The ORIGIN Trial (redução de resultado com intervenção inicial de Glargina) (ORIGIN)

Critério de inclusão:

I1. Indivíduos com IFG e/ou IGT, ou diabetes precoce, conforme definido abaixo.

O estado de tolerância à glicose foi determinado por um teste oral de tolerância à glicose (OGTT) de 75 g realizado em jejum (ou seja, sem consumo de alimentos ou bebidas além de água por pelo menos 8 horas) no momento da triagem para todos os candidatos que não eram conhecidos ter diabetes. O OGTT qualificado pode ser obtido até 4 semanas antes da triagem, desde que a terapia antidiabética (se houver) permaneça inalterada entre o OGTT qualificado e a consulta de triagem. Dois valores de glicose plasmática foram obtidos durante o OGTT - um valor em jejum (FPG) e um valor obtido duas horas após a administração oral de 75 g de glicose (glicose plasmática pós-prandial [PPG]).

- Tolerância diminuída à glicose (IGT), definida como um valor PPG ≥140 e <200 mg/dL (ou seja, ≥7,8 e <11,1 mmol/L), com FPG <126 mg/dL (7,0 mmol/L).

OU

- Glicose em jejum alterada (IFG), definida como FPG ≥110 e <126 mg/dL (≥6,1 e <7 mmol/L), sem diabetes mellitus (PPG deve ser <200 mg/dL [11,1 mmol/L]) .

OU

- Diabetes tipo 2 precoce, definido como FPG ≥126 mg/dL (7,0 mmol/L) ou PPG ≥200 mg/dL (11,1 mmol/L), ou um diagnóstico prévio de diabetes e:

• sem tratamento farmacológico (enquanto ambulatorial) por pelo menos 10 semanas antes da triagem, com triagem de hemoglobina glicada <150% do limite superior do normal (LSN) para o laboratório (por exemplo, <9% se o LSN for 6%)
• ou tomar um medicamento antidiabético oral (OAD) entre sulfoniluréias (SU), biguanidas, tiazolidinedionas (TZDs), inibidores de alfa-glicosidase (AGIs) e meglitinidas (MGTs) em uma dose estável enquanto ambulatorial por pelo menos 10 semanas no momento de triagem (ou nas 10 semanas anteriores à hospitalização, se identificado enquanto hospitalizado por um evento CV), com triagem de hemoglobina glicada <133% do LSN para o laboratório (por exemplo, <8% se o LSN for de 6%) se estiver tomando este medicamento na metade da dose máxima ou maior e hemoglobina glicada <142% do LSN para o laboratório (por exemplo, <8,5% se o LSN for 6%) se estiver tomando este medicamento em menos da metade da dose máxima. Indivíduos tomando produtos combinados contendo dois ou mais OADs não eram elegíveis.

I2. Homens ou mulheres com 50 anos ou mais

I3. Pelo menos um dos seguintes fatores de risco CV:

• infarto do miocárdio (IM) prévio (≥ 5 dias antes da randomização)
• AVC anterior (≥ 5 dias antes da randomização)
• revascularização arterial coronariana, carotídea ou periférica prévia
• angina com alterações isquêmicas documentadas (pelo menos 2 mm de depressão do segmento ST no eletrocardiograma durante um teste de esforço graduado [GXT]; ou com um estudo de imagem cardíaca positivo para isquemia); ou angina instável com alterações isquêmicas documentadas (depressão do segmento ST de pelo menos 1 mm ou aumento da troponina acima da faixa normal, mas abaixo da faixa diagnóstica para infarto agudo do miocárdio)
• microalbuminúria ou albuminúria clínica (uma relação albumina:creatinina ≥ 30 μg/mg em pelo menos uma ou coleta programada de urina com excreção de albumina ≥20 μg/min ou ≥30 mg/24 horas ou excreção total de proteínas ≥500 mg/24 horas)
• hipertrofia ventricular esquerda por eletrocardiograma ou ecocardiograma
• estenose significativa na angiografia das artérias coronárias, carótidas ou das extremidades inferiores (ou seja, 50% ou mais de estenose)
• índice tornozelo-braquial < 0,9.

I4. Fornecimento de consentimento informado assinado e datado antes de qualquer procedimento do estudo.

I5. Capacidade e vontade de preencher diários de estudo e questionários.

I6. Capacidade demonstrada de usar o dispositivo de automonitoramento da glicose e de auto-injetar insulina antes da randomização.

I7. Um teste de gravidez negativo para todas as mulheres com potencial para engravidar (ou seja, ovulando, na pré-menopausa e não cirurgicamente estéreis) e a concordância dessas mulheres em usar um método confiável de controle de natalidade para evitar a gravidez durante o estudo.

I8. Vontade de descontinuar os suplementos anteriores de PUFA ômega-3 durante o estudo.

Critério de exclusão

E1. Diabetes tipo 1.

E2. Requer tratamento ambulatorial com insulina ou hiperglicemia descontrolada ou sintomática que provavelmente exigirá a adição de terapia ambulatorial com insulina ou um novo agente antidiabético antes ou dentro de 2 semanas após a randomização.

E3. Positividade conhecida do anticorpo anti-ácido glutâmico descarboxilase (anti-GAD Ab) no passado.

E4. Triagem de hemoglobina glicada ≥150% do LSN para o laboratório (por exemplo, ≥9% se o LSN for 6%).

E5. Relutância em injetar insulina ou realizar o automonitoramento da glicemia.

E6. Não adesão ao requisito run-in para injetar insulina placebo e fazer monitoramento de glicose capilar por pelo menos 4 dias antes da randomização.

E7. Cirurgia de revascularização do miocárdio (CABG) planejada no momento da triagem ou CABG dentro dos 4 anos anteriores à triagem - no entanto, participantes com angina, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral desde uma CABG anterior serão elegíveis para randomização, mesmo que a última CABG foi em 4 anos.

E8. Creatinina sérica >2,0 mg/dL (176 μmol/L) na triagem.

E9. Doença hepática ativa ou alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) >2,5 vezes o LSN na triagem.

E10. Tratamento crônico ou recorrente com corticosteroides sistêmicos ou tratamento com niacina para hiperlipidemia.

E11. Insuficiência cardíaca classe funcional III ou IV da New York Heart Association (NYHA).

E12. Sobrevida esperada de <3 anos para causas não CV, como câncer.

E13. Qualquer outro fator que possa limitar o cumprimento do protocolo ou a notificação de eventos adversos (EAs).

E14. Não quer ou não pode descontinuar TZDs.

E15. Participação simultânea em qualquer outro ensaio clínico de um agente farmacológico ativo.

E16. Relutância em permitir que os centros entrem em contato com seus médicos principais para comunicar informações sobre o estudo e os dados do participante e designação de tratamento.

E17. História de hipersensibilidade aos produtos experimentais.

E18. Randomização prévia neste estudo.

E19. Um transplante de coração anterior ou aguardando um transplante de coração.

E20. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).