen. |
fra randomisering til studiens avslutningsdato (median varighet av oppfølging: 6,2 år)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total dødelighet (alle årsaker)
Tidsramme: fra randomisering til studiens avslutningsdato (median varighet av oppfølging: 6,2 år)
|
Antall dødsfall uansett årsak
|
fra randomisering til studiens avslutningsdato (median varighet av oppfølging: 6,2 år)
|
|
Sammensatt diabetisk mikrovaskulær utfall (nyre- eller øyesykdom)
Tidsramme: fra randomisering til studiens avslutningsdato (median varighet av oppfølging: 6,2 år)
|
Det sammensatte resultatet som ble brukt til å analysere mikrovaskulær sykdomsprogresjon inneholdt komponenter av kliniske hendelser:
|
fra randomisering til studiens avslutningsdato (median varighet av oppfølging: 6,2 år)
|
|
Forekomst av utvikling av type 2 diabetes mellitus hos deltakere med IGT og/eller IFG
Tidsramme: fra randomisering til siste oppfølgingsbesøk eller siste OGTT (median varighet av oppfølging: 6,2 år)
|
Forekomsten ble bestemt ved å beregne andelen randomiserte deltakere uten diabetes ved randomisering som enten utviklet diabetes i løpet av studien eller som ble klassifisert som mulig diabetes basert på resultater fra to orale glukosetoleransetester (OGTT) utført etter siste oppfølgingsbesøk (innen 21–28 dager for OGTT#1 og innen 10–14 uker for OGTT#2).
|
fra randomisering til siste oppfølgingsbesøk eller siste OGTT (median varighet av oppfølging: 6,2 år)
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter med ulike typer symptomatisk hypoglykemi
Tidsramme: behandlingsperiode (median varighet av oppfølging: 6,2 år)
|
Symptomatisk hypoglykemi ble definert som en hendelse med kliniske symptomer i samsvar med hypoglykemi, basert på data registrert i deltakerens dagbok. Disse ble videre kategorisert som bekreftet (dvs. med en samtidig hjemmeglukoseavlesning ≤54 mg/dL [≤3,0 mmol/L]) eller ubekreftede. Alvorlig hypoglykemi ble definert som en hendelse med kliniske symptomer i samsvar med hypoglykemi der deltakeren trengte hjelp fra en annen person, og ett av følgende:
|
behandlingsperiode (median varighet av oppfølging: 6,2 år)
|
|
Antall pasienter med første forekomst av alle typer kreft
Tidsramme: fra randomisering til studiens avslutningsdato (median varighet av oppfølging: 6,2 år)
|
Data om kreft som oppsto i forbindelse med sykehusinnleggelser ble samlet inn systematisk i begge grupper fra starten av studien.
Alle rapporterte kreftformer som oppstod under forsøket (nye eller tilbakevendende) ble dømt av begivenhetsvurderingskomiteen.
|
fra randomisering til studiens avslutningsdato (median varighet av oppfølging: 6,2 år)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Hertzel Gerstein, M.D., McMaster University and Hamilton Health Sciences
- Hovedetterforsker: Salim Yusuf, M.D., McMaster University and Hamilton Health Sciences
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Morieri ML, Gao H, Pigeyre M, Shah HS, Sjaarda J, Mendonca C, Hastings T, Buranasupkajorn P, Motsinger-Reif AA, Rotroff DM, Sigal RJ, Marcovina SM, Kraft P, Buse JB, Wagner MJ, Gerstein HC, Mychaleckyj JC, Pare G, Doria A. Genetic Tools for Coronary Risk Assessment in Type 2 Diabetes: A Cohort Study From the ACCORD Clinical Trial. Diabetes Care. 2018 Nov;41(11):2404-2413. doi: 10.2337/dc18-0709. Epub 2018 Sep 27.
- Shao H, Kianmehr H, Guo J, Li P, Fonseca V, Shi L. Efficacy of iGlarLixi on 5-year risk of diabetes-related complications: A simulation study. J Diabetes Complications. 2022 Mar;36(3):108132. doi: 10.1016/j.jdiacomp.2022.108132. Epub 2022 Jan 25.
- Origin Trial Investigators; Gerstein H, Yusuf S, Riddle MC, Ryden L, Bosch J. Rationale, design, and baseline characteristics for a large international trial of cardiovascular disease prevention in people with dysglycemia: the ORIGIN Trial (Outcome Reduction with an Initial Glargine Intervention). Am Heart J. 2008 Jan;155(1):26-32, 32.e1-6. doi: 10.1016/j.ahj.2007.09.009. Epub 2007 Nov 26.
- Hanefeld M, Koehler C, Hoffmann C, Wilhelm K, Kamke W, Gerstein H. Effect of targeting normal fasting glucose levels with basal insulin glargine on glycaemic variability and risk of hypoglycaemia: a randomized, controlled study in patients with early Type 2 diabetes. Diabet Med. 2010 Feb;27(2):175-80. doi: 10.1111/j.1464-5491.2009.02915.x.
- Badings EA, Dyal L, Schoterman L, Lok DJ, Stoel I, Gerding MN, Gerstein HC, Tijssen JG. Strategies to detect abnormal glucose metabolism in people at high risk of cardiovascular disease from the ORIGIN (Outcome Reduction with Initial Glargine Intervention) trial population. J Diabetes. 2011 Sep;3(3):232-7. doi: 10.1111/j.1753-0407.2011.00124.x.
- Ramachandran A, Riddle MC, Kabali C, Gerstein HC; ORIGIN Investigators. Relationship between A1C and fasting plasma glucose in dysglycemia or type 2 diabetes: an analysis of baseline data from the ORIGIN trial. Diabetes Care. 2012 Apr;35(4):749-53. doi: 10.2337/dc11-1918. Epub 2012 Feb 8.
- ORIGIN Trial Investigators; Gerstein HC, Bosch J, Dagenais GR, Diaz R, Jung H, Maggioni AP, Pogue J, Probstfield J, Ramachandran A, Riddle MC, Ryden LE, Yusuf S. Basal insulin and cardiovascular and other outcomes in dysglycemia. N Engl J Med. 2012 Jul 26;367(4):319-28. doi: 10.1056/NEJMoa1203858. Epub 2012 Jun 11.
- ORIGIN Trial Investigators; Bosch J, Gerstein HC, Dagenais GR, Diaz R, Dyal L, Jung H, Maggiono AP, Probstfield J, Ramachandran A, Riddle MC, Ryden LE, Yusuf S. n-3 fatty acids and cardiovascular outcomes in patients with dysglycemia. N Engl J Med. 2012 Jul 26;367(4):309-18. doi: 10.1056/NEJMoa1203859. Epub 2012 Jun 11.
- Cukierman-Yaffe T, Lee SF, Pare G, McQueen M, Hess S, Gerstein HC. Biomarkers of Prevalent and Incident Cognitive Dysfunction in People with Dysglycemia: Data from the ORIGIN Trial. J Alzheimers Dis. 2022;87(3):1143-1150. doi: 10.3233/JAD-215195.
- Pigeyre M, Hess S, Gomez MF, Asplund O, Groop L, Pare G, Gerstein H. Validation of the classification for type 2 diabetes into five subgroups: a report from the ORIGIN trial. Diabetologia. 2022 Jan;65(1):206-215. doi: 10.1007/s00125-021-05567-4. Epub 2021 Oct 21.
- Wang A, Gerstein HC, Lee SF, Hess S, Pare G, Ryden L, Mellbin LG. Testosterone and sex hormone-binding globulin in dysglycemic women at high cardiovascular risk: A report from the Outcome Reduction with an Initial Glargine Intervention trial. Diab Vasc Dis Res. 2021 Mar-Apr;18(2):14791641211002475. doi: 10.1177/14791641211002475.
- Pigeyre M, Sjaarda J, Chong M, Hess S, Bosch J, Yusuf S, Gerstein H, Pare G. ACE and Type 2 Diabetes Risk: A Mendelian Randomization Study. Diabetes Care. 2020 Apr;43(4):835-842. doi: 10.2337/dc19-1973. Epub 2020 Feb 4.
- Theriault S, Sjaarda J, Chong M, Hess S, Gerstein H, Pare G. Identification of Circulating Proteins Associated With Blood Pressure Using Mendelian Randomization. Circ Genom Precis Med. 2020 Feb;13(1):e002605. doi: 10.1161/CIRCGEN.119.002605. Epub 2020 Jan 12.
- Gerstein HC, Pare G, McQueen MJ, Lee SF, Bangdiwala SI, Kannt A, Hess S; ORIGIN Trial Investigators. Novel Biomarkers for Change in Renal Function in People With Dysglycemia. Diabetes Care. 2020 Feb;43(2):433-439. doi: 10.2337/dc19-1604. Epub 2019 Nov 14.
- Pigeyre M, Sjaarda J, Mao S, Chong M, Hess S, Yusuf S, Gerstein H, Pare G. Identification of Novel Causal Blood Biomarkers Linking Metabolically Favorable Adiposity With Type 2 Diabetes Risk. Diabetes Care. 2019 Sep;42(9):1800-1808. doi: 10.2337/dc18-2444. Epub 2019 Jun 24.
- Cukierman-Yaffe T, Bosch J, Jung H, Punthakee Z, Gerstein HC. Hypoglycemia and Incident Cognitive Dysfunction: A Post Hoc Analysis From the ORIGIN Trial. Diabetes Care. 2019 Jan;42(1):142-147. doi: 10.2337/dc18-0690. Epub 2018 Nov 13.
- Mohammadi-Shemirani P, Sjaarda J, Gerstein HC, Treleaven DJ, Walsh M, Mann JF, McQueen MJ, Hess S, Pare G. A Mendelian Randomization-Based Approach to Identify Early and Sensitive Diagnostic Biomarkers of Disease. Clin Chem. 2019 Mar;65(3):427-436. doi: 10.1373/clinchem.2018.291104. Epub 2018 Oct 18.
- Birkeland KI, Grill V, Wium C, McQueen MJ, Lopez-Jaramillo P, Lee SF, Gerstein HC. The association of basal insulin treatment versus standard care with outcomes in anti-GAD positive and negative subjects: A post-hoc analysis of the ORIGIN trial. Diabetes Obes Metab. 2019 Feb;21(2):429-433. doi: 10.1111/dom.13528. Epub 2018 Oct 3.
- Sjaarda J, Gerstein H, Chong M, Yusuf S, Meyre D, Anand SS, Hess S, Pare G. Blood CSF1 and CXCL12 as Causal Mediators of Coronary Artery Disease. J Am Coll Cardiol. 2018 Jul 17;72(3):300-310. doi: 10.1016/j.jacc.2018.04.067. Epub 2018 Jul 9.
- Gerstein HC, Ferrannini E, Riddle MC, Yusuf S; ORIGIN Trial Investigators. Insulin resistance and cardiovascular outcomes in the ORIGIN trial. Diabetes Obes Metab. 2018 Mar;20(3):564-570. doi: 10.1111/dom.13112. Epub 2017 Oct 8.
- Papademetriou V, Nylen ES, Doumas M, Probstfield J, Mann JFE, Gilbert RE, Gerstein HC. Chronic Kidney Disease, Basal Insulin Glargine, and Health Outcomes in People with Dysglycemia: The ORIGIN Study. Am J Med. 2017 Dec;130(12):1465.e27-1465.e39. doi: 10.1016/j.amjmed.2017.05.047. Epub 2017 Aug 31.
- Yates T, Davies MJ, Jung H, Bosch J, Spinas GA, Sreenan S, Commerford P, Gerstein HC; ORGIN investigators. Effect of insulin glargine on recreational physical activity and TV viewing: Analysis of the randomised ORIGIN trial. Diabetes Res Clin Pract. 2017 Oct;132:137-143. doi: 10.1016/j.diabres.2017.07.035. Epub 2017 Jul 31.
- Rautio A, Boman K, Gerstein HC, Hernestal-Boman J, Lee SF, Olofsson M, Mellbin LG. The effect of basal insulin glargine on the fibrinolytic system and von Willebrand factor in people with dysglycaemia and high risk for cardiovascular events: Swedish substudy of the Outcome Reduction with an Initial Glargine Intervention trial. Diab Vasc Dis Res. 2017 Jul;14(4):345-352. doi: 10.1177/1479164117703034. Epub 2017 Apr 12.
- Gerstein HC, Pare G, McQueen MJ, Lee SF, Hess S; ORIGIN Trial Investigators. Validation of the ORIGIN Cardiovascular Biomarker Panel and the Value of Adding Troponin I in Dysglycemic People. J Clin Endocrinol Metab. 2017 Jul 1;102(7):2251-2257. doi: 10.1210/jc.2017-00273.
- Gerstein HC, Pare G, Hess S, Ford RJ, Sjaarda J, Raman K, McQueen M, Lee S, Haenel H, Steinberg GR; ORIGIN Investigators. Growth Differentiation Factor 15 as a Novel Biomarker for Metformin. Diabetes Care. 2017 Feb;40(2):280-283. doi: 10.2337/dc16-1682. Epub 2016 Dec 14.
- ORIGIN Trial Investigators. Cardiovascular and Other Outcomes Postintervention With Insulin Glargine and Omega-3 Fatty Acids (ORIGINALE). Diabetes Care. 2016 May;39(5):709-16. doi: 10.2337/dc15-1676. Epub 2015 Dec 17.
- Gerstein HC, Pare G, McQueen MJ, Haenel H, Lee SF, Pogue J, Maggioni AP, Yusuf S, Hess S; Outcome Reduction With Initial Glargine Intervention Trial Investigators. Identifying Novel Biomarkers for Cardiovascular Events or Death in People With Dysglycemia. Circulation. 2015 Dec 15;132(24):2297-304. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.115.015744. Epub 2015 Oct 30.
- Cukierman-Yaffe T, Bosch J, Diaz R, Dyal L, Hancu N, Hildebrandt P, Lanas F, Lewis BS, Marre M, Yale JF, Yusuf S, Gerstein HC; ORIGIN Investigators. Effects of basal insulin glargine and omega-3 fatty acid on cognitive decline and probable cognitive impairment in people with dysglycaemia: a substudy of the ORIGIN trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2014 Jul;2(7):562-72. doi: 10.1016/S2213-8587(14)70062-2. Epub 2014 Jun 2.
- ORIGIN trial investigators; Gilbert RE, Mann JF, Hanefeld M, Spinas G, Bosch J, Yusuf S, Gerstein HC. Basal insulin glargine and microvascular outcomes in dysglycaemic individuals: results of the Outcome Reduction with an Initial Glargine Intervention (ORIGIN) trial. Diabetologia. 2014 Jul;57(7):1325-31. doi: 10.1007/s00125-014-3238-4. Epub 2014 Apr 26.
- Lopez-Jaramillo P, Cohen DD, Gomez-Arbelaez D, Bosch J, Dyal L, Yusuf S, Gerstein HC; ORIGIN Trial Investigators. Association of handgrip strength to cardiovascular mortality in pre-diabetic and diabetic patients: a subanalysis of the ORIGIN trial. Int J Cardiol. 2014 Jun 15;174(2):458-61. doi: 10.1016/j.ijcard.2014.04.013. Epub 2014 Apr 13. No abstract available.
- Lamy A, Tong W, Jung H, Gafni A, Singh K, Tyrwhitt J, Yusuf S, Gerstein HC; ORIGIN Investigators. Cost implications of the use of basal insulin glargine in people with early dysglycemia: the ORIGIN trial. J Diabetes Complications. 2014 Jul-Aug;28(4):553-8. doi: 10.1016/j.jdiacomp.2014.02.012. Epub 2014 Mar 2.
- Bordeleau L, Yakubovich N, Dagenais GR, Rosenstock J, Probstfield J, Chang Yu P, Ryden LE, Pirags V, Spinas GA, Birkeland KI, Ratner RE, Marin-Neto JA, Keltai M, Riddle MC, Bosch J, Yusuf S, Gerstein HC; ORIGIN Trial Investigators. The association of basal insulin glargine and/or n-3 fatty acids with incident cancers in patients with dysglycemia. Diabetes Care. 2014;37(5):1360-6. doi: 10.2337/dc13-1468. Epub 2014 Feb 26.
- ORIGIN Trial Investigators; Mellbin LG, Ryden L, Riddle MC, Probstfield J, Rosenstock J, Diaz R, Yusuf S, Gerstein HC. Does hypoglycaemia increase the risk of cardiovascular events? A report from the ORIGIN trial. Eur Heart J. 2013 Oct;34(40):3137-44. doi: 10.1093/eurheartj/eht332. Epub 2013 Sep 2.
- ORIGIN Trial Investigators. Characteristics associated with maintenance of mean A1C<6.5% in people with dysglycemia in the ORIGIN trial. Diabetes Care. 2013 Oct;36(10):2915-22. doi: 10.2337/dc12-2238. Epub 2013 May 8.
- Lonn EM, Bosch J, Diaz R, Lopez-Jaramillo P, Ramachandran A, Hancu N, Hanefeld M, Krum H, Ryden L, Smith S, McQueen MJ, Dyal L, Yusuf S, Gerstein HC; GRACE and ORIGIN Investigators. Effect of insulin glargine and n-3FA on carotid intima-media thickness in people with dysglycemia at high risk for cardiovascular events: the glucose reduction and atherosclerosis continuing evaluation study (ORIGIN-GRACE). Diabetes Care. 2013 Sep;36(9):2466-74. doi: 10.2337/dc12-2129. Epub 2013 Apr 5.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- LTS6035
- HOE901/4032 (Annen identifikator: previous Aventis study number)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .