ORIGIN-försöket (minskning av resultat med initial Glargine-intervention) (ORIGIN)
En multicenter, internationell randomiserad, 2x2 faktoriell designstudie för att utvärdera effekterna av Lantus (Insulin Glargine) kontra standardvård, och av omega-3-fettsyror kontra placebo, för att minska kardiovaskulär sjuklighet och dödlighet hos högriskpersoner med nedsatt fasteglukos (IFG) ), nedsatt glukostolerans (IGT) eller tidig typ 2-diabetes mellitus: ORIGIN-försöket (reducering av resultat med initial Glargine-intervention)
De primära målen för ORIGIN-studien var:
- För att avgöra om insulin glargin-medierad normoglykemi kan minska kardiovaskulär sjuklighet och/eller dödlighet hos personer med hög risk för kärlsjukdom med antingen nedsatt fasteglukos (IFG), nedsatt glukostolerans (IGT) eller tidig typ 2-diabetes;
- För att avgöra om omega-3-fettsyror kan minska kardiovaskulär dödlighet hos personer med IFG, IGT eller tidig typ 2-diabetes.
De sekundära målen för insulin glargin-studien var att fastställa om insulin glargin-medierad normoglykemi kan minska:
- total dödlighet (alla orsaker);
- risken för diabetiska mikrovaskulära utfall;
- hastigheten av progression av IGT eller IFG till typ 2-diabetes.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
ORIGIN-studien genomfördes av Population Health Research Institute i Hamilton, Ontario (Kanada), i samarbete med sponsorn och en oberoende styrkommitté.
Rutinbesök skulle ske 2, 4, 8 och 16 veckor efter randomisering, sedan var fjärde månad under resten av studien, för alla deltagare
Studiens varaktighet baserades på antalet observerade händelser (händelsedriven studie) och var ursprungligen planerad att vara 5 år. Under 2008-2009 förlängdes ORIGINs uppföljning med cirka 2 år, på grund av publicerad litteratur av genomförda studier som tyder på att en längre period av effektiv glykemisk kontrast mellan behandlingarna kan behövas för att se en effekt på kardiovaskulära händelser.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Buenos Aires, Argentina
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
New South Wales
-
Cove, New South Wales, Australien
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Minsk, Belarus
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Hamilton, Bermuda
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Sao Paulo, Brasilien
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Santiago, Chile
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Cali, Colombia
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Horsholm, Danmark
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Tatari, Estland
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Makati City, Filippinerna
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Helsinki, Finland
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Paris, Frankrike
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
New Jersey
-
Bridgewater, New Jersey, Förenta staterna, 08807
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Mumbai, Indien
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Dublin, Irland
- Makati City
-
-
-
-
-
Netanya, Israel
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Milano, Italien
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Istanbul, Kalkon
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
Quebec
-
Laval, Quebec, Kanada
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Beijing, Kina
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, Republiken av
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Zagreb, Kroatien
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Riga, Lettland
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Vilnius, Litauen
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Mexico, Mexiko
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Gouda, Nederländerna
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Lysaker, Norge
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Warszawa, Polen
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Bucuresti, Rumänien
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Moscow, Ryska Federationen
- Sanofi-Aventis Aministrative Office
-
-
-
-
-
Geneva, Schweiz
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Bratislava, Slovakien
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
Surrey
-
Guildford, Surrey, Storbritannien
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Bromma, Sverige
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Midrand, Sydafrika
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Budapest, Ungern
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Caracas, Venezuela
- Makati City
-
-
-
-
-
Vienna, Österrike
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
I1. Individer med IFG och/eller IGT, eller tidig diabetes, enligt definitionen nedan.
Glukostoleransstatus bestämdes genom ett 75 g oralt glukostoleranstest (OGTT) som utfördes fastande (dvs ingen konsumtion av mat eller dryck annat än vatten under minst 8 timmar) vid tidpunkten för screening för alla kandidater som inte var kända att ha diabetes. Kvalificerande OGTT kunde erhållas upp till 4 veckor före screening förutsatt att antidiabetisk terapi (om någon) förblev oförändrad mellan den kvalificerande OGTT och screeningbesöket. Två plasmaglukosvärden togs under OGTT - ett fastevärde (FPG) och ett värde som togs två timmar efter att den orala glukosbelastningen på 75 g administrerades (postprandial plasmaglukos [PPG]).
- Nedsatt glukostolerans (IGT), definierad som ett PPG-värde ≥140 och <200 mg/dL (dvs. ≥7,8 och <11,1 mmol/L), med ett FPG <126 mg/dL (7,0 mmol/L).
ELLER
- Nedsatt fasteglukos (IFG), definierat som en FPG ≥110 och <126 mg/dL (≥6,1 och <7 mmol/L), utan diabetes mellitus (PPG måste vara <200 mg/dL [11,1 mmol/L]) .
ELLER
- Tidig typ 2-diabetes, definierad som en FPG ≥126 mg/dL (7,0 mmol/L) eller en PPG på ≥200 mg/dL (11,1 mmol/L), eller en tidigare diagnos av diabetes, och antingen:
- utan farmakologisk behandling (vid ambulant behandling) under minst 10 veckor före screening, med screening av glykerat hemoglobin <150 % av den övre normalgränsen (ULN) för laboratoriet (t.ex. <9 % om ULN är 6 %)
- eller ta ett oralt antidiabetiskt läkemedel (OAD) bland sulfonylureider (SU), biguanider, tiazolidindioner (TZD), alfa-glukosidashämmare (AGI) och meglitinider (MGT) i en stabil dos medan de är ambulerande i minst 10 veckor åt gången av screening (eller under de 10 veckorna före sjukhusvistelse om den identifierades när den var inlagd på sjukhus för en CV-händelse), med screening av glykerat hemoglobin <133 % av ULN för laboratoriet (t.ex. <8 % om ULN är 6 %) om man tar detta medicinering vid halva maximala dosen eller högre, och glykerat hemoglobin <142% av ULN för laboratoriet (t.ex. <8,5% om ULN är 6%) om du tar denna medicin vid mindre än halva maximala dosen. Individer som tog kombinationsprodukter innehållande två eller flera OAD var inte berättigade.
I2. Män eller kvinnor i åldern 50 år och äldre
I3. Minst en av följande CV-riskfaktorer:
- tidigare hjärtinfarkt (MI) (≥ 5 dagar före randomisering)
- föregående stroke (≥ 5 dagar före randomisering)
- tidigare koronar, karotis eller perifer arteriell revaskularisering
- angina med dokumenterade ischemiska förändringar (minst 2 mm ST-segmentnedsättning på elektrokardiogram under ett Graded Exercise Test [GXT]; eller med en hjärtavbildningsstudie positiv för ischemi); eller instabil angina med dokumenterade ischemiska förändringar (antingen ST-segmentdepression på minst 1 mm eller en ökning av troponin över det normala intervallet men under intervallet som är diagnostiskt för akut hjärtinfarkt)
- mikroalbuminuri eller klinisk albuminuri (ett albumin:kreatininförhållande ≥ 30 μg/mg i minst en eller tidsbestämd uppsamling av urin med albuminutsöndring ≥20 μg/min eller ≥30 mg/24 timmar eller total proteinutsöndring ≥500 mg/24 timmar)
- vänster ventrikulär hypertrofi genom elektrokardiogram eller ekokardiogram
- signifikant stenos vid angiografi av kranskärls-, karotis- eller nedre extremitetsartärer (dvs 50 % eller mer stenos)
- ankel-armindex < 0,9.
I4. Tillhandahållande av undertecknat och daterat informerat samtycke före eventuella studieprocedurer.
I5. Förmåga och vilja att fylla i studiedagböcker och frågeformulär.
I6. Uppvisad förmåga att använda enheten för självkontroll av glukos och att självinjicera insulin före randomisering.
I7. Ett negativt graviditetstest för alla kvinnor i fertil ålder (dvs. ägglossning, premenopausala och inte kirurgiskt sterila) och dessa kvinnors samtycke till att använda en pålitlig preventivmetod för att förhindra graviditet under studiens varaktighet.
I8. Villighet att avbryta tidigare omega-3 PUFA-tillskott under hela studien.
Exklusions kriterier
E1. Typ 1 diabetes.
E2. Kräver ambulatorisk insulinbehandling eller okontrollerad eller symtomatisk hyperglykemi som sannolikt kräver tillägg av ambulatorisk insulinbehandling eller ett nytt antidiabetiskt medel antingen före eller inom 2 veckor efter randomisering.
E3. Känd anti-glutaminsyradekarboxylasantikropp (anti-GAD Ab) positivitet tidigare.
E4. Screening av glykerat hemoglobin ≥150 % av ULN för laboratoriet (t.ex. ≥9 % om ULN är 6 %).
E5. Ovilja att injicera insulin eller utföra egenkontroll av blodsocker.
E6. Bristande efterlevnad av inkörningskravet att injicera placeboinsulin och göra kapillär glukosmätning i minst 4 dagar före randomisering.
E7. Koronarartär bypasstransplantation (CABG) antingen planerad vid tidpunkten för screening eller CABG inom de 4 åren före screening - dock kommer deltagare med angina, MI eller stroke sedan en tidigare CABG vara berättigade till randomisering, även om den senaste CABG var inom 4 år.
E8. Serumkreatinin >2,0 mg/dL (176 μmol/L) vid screening.
E9. Aktiv leversjukdom, eller alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) >2,5 gånger ULN vid screening.
E10. Kronisk eller återkommande behandling med systemiska kortikosteroider, eller niacinbehandling för hyperlipidemi.
E11. Hjärtsvikt av New York Heart Association (NYHA) funktionsklass III eller IV.
E12. Förväntad överlevnad på <3 år för icke-CV-orsaker som cancer.
E13. Alla andra faktorer som sannolikt begränsar protokollefterlevnad eller rapportering av biverkningar (AE).
E14. Ovillig eller oförmögen att avbryta TZDs.
E15. Samtidigt deltagande i någon annan klinisk prövning av ett aktivt farmakologiskt medel.
E16. Ovilja att tillåta platser att kontakta sin primärläkare för att kommunicera information om studien och deltagarens data och behandlingsuppdrag.
E17. Historik med överkänslighet mot prövningsprodukterna.
E18. Tidigare randomisering i denna studie.
E19. En tidigare hjärttransplantation, eller i väntan på en hjärttransplantation.
E20. Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV).
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Faktoriell uppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Insulin glargin + omega-3 fleromättade fettsyror
|
Cylinderampuller för användning i en penna, var och en innehåller 3 ml insulin glargin 100 U/ml injektionsvätska, lösning
Andra namn:
Gelatinkapslar (innehållande icosapent etylestrar 465 mg och doconexent etylestrar 375 mg) för oral administrering
Andra namn:
Andra namn:
|
|
Experimentell: Insulin glargin + placebo
|
Cylinderampuller för användning i en penna, var och en innehåller 3 ml insulin glargin 100 U/ml injektionsvätska, lösning
Andra namn:
Andra namn:
Matchande placebo gelatinkapslar (innehållande olivolja) för oral administrering
|
|
Experimentell: Standardvård + omega-3 fleromättade fettsyror
• En kapsel omega-3 fleromättade fettsyror en gång dagligen
|
Gelatinkapslar (innehållande icosapent etylestrar 465 mg och doconexent etylestrar 375 mg) för oral administrering
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Standardvård + placebo
• En kapsel placebo en gång dagligen
|
Matchande placebo gelatinkapslar (innehållande olivolja) för oral administrering
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Sammansatt av den första förekomsten av kardiovaskulär (CV) död, icke-dödlig hjärtinfarkt (MI) eller icke-dödlig stroke
Tidsram: från randomisering till studiens stoppdatum (medianlängd för uppföljning: 6,2 år)
|
Antal deltagare med en första förekomst av något av ovanstående evenemang. Resultatets utvärdering baseras på antalet sådana positivt bedömda första händelser som inträffar för patienter som tillhör studiegrupperna. Bedömningar av ovanstående händelser granskades av händelsebedömningskommittén som hölls blind för deltagarnas grupptilldelning. Statistisk analys utförs på tiden från randomisering till den första händelsen. Antalet deltagare med en sammansatt slutpunkt (dvs. med första förekomsten av CV-död, icke-dödlig hjärtinfarkt eller stroke utan dödlig utgång) anges i den första raden i den statistiska tabellen. |
från randomisering till studiens stoppdatum (medianlängd för uppföljning: 6,2 år)
|
|
Sammansatt av den första förekomsten av kardiovaskulär (CV) död, icke-dödlig hjärtinfarkt (MI), icke-dödlig stroke, revaskulariseringsprocedur eller sjukhusvistelse för hjärtsvikt (HF)
Tidsram: från randomisering till studiens stoppdatum (medianlängd för uppföljning: 6,2 år)
|
Antal deltagare med en första förekomst av en av ovanstående händelser (revaskulariseringsprocedurer inkluderade kransartärbypassgraft, perkutan transluminal koronarangioplastik (PTCA) dvs. ballong, PTCA med stent, annan perkutan intervention, karotisangioplastik med/utan stent, karotisendarterektomi, perifer angioplastik med eller utan stent, perifer kärlkirurgi och lemamputation på grund av kärlsjukdom). Resultatets utvärdering baseras på antalet sådana positivt bedömda första händelser som inträffar för patienter som tillhör studiegrupperna. Bedömningar av ovanstående händelser granskades av händelsebedömningskommittén som hölls blind för deltagarnas grupptilldelning. Statistisk analys utförs på tiden från randomisering till den första händelsen. Antal deltagare med en sammansatt slutpunkt (d.v.s. med första förekomsten av händelserna) anges i den första raden i den statistiska tabellen. |
från randomisering till studiens stoppdatum (medianlängd för uppföljning: 6,2 år)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total dödlighet (alla orsaker)
Tidsram: från randomisering till studiens stoppdatum (medianlängd för uppföljning: 6,2 år)
|
Antal dödsfall på grund av någon orsak
|
från randomisering till studiens stoppdatum (medianlängd för uppföljning: 6,2 år)
|
|
Sammansatt diabetesmikrovaskulärt utfall (njur- eller ögonsjukdom)
Tidsram: från randomisering till studiens stoppdatum (medianlängd för uppföljning: 6,2 år)
|
Det sammansatta resultatet som användes för att analysera mikrovaskulär sjukdomsprogression innehöll komponenter av kliniska händelser:
|
från randomisering till studiens stoppdatum (medianlängd för uppföljning: 6,2 år)
|
|
Förekomst av utveckling av typ 2-diabetes mellitus hos deltagare med IGT och/eller IFG
Tidsram: från randomisering till sista uppföljningsbesöket eller senaste OGTT (medianlängd för uppföljningen: 6,2 år)
|
Incidensen bestämdes genom att beräkna andelen randomiserade deltagare utan diabetes vid randomisering som antingen utvecklade diabetes under studien eller som klassificerades som möjliga diabetes baserat på resultat av två orala glukostoleranstester (OGTT) utförda efter det senaste uppföljningsbesöket (inom 21-28 dagar för OGTT#1 och inom 10-14 veckor för OGTT#2).
|
från randomisering till sista uppföljningsbesöket eller senaste OGTT (medianlängd för uppföljningen: 6,2 år)
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal patienter med olika typer av symtomatiska hypoglykemihändelser
Tidsram: behandlingsperiod (medianlängd för uppföljning: 6,2 år)
|
Symtomatisk hypoglykemi definierades som en händelse med kliniska symtom som överensstämmer med hypoglykemi, baserat på data som registrerats i deltagarens dagbok. Dessa kategoriserades vidare som bekräftade (dvs. med en samtidig hemglukosavläsning ≤54 mg/dL [≤3,0 mmol/L]) eller obekräftade. Allvarlig hypoglykemi definierades som en händelse med kliniska symtom som överensstämmer med hypoglykemi där deltagaren behövde hjälp av en annan person, och något av följande:
|
behandlingsperiod (medianlängd för uppföljning: 6,2 år)
|
|
Antal patienter med första förekomsten av någon typ av cancer
Tidsram: från randomisering till studiens stoppdatum (medianlängd för uppföljning: 6,2 år)
|
Data om cancer som inträffade i samband med sjukhusvistelser samlades systematiskt in i båda grupperna från början av studien.
Alla rapporterade cancerformer som inträffade under försöket (nya eller återkommande) bedömdes av Event Judication Committee.
|
från randomisering till studiens stoppdatum (medianlängd för uppföljning: 6,2 år)
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Hertzel Gerstein, M.D., McMaster University and Hamilton Health Sciences
- Huvudutredare: Salim Yusuf, M.D., McMaster University and Hamilton Health Sciences
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Morieri ML, Gao H, Pigeyre M, Shah HS, Sjaarda J, Mendonca C, Hastings T, Buranasupkajorn P, Motsinger-Reif AA, Rotroff DM, Sigal RJ, Marcovina SM, Kraft P, Buse JB, Wagner MJ, Gerstein HC, Mychaleckyj JC, Pare G, Doria A. Genetic Tools for Coronary Risk Assessment in Type 2 Diabetes: A Cohort Study From the ACCORD Clinical Trial. Diabetes Care. 2018 Nov;41(11):2404-2413. doi: 10.2337/dc18-0709. Epub 2018 Sep 27.
- Shao H, Kianmehr H, Guo J, Li P, Fonseca V, Shi L. Efficacy of iGlarLixi on 5-year risk of diabetes-related complications: A simulation study. J Diabetes Complications. 2022 Mar;36(3):108132. doi: 10.1016/j.jdiacomp.2022.108132. Epub 2022 Jan 25.
- Origin Trial Investigators; Gerstein H, Yusuf S, Riddle MC, Ryden L, Bosch J. Rationale, design, and baseline characteristics for a large international trial of cardiovascular disease prevention in people with dysglycemia: the ORIGIN Trial (Outcome Reduction with an Initial Glargine Intervention). Am Heart J. 2008 Jan;155(1):26-32, 32.e1-6. doi: 10.1016/j.ahj.2007.09.009. Epub 2007 Nov 26.
- Hanefeld M, Koehler C, Hoffmann C, Wilhelm K, Kamke W, Gerstein H. Effect of targeting normal fasting glucose levels with basal insulin glargine on glycaemic variability and risk of hypoglycaemia: a randomized, controlled study in patients with early Type 2 diabetes. Diabet Med. 2010 Feb;27(2):175-80. doi: 10.1111/j.1464-5491.2009.02915.x.
- Badings EA, Dyal L, Schoterman L, Lok DJ, Stoel I, Gerding MN, Gerstein HC, Tijssen JG. Strategies to detect abnormal glucose metabolism in people at high risk of cardiovascular disease from the ORIGIN (Outcome Reduction with Initial Glargine Intervention) trial population. J Diabetes. 2011 Sep;3(3):232-7. doi: 10.1111/j.1753-0407.2011.00124.x.
- Ramachandran A, Riddle MC, Kabali C, Gerstein HC; ORIGIN Investigators. Relationship between A1C and fasting plasma glucose in dysglycemia or type 2 diabetes: an analysis of baseline data from the ORIGIN trial. Diabetes Care. 2012 Apr;35(4):749-53. doi: 10.2337/dc11-1918. Epub 2012 Feb 8.
- ORIGIN Trial Investigators; Gerstein HC, Bosch J, Dagenais GR, Diaz R, Jung H, Maggioni AP, Pogue J, Probstfield J, Ramachandran A, Riddle MC, Ryden LE, Yusuf S. Basal insulin and cardiovascular and other outcomes in dysglycemia. N Engl J Med. 2012 Jul 26;367(4):319-28. doi: 10.1056/NEJMoa1203858. Epub 2012 Jun 11.
- ORIGIN Trial Investigators; Bosch J, Gerstein HC, Dagenais GR, Diaz R, Dyal L, Jung H, Maggiono AP, Probstfield J, Ramachandran A, Riddle MC, Ryden LE, Yusuf S. n-3 fatty acids and cardiovascular outcomes in patients with dysglycemia. N Engl J Med. 2012 Jul 26;367(4):309-18. doi: 10.1056/NEJMoa1203859. Epub 2012 Jun 11.
- Cukierman-Yaffe T, Lee SF, Pare G, McQueen M, Hess S, Gerstein HC. Biomarkers of Prevalent and Incident Cognitive Dysfunction in People with Dysglycemia: Data from the ORIGIN Trial. J Alzheimers Dis. 2022;87(3):1143-1150. doi: 10.3233/JAD-215195.
- Pigeyre M, Hess S, Gomez MF, Asplund O, Groop L, Pare G, Gerstein H. Validation of the classification for type 2 diabetes into five subgroups: a report from the ORIGIN trial. Diabetologia. 2022 Jan;65(1):206-215. doi: 10.1007/s00125-021-05567-4. Epub 2021 Oct 21.
- Wang A, Gerstein HC, Lee SF, Hess S, Pare G, Ryden L, Mellbin LG. Testosterone and sex hormone-binding globulin in dysglycemic women at high cardiovascular risk: A report from the Outcome Reduction with an Initial Glargine Intervention trial. Diab Vasc Dis Res. 2021 Mar-Apr;18(2):14791641211002475. doi: 10.1177/14791641211002475.
- Pigeyre M, Sjaarda J, Chong M, Hess S, Bosch J, Yusuf S, Gerstein H, Pare G. ACE and Type 2 Diabetes Risk: A Mendelian Randomization Study. Diabetes Care. 2020 Apr;43(4):835-842. doi: 10.2337/dc19-1973. Epub 2020 Feb 4.
- Theriault S, Sjaarda J, Chong M, Hess S, Gerstein H, Pare G. Identification of Circulating Proteins Associated With Blood Pressure Using Mendelian Randomization. Circ Genom Precis Med. 2020 Feb;13(1):e002605. doi: 10.1161/CIRCGEN.119.002605. Epub 2020 Jan 12.
- Gerstein HC, Pare G, McQueen MJ, Lee SF, Bangdiwala SI, Kannt A, Hess S; ORIGIN Trial Investigators. Novel Biomarkers for Change in Renal Function in People With Dysglycemia. Diabetes Care. 2020 Feb;43(2):433-439. doi: 10.2337/dc19-1604. Epub 2019 Nov 14.
- Pigeyre M, Sjaarda J, Mao S, Chong M, Hess S, Yusuf S, Gerstein H, Pare G. Identification of Novel Causal Blood Biomarkers Linking Metabolically Favorable Adiposity With Type 2 Diabetes Risk. Diabetes Care. 2019 Sep;42(9):1800-1808. doi: 10.2337/dc18-2444. Epub 2019 Jun 24.
- Cukierman-Yaffe T, Bosch J, Jung H, Punthakee Z, Gerstein HC. Hypoglycemia and Incident Cognitive Dysfunction: A Post Hoc Analysis From the ORIGIN Trial. Diabetes Care. 2019 Jan;42(1):142-147. doi: 10.2337/dc18-0690. Epub 2018 Nov 13.
- Mohammadi-Shemirani P, Sjaarda J, Gerstein HC, Treleaven DJ, Walsh M, Mann JF, McQueen MJ, Hess S, Pare G. A Mendelian Randomization-Based Approach to Identify Early and Sensitive Diagnostic Biomarkers of Disease. Clin Chem. 2019 Mar;65(3):427-436. doi: 10.1373/clinchem.2018.291104. Epub 2018 Oct 18.
- Birkeland KI, Grill V, Wium C, McQueen MJ, Lopez-Jaramillo P, Lee SF, Gerstein HC. The association of basal insulin treatment versus standard care with outcomes in anti-GAD positive and negative subjects: A post-hoc analysis of the ORIGIN trial. Diabetes Obes Metab. 2019 Feb;21(2):429-433. doi: 10.1111/dom.13528. Epub 2018 Oct 3.
- Sjaarda J, Gerstein H, Chong M, Yusuf S, Meyre D, Anand SS, Hess S, Pare G. Blood CSF1 and CXCL12 as Causal Mediators of Coronary Artery Disease. J Am Coll Cardiol. 2018 Jul 17;72(3):300-310. doi: 10.1016/j.jacc.2018.04.067. Epub 2018 Jul 9.
- Gerstein HC, Ferrannini E, Riddle MC, Yusuf S; ORIGIN Trial Investigators. Insulin resistance and cardiovascular outcomes in the ORIGIN trial. Diabetes Obes Metab. 2018 Mar;20(3):564-570. doi: 10.1111/dom.13112. Epub 2017 Oct 8.
- Papademetriou V, Nylen ES, Doumas M, Probstfield J, Mann JFE, Gilbert RE, Gerstein HC. Chronic Kidney Disease, Basal Insulin Glargine, and Health Outcomes in People with Dysglycemia: The ORIGIN Study. Am J Med. 2017 Dec;130(12):1465.e27-1465.e39. doi: 10.1016/j.amjmed.2017.05.047. Epub 2017 Aug 31.
- Yates T, Davies MJ, Jung H, Bosch J, Spinas GA, Sreenan S, Commerford P, Gerstein HC; ORGIN investigators. Effect of insulin glargine on recreational physical activity and TV viewing: Analysis of the randomised ORIGIN trial. Diabetes Res Clin Pract. 2017 Oct;132:137-143. doi: 10.1016/j.diabres.2017.07.035. Epub 2017 Jul 31.
- Rautio A, Boman K, Gerstein HC, Hernestal-Boman J, Lee SF, Olofsson M, Mellbin LG. The effect of basal insulin glargine on the fibrinolytic system and von Willebrand factor in people with dysglycaemia and high risk for cardiovascular events: Swedish substudy of the Outcome Reduction with an Initial Glargine Intervention trial. Diab Vasc Dis Res. 2017 Jul;14(4):345-352. doi: 10.1177/1479164117703034. Epub 2017 Apr 12.
- Gerstein HC, Pare G, McQueen MJ, Lee SF, Hess S; ORIGIN Trial Investigators. Validation of the ORIGIN Cardiovascular Biomarker Panel and the Value of Adding Troponin I in Dysglycemic People. J Clin Endocrinol Metab. 2017 Jul 1;102(7):2251-2257. doi: 10.1210/jc.2017-00273.
- Gerstein HC, Pare G, Hess S, Ford RJ, Sjaarda J, Raman K, McQueen M, Lee S, Haenel H, Steinberg GR; ORIGIN Investigators. Growth Differentiation Factor 15 as a Novel Biomarker for Metformin. Diabetes Care. 2017 Feb;40(2):280-283. doi: 10.2337/dc16-1682. Epub 2016 Dec 14.
- ORIGIN Trial Investigators. Cardiovascular and Other Outcomes Postintervention With Insulin Glargine and Omega-3 Fatty Acids (ORIGINALE). Diabetes Care. 2016 May;39(5):709-16. doi: 10.2337/dc15-1676. Epub 2015 Dec 17.
- Gerstein HC, Pare G, McQueen MJ, Haenel H, Lee SF, Pogue J, Maggioni AP, Yusuf S, Hess S; Outcome Reduction With Initial Glargine Intervention Trial Investigators. Identifying Novel Biomarkers for Cardiovascular Events or Death in People With Dysglycemia. Circulation. 2015 Dec 15;132(24):2297-304. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.115.015744. Epub 2015 Oct 30.
- Cukierman-Yaffe T, Bosch J, Diaz R, Dyal L, Hancu N, Hildebrandt P, Lanas F, Lewis BS, Marre M, Yale JF, Yusuf S, Gerstein HC; ORIGIN Investigators. Effects of basal insulin glargine and omega-3 fatty acid on cognitive decline and probable cognitive impairment in people with dysglycaemia: a substudy of the ORIGIN trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2014 Jul;2(7):562-72. doi: 10.1016/S2213-8587(14)70062-2. Epub 2014 Jun 2.
- ORIGIN trial investigators; Gilbert RE, Mann JF, Hanefeld M, Spinas G, Bosch J, Yusuf S, Gerstein HC. Basal insulin glargine and microvascular outcomes in dysglycaemic individuals: results of the Outcome Reduction with an Initial Glargine Intervention (ORIGIN) trial. Diabetologia. 2014 Jul;57(7):1325-31. doi: 10.1007/s00125-014-3238-4. Epub 2014 Apr 26.
- Lopez-Jaramillo P, Cohen DD, Gomez-Arbelaez D, Bosch J, Dyal L, Yusuf S, Gerstein HC; ORIGIN Trial Investigators. Association of handgrip strength to cardiovascular mortality in pre-diabetic and diabetic patients: a subanalysis of the ORIGIN trial. Int J Cardiol. 2014 Jun 15;174(2):458-61. doi: 10.1016/j.ijcard.2014.04.013. Epub 2014 Apr 13. No abstract available.
- Lamy A, Tong W, Jung H, Gafni A, Singh K, Tyrwhitt J, Yusuf S, Gerstein HC; ORIGIN Investigators. Cost implications of the use of basal insulin glargine in people with early dysglycemia: the ORIGIN trial. J Diabetes Complications. 2014 Jul-Aug;28(4):553-8. doi: 10.1016/j.jdiacomp.2014.02.012. Epub 2014 Mar 2.
- Bordeleau L, Yakubovich N, Dagenais GR, Rosenstock J, Probstfield J, Chang Yu P, Ryden LE, Pirags V, Spinas GA, Birkeland KI, Ratner RE, Marin-Neto JA, Keltai M, Riddle MC, Bosch J, Yusuf S, Gerstein HC; ORIGIN Trial Investigators. The association of basal insulin glargine and/or n-3 fatty acids with incident cancers in patients with dysglycemia. Diabetes Care. 2014;37(5):1360-6. doi: 10.2337/dc13-1468. Epub 2014 Feb 26.
- ORIGIN Trial Investigators; Mellbin LG, Ryden L, Riddle MC, Probstfield J, Rosenstock J, Diaz R, Yusuf S, Gerstein HC. Does hypoglycaemia increase the risk of cardiovascular events? A report from the ORIGIN trial. Eur Heart J. 2013 Oct;34(40):3137-44. doi: 10.1093/eurheartj/eht332. Epub 2013 Sep 2.
- ORIGIN Trial Investigators. Characteristics associated with maintenance of mean A1C<6.5% in people with dysglycemia in the ORIGIN trial. Diabetes Care. 2013 Oct;36(10):2915-22. doi: 10.2337/dc12-2238. Epub 2013 May 8.
- Lonn EM, Bosch J, Diaz R, Lopez-Jaramillo P, Ramachandran A, Hancu N, Hanefeld M, Krum H, Ryden L, Smith S, McQueen MJ, Dyal L, Yusuf S, Gerstein HC; GRACE and ORIGIN Investigators. Effect of insulin glargine and n-3FA on carotid intima-media thickness in people with dysglycemia at high risk for cardiovascular events: the glucose reduction and atherosclerosis continuing evaluation study (ORIGIN-GRACE). Diabetes Care. 2013 Sep;36(9):2466-74. doi: 10.2337/dc12-2129. Epub 2013 Apr 5.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- LTS6035
- HOE901/4032 (Annan identifierare: previous Aventis study number)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .