Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование ORIGIN (снижение результатов при первоначальном введении гларгина) (ORIGIN)

24 января 2013 г. обновлено: Sanofi

Многоцентровое международное рандомизированное исследование с факторным дизайном 2x2 для оценки влияния препарата Лантус (инсулин гларгин) по сравнению со стандартной терапией и жирных кислот омега-3 по сравнению с плацебо на снижение сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у людей с высоким риском и нарушением уровня глюкозы натощак (IFG). ), Нарушение толерантности к глюкозе (НТГ) или ранний сахарный диабет 2 типа: исследование ORIGIN (снижение результатов при первоначальном введении гларгина)

Основными задачами исследования ORIGIN были:

  • Определить, может ли нормогликемия, опосредованная инсулином гларгином, снизить сердечно-сосудистую заболеваемость и/или смертность у людей с высоким риском сосудистых заболеваний с нарушением уровня глюкозы натощак (НГГ), нарушением толерантности к глюкозе (НТГ) или ранним диабетом 2 типа;
  • Определить, могут ли омега-3 жирные кислоты снижать смертность от сердечно-сосудистых заболеваний у людей с IFG, IGT или ранним диабетом 2 типа.

Вторичные цели исследования инсулина гларгина заключались в том, чтобы определить, может ли нормогликемия, опосредованная инсулином гларгином, уменьшить:

  • общая смертность (все причины);
  • риск диабетических микрососудистых исходов;
  • скорость прогрессирования IGT или IFG до диабета 2 типа.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование ORIGIN было проведено Научно-исследовательским институтом здоровья населения в Гамильтоне, Онтарио (Канада), в сотрудничестве со спонсором и независимым Руководящим комитетом.

Обычные визиты должны были происходить через 2, 4, 8 и 16 недель после рандомизации, а затем каждые четыре месяца до конца исследования для всех участников.

Продолжительность исследования была основана на количестве наблюдаемых событий (исследование, ориентированное на события), и первоначально планировалось, что оно составит 5 лет. В 2008-2009 годах период наблюдения ORIGIN был продлен примерно на 2 года из-за опубликованной литературы о завершенных исследованиях, предполагающих, что может потребоваться более длительный период эффективной гликемической контрастности между видами лечения, чтобы увидеть влияние на сердечно-сосудистые события.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

12537

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

50 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

I1. Лица с IFG и / или IGT или ранним диабетом, как определено ниже.

Статус толерантности к глюкозе определяли с помощью перорального теста на толерантность к глюкозе (ПГТТ) с 75 г, который проводился натощак (т. е. без употребления пищи или напитков, кроме воды, в течение как минимум 8 часов) во время скрининга для всех кандидатов, которые не были известны. иметь диабет. Квалифицирующий OGTT можно было получить за 4 недели до скрининга при условии, что антидиабетическая терапия (если таковая проводилась) оставалась неизменной между квалификационным OGTT и визитом для скрининга. Два значения уровня глюкозы в плазме были взяты во время OGTT - значение натощак (FPG) и значение, полученное через два часа после перорального введения 75 г глюкозы (постпрандиальная глюкоза в плазме [PPG]).

- Нарушенная толерантность к глюкозе (НТГ), определяемая как значение ППГ ≥140 и <200 мг/дл (т. е. ≥7,8 и <11,1 ммоль/л) с ГПН <126 мг/дл (7,0 ммоль/л).

ИЛИ

- Нарушение уровня глюкозы натощак (НГН), определяемое как ГПН ≥110 и <126 мг/дл (≥6,1 и <7 ммоль/л), без сахарного диабета (ГПН должно быть <200 мг/дл [11,1 ммоль/л]) .

ИЛИ

- Ранний диабет 2 типа, определяемый как ГПН ≥126 мг/дл (7,0 ммоль/л) или ППГ ≥200 мг/дл (11,1 ммоль/л), или предыдущий диагноз диабета, и либо:

  • при отсутствии фармакологического лечения (в амбулаторных условиях) в течение по крайней мере 10 недель до скрининга, при лабораторном скрининге гликированного гемоглобина <150% от верхней границы нормы (ВГН) (например, <9%, если ВГН составляет 6%)
  • или прием одного перорального противодиабетического препарата (OAD) из числа сульфонилмочевины (SU), бигуанидов, тиазолидиндионов (TZD), ингибиторов альфа-глюкозидазы (AGI) и меглитинидов (MGT) в стабильной дозе при амбулаторном наблюдении в течение не менее 10 недель в то время скрининга (или за 10 недель до госпитализации, если выявлено во время госпитализации по поводу сердечно-сосудистого события), с лабораторным скринингом гликированного гемоглобина <133% ВГН (например, <8%, если ВГН составляет 6%) при приеме этого лекарство в половинной максимальной дозе или выше, и гликированный гемоглобин <142% ВГН для лаборатории (например, <8,5%, если ВГН составляет 6%), если принимать это лекарство в дозе менее половины максимальной. Лица, принимающие комбинированные продукты, содержащие два или более OAD, не соответствовали критериям.

я2. Мужчины или женщины в возрасте 50 лет и старше

I3. По крайней мере, один из следующих факторов сердечно-сосудистого риска:

  • предшествующий инфаркт миокарда (ИМ) (≥ 5 дней до рандомизации)
  • предыдущий инсульт (≥ 5 дней до рандомизации)
  • предшествующая реваскуляризация коронарных, сонных или периферических артерий
  • стенокардия с документально подтвержденными ишемическими изменениями (депрессия сегмента ST не менее 2 мм на электрокардиограмме во время теста с постепенной нагрузкой [GXT]; или при положительном исследовании сердца на ишемию); или нестабильная стенокардия с подтвержденными ишемическими изменениями (либо депрессия сегмента ST не менее чем на 1 мм, либо повышение уровня тропонина выше нормального диапазона, но ниже диапазона, диагностического для острого инфаркта миокарда)
  • микроальбуминурия или клиническая альбуминурия (соотношение альбумин: креатинин ≥ 30 мкг/мг как минимум в одном или собранном за определенный период моче с экскрецией альбумина ≥20 мкг/мин или ≥30 мг/24 часа или экскрецией общего белка ≥500 мг/24 часа)
  • гипертрофия левого желудочка на электрокардиограмме или эхокардиограмме
  • значительный стеноз на ангиографии коронарных, сонных артерий или артерий нижних конечностей (т.е. стеноз 50% или более)
  • лодыжечно-плечевой индекс < 0,9.

I4. Предоставление подписанного и датированного информированного согласия до проведения любых процедур исследования.

I5. Умение и желание заполнять учебные дневники и анкеты.

I6. Продемонстрированная способность использовать устройство для самоконтроля уровня глюкозы и самостоятельно вводить инсулин до рандомизации.

I7. Отрицательный тест на беременность для всех женщин детородного возраста (т. е. овулирующих, пременопаузальных и не стерильных хирургически) и согласие этих женщин использовать надежный метод контроля над рождаемостью для предотвращения беременности в течение всего периода исследования.

I8. Готовность отказаться от предыдущих добавок омега-3 ПНЖК на время исследования.

Критерий исключения

Е1. Диабет 1 типа.

Е2. Требующая амбулаторного лечения инсулином или неконтролируемая или симптоматическая гипергликемия, которая может потребовать добавления амбулаторного инсулинотерапии или нового противодиабетического средства либо до, либо в течение 2 недель после рандомизации.

Е3. Известная положительная реакция на антитела к декарбоксилазе глутаминовой кислоты (анти-GAD Ab) в прошлом.

Е4. Скрининг гликированного гемоглобина ≥150% ВГН для лаборатории (например, ≥9%, если ВГН составляет 6%).

Е5. Нежелание вводить инсулин или осуществлять самоконтроль уровня глюкозы в крови.

Е6. Несоблюдение предварительных требований по введению плацебо-инсулина и мониторингу капиллярной глюкозы в течение как минимум 4 дней до рандомизации.

Е7. Аортокоронарное шунтирование (АКШ), запланированное либо во время скрининга, либо АКШ в течение 4 лет до скрининга, однако участники со стенокардией, ИМ или инсультом после предыдущего АКШ будут иметь право на рандомизацию, даже если последнее АКШ было в течение 4 лет.

Е8. Креатинин сыворотки >2,0 мг/дл (176 мкмоль/л) при скрининге.

Е9. Активное заболевание печени или аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) более чем в 2,5 раза выше ВГН при скрининге.

Е10. Хроническое или рецидивирующее лечение системными кортикостероидами или лечение никотиновой кислотой при гиперлипидемии.

Е11. Сердечная недостаточность по функциональному классу III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).

Е12. Ожидаемая выживаемость <3 лет для не сердечно-сосудистых причин, таких как рак.

Е13. Любой другой фактор, который может ограничить соблюдение протокола или сообщения о нежелательных явлениях (НЯ).

Е14. Нежелание или неспособность прекратить прием TZD.

Е15. Одновременное участие в любом другом клиническом исследовании активного фармакологического средства.

Е16. Нежелание разрешить сайтам связываться со своими лечащими врачами для передачи информации об исследовании, данных участника и назначении лечения.

Е17. История гиперчувствительности к исследуемым продуктам.

Е18. Предыдущая рандомизация в этом исследовании.

Е19. Предыдущая трансплантация сердца или ожидание трансплантации сердца.

Е20. Известное заражение вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Факторное присвоение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Инсулин гларгин + омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты
  • Инсулин гларгин один раз в день путем подкожной инъекции в режиме титрования, нацеленном на уровень глюкозы в плазме натощак (ГПН) ≤95 мг/дл (5,3 ммоль/л)
  • Одна капсула полиненасыщенных жирных кислот омега-3 один раз в день
Лекарство: инсулин гларгин (HOE901)
Картриджи для использования в шприц-ручке, каждый из которых содержит 3 мл раствора инсулина гларгина 100 ЕД/мл для инъекций.
Другие имена:
  • Лантус®
Лекарство: омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК)
Желатиновые капсулы (содержащие этиловые эфиры икосапента 465 мг и этиловые эфиры доконексента 375 мг) для приема внутрь
Другие имена:
  • Омакор®
Устройство: многоразовое устройство-ручка для инъекции инсулина
Другие имена:
  • ОптиПен® Про 1
Экспериментальный: Инсулин гларгин + плацебо
  • Инсулин гларгин один раз в день путем подкожной инъекции в режиме титрования, нацеленном на уровень глюкозы в плазме натощак (ГПН) ≤95 мг/дл (5,3 ммоль/л)
  • Одна капсула плацебо один раз в день
Лекарство: инсулин гларгин (HOE901)
Картриджи для использования в шприц-ручке, каждый из которых содержит 3 мл раствора инсулина гларгина 100 ЕД/мл для инъекций.
Другие имена:
  • Лантус®
Устройство: многоразовое устройство-ручка для инъекции инсулина
Другие имена:
  • ОптиПен® Про 1
Лекарство: плацебо
Соответствующие желатиновые капсулы плацебо (содержащие оливковое масло) для приема внутрь
Экспериментальный: Стандартный уход + омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты
• Одна капсула полиненасыщенных жирных кислот омега-3 один раз в день
Лекарство: омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК)
Желатиновые капсулы (содержащие этиловые эфиры икосапента 465 мг и этиловые эфиры доконексента 375 мг) для приема внутрь
Другие имена:
  • Омакор®
Плацебо Компаратор: Стандартный уход + плацебо
• Одна капсула плацебо один раз в день
Лекарство: плацебо
Соответствующие желатиновые капсулы плацебо (содержащие оливковое масло) для приема внутрь

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Комбинация данных о первом наступлении сердечно-сосудистой (СС) смерти, нефатального инфаркта миокарда (ИМ) или нефатального инсульта
Временное ограничение: от рандомизации до даты прекращения исследования (медианная продолжительность наблюдения: 6,2 года)

Количество участников с первым возникновением одного из вышеуказанных событий.

Оценка исхода основывается на количестве таких положительно оцененных первых событий, произошедших у пациентов, распределенных по исследуемым группам. Оценки вышеупомянутых событий были рассмотрены Судейским комитетом соревнований, который оставался слепым к распределению участников по группам.

Статистический анализ проводится по времени от рандомизации до первого возникновения событий. Количество участников с комбинированной конечной точкой (т. е. с первым случаем сердечно-сосудистой смерти, нефатального ИМ или нефатального инсульта) указано в первой строке статистической таблицы.
от рандомизации до даты прекращения исследования (медианная продолжительность наблюдения: 6,2 года)
Комбинация данных о первом случае сердечно-сосудистой (СС) смерти, нефатального инфаркта миокарда (ИМ), нефатального инсульта, процедуры реваскуляризации или госпитализации по поводу сердечной недостаточности (СН)
Временное ограничение: от рандомизации до даты прекращения исследования (медианная продолжительность наблюдения: 6,2 года)

Количество участников с первым случаем одного из вышеперечисленных событий (процедуры реваскуляризации включали аортокоронарное шунтирование, чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику (ЧТКА), т.е. баллон, ЧТКА со стентом, другие чрескожные вмешательства, каротидную ангиопластику со стентом или без него, каротидную эндартерэктомию, периферическая ангиопластика со стентом или без него, операции на периферических сосудах и ампутация конечностей из-за сосудистых заболеваний).

Оценка исхода основывается на количестве таких положительно оцененных первых событий, произошедших у пациентов, распределенных по исследуемым группам. Оценки вышеупомянутых событий были рассмотрены Судейским комитетом соревнований, который оставался слепым к распределению участников по группам.

Статистический анализ проводится по времени от рандомизации до первого возникновения событий. Количество участников с составной конечной точкой (т. е. с первым возникновением событий) указано в первой строке статистической таблицы.
от рандомизации до даты прекращения исследования (медианная продолжительность наблюдения: 6,2 года)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая смертность (все причины)
Временное ограничение: от рандомизации до даты прекращения исследования (медианная продолжительность наблюдения: 6,2 года)
Количество смертей по любой причине
от рандомизации до даты прекращения исследования (медианная продолжительность наблюдения: 6,2 года)
Композитный диабетический микрососудистый исход (заболевание почек или глаз)
Временное ограничение: от рандомизации до даты прекращения исследования (медианная продолжительность наблюдения: 6,2 года)

Составной результат, использованный для анализа прогрессирования микрососудистых заболеваний, содержал компоненты клинических событий:

  • возникновение лазерной хирургии или витрэктомии по поводу диабетической ретинопатии (ДР);
  • развитие слепоты вследствие ДР;
  • возникновение почечной смерти или заместительной почечной терапии; а также следующие лабораторные мероприятия:
  • удвоение креатинина сыворотки; или
  • прогрессирование альбуминурии (от отсутствия до микроальбуминурии [не менее 30 мг/г креатинина] до макроальбуминурии [не менее 300 мг/г креатинина]).
от рандомизации до даты прекращения исследования (медианная продолжительность наблюдения: 6,2 года)
Частота развития сахарного диабета 2 типа у участников с IGT и/или IFG
Временное ограничение: от рандомизации до последнего контрольного визита или последнего ПГТТ (медианная продолжительность наблюдения: 6,2 года)
Заболеваемость была определена путем расчета доли рандомизированных участников без диабета при рандомизации, у которых либо развился диабет во время исследования, либо которые были классифицированы как имеющие возможный диабет на основании результатов двух пероральных тестов на толерантность к глюкозе (ПГТТ), выполненных после последнего контрольного визита. (в течение 21-28 дней для ОГТТ №1 и в течение 10-14 недель для ОГТТ №2).
от рандомизации до последнего контрольного визита или последнего ПГТТ (медианная продолжительность наблюдения: 6,2 года)

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество пациентов с различными типами эпизодов симптоматической гипогликемии
Временное ограничение: период лечения (медианная продолжительность наблюдения: 6,2 года)

Симптоматическая гипогликемия определялась как событие с клиническими симптомами, соответствующими гипогликемии, на основании данных, записанных в дневнике участника. Далее они были классифицированы как подтвержденные (т. е. с сопутствующим показателем глюкозы в домашних условиях ≤54 мг/дл [≤3,0 ммоль/л]) или неподтвержденные.

Тяжелая гипогликемия определялась как событие с клиническими симптомами, соответствующими гипогликемии, при котором участнику требовалась помощь другого человека, и одно из следующего:

  • событие было связано с документально подтвержденным самоизмеренным или лабораторным уровнем глюкозы в плазме ≤36 мг/дл (≤2,0 ммоль/л), или
  • событие было связано с быстрым восстановлением после перорального приема углеводов, внутривенного введения глюкозы или глюкагона.
период лечения (медианная продолжительность наблюдения: 6,2 года)
Количество пациентов с первым возникновением любого типа рака
Временное ограничение: от рандомизации до даты прекращения исследования (медианная продолжительность наблюдения: 6,2 года)
Данные о раке, возникшем в связи с госпитализацией, систематически собирались в обеих группах с самого начала исследования. Все зарегистрированные случаи рака, возникшие во время испытания (новые или рецидивирующие), были рассмотрены Комитетом по рассмотрению событий.
от рандомизации до даты прекращения исследования (медианная продолжительность наблюдения: 6,2 года)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sanofi

Соавторы

Population Health Research Institute

Следователи

  • Главный следователь: Hertzel Gerstein, M.D., McMaster University and Hamilton Health Sciences
  • Главный следователь: Salim Yusuf, M.D., McMaster University and Hamilton Health Sciences

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 августа 2003 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2011 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2011 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 октября 2003 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 октября 2003 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

6 октября 2003 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

31 января 2013 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 января 2013 г.

Последняя проверка

1 января 2013 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • LTS6035
  • HOE901/4032 (Другой идентификатор: previous Aventis study number)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться