L'essai ORIGIN (Réduction des résultats avec l'intervention initiale de Glargine) (ORIGIN)

Critère d'intégration:

I1. Personnes atteintes d'IFG et/ou d'IGT, ou de diabète précoce, tel que défini ci-dessous.

Le statut de tolérance au glucose a été déterminé par un test de tolérance au glucose oral (OGTT) de 75 g qui a été effectué à jeun (c'est-à-dire aucune consommation d'aliments ou de boissons autres que de l'eau pendant au moins 8 heures) au moment de la sélection pour tous les candidats qui n'étaient pas connus. avoir le diabète. L'OGTT qualifiant pouvait être obtenu jusqu'à 4 semaines avant le dépistage à condition que le traitement antidiabétique (le cas échéant) soit resté inchangé entre l'OGTT qualifiant et la visite de dépistage. Deux valeurs de glucose plasmatique ont été tirées pendant l'OGTT - une valeur à jeun (FPG) et une valeur tirée deux heures après l'administration de la charge de glucose orale de 75 g (glycémie postprandiale [PPG]).

- Tolérance au glucose altérée (IGT), définie comme une valeur PPG ≥140 et <200 mg/dL (c'est-à-dire ≥7,8 et <11,1 mmol/L), avec une FPG <126 mg/dL (7,0 mmol/L).

OU

- Glycémie à jeun altérée (IFG), définie comme un FPG ≥110 et <126 mg/dL (≥6,1 et <7 mmol/L), sans diabète sucré (PPG doit être <200 mg/dL [11,1 mmol/L]) .

OU

- Diabète de type 2 précoce, défini comme un FPG ≥126 mg/dL (7,0 mmol/L) ou un PPG ≥200 mg/dL (11,1 mmol/L), ou un diagnostic antérieur de diabète, et soit :

• sans traitement pharmacologique (en ambulatoire) pendant au moins 10 semaines avant le dépistage, avec dépistage d'hémoglobine glyquée < 150 % de la limite supérieure de la normale (LSN) pour le laboratoire (par exemple, < 9 % si la LSN est de 6 %)
• ou prendre un antidiabétique oral (ADO) parmi les sulfonylurées (SU), les biguanides, les thiazolidinediones (TZD), les inhibiteurs de l'alpha-glucosidase (AGI) et les méglitinides (MGT) à dose stable en ambulatoire pendant au moins 10 semaines à la fois du dépistage (ou pendant les 10 semaines précédant l'hospitalisation si identifié lors d'une hospitalisation pour un événement CV), avec dépistage d'hémoglobine glyquée <133 % de la LSN pour le laboratoire (par exemple, <8 % si la LSN est de 6 %) si la prise de ce médicament à demi-dose maximale ou plus, et hémoglobine glyquée <142 % de la LSN pour le laboratoire (par exemple, <8,5 % si la LSN est de 6 %) si ce médicament est pris à moins de la demi-dose maximale. Les personnes prenant des produits combinés contenant deux ADO ou plus n'étaient pas éligibles.

I2. Hommes ou femmes de 50 ans et plus

I3. Au moins un des facteurs de risque CV suivants :

• infarctus du myocarde (IM) antérieur (≥ 5 jours avant la randomisation)
• AVC antérieur (≥ 5 jours avant la randomisation)
• revascularisation coronarienne, carotidienne ou artérielle périphérique antérieure
• angine de poitrine avec modifications ischémiques documentées (dépression d'au moins 2 mm du segment ST à l'électrocardiogramme lors d'un test d'effort gradué [GXT] ; ou avec une étude d'imagerie cardiaque positive pour l'ischémie) ; ou angor instable avec modifications ischémiques documentées (soit une dépression du segment ST d'au moins 1 mm, soit une augmentation de la troponine au-dessus de la plage normale mais en dessous de la plage diagnostique d'un infarctus aigu du myocarde)
• microalbuminurie ou albuminurie clinique (rapport albumine/créatinine ≥ 30 μg/mg dans au moins un ou plusieurs prélèvements d'urine avec excrétion d'albumine ≥ 20 μg/min ou ≥ 30 mg/24 heures ou excrétion totale de protéines ≥ 500 mg/24 heures)
• hypertrophie ventriculaire gauche par électrocardiogramme ou échocardiogramme
• sténose significative à l'angiographie des artères coronaires, carotides ou des membres inférieurs (c.-à-d. 50 % ou plus de sténose)
• indice cheville-bras < 0,9.

I4. Fourniture d'un consentement éclairé signé et daté avant toute procédure d'étude.

I5. Capacité et volonté de remplir des journaux d'étude et des questionnaires.

I6. Capacité démontrée à utiliser le dispositif d'auto-surveillance du glucose et à s'auto-injecter de l'insuline avant la randomisation.

I7. Un test de grossesse négatif pour toutes les femmes en âge de procréer (c'est-à-dire ovulant, pré-ménopausées et non chirurgicalement stériles) et l'accord de ces femmes à utiliser une méthode fiable de contraception pour prévenir une grossesse pendant la durée de l'étude.

I8. Volonté d'arrêter les suppléments d'AGPI oméga-3 antérieurs pendant la durée de l'étude.

Critère d'exclusion

E1. Diabète de type 1.

E2. Nécessitant un traitement ambulatoire à l'insuline ou une hyperglycémie non contrôlée ou symptomatique susceptible de nécessiter l'ajout d'une insulinothérapie ambulatoire ou d'un nouvel antidiabétique avant ou dans les 2 semaines suivant la randomisation.

E3. Positivité connue des anticorps anti-acide glutamique décarboxylase (anticorps anti-GAD) dans le passé.

E4. Dépistage d'hémoglobine glyquée ≥150 % de la LSN pour le laboratoire (par exemple, ≥9 % si la LSN est de 6 %).

E5. Refus d'injecter de l'insuline ou d'effectuer une auto-surveillance de la glycémie.

E6. Non-respect de l'exigence préalable d'injecter de l'insuline placebo et de surveiller la glycémie capillaire pendant au moins 4 jours avant la randomisation.

E7. Pontage aortocoronarien (PAC) planifié au moment du dépistage, ou PAC dans les 4 ans précédant le dépistage - cependant, les participants souffrant d'angine, d'IM ou d'AVC depuis un précédent PAC seront éligibles pour la randomisation, même si le dernier PAC était dans les 4 ans.

E8. Créatinine sérique> 2,0 mg / dL (176 μmol / L) lors du dépistage.

E9. Maladie hépatique active, ou alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) > 2,5 fois la LSN lors du dépistage.

E10. Traitement chronique ou récurrent avec des corticostéroïdes systémiques ou un traitement à la niacine pour l'hyperlipidémie.

E11. Insuffisance cardiaque de classe fonctionnelle III ou IV de la New York Heart Association (NYHA).

E12. Survie attendue < 3 ans pour les causes non CV telles que le cancer.

E13. Tout autre facteur susceptible de limiter la conformité au protocole ou la déclaration d'événements indésirables (EI).

E14. Refus ou incapacité d'arrêter les TZD.

E15. Participation simultanée à tout autre essai clinique d'un agent pharmacologique actif.

E16. Refus de permettre aux sites de contacter leurs médecins principaux pour communiquer des informations sur l'étude et les données du participant et l'affectation du traitement.

E17. Antécédents d'hypersensibilité aux produits expérimentaux.

E18. Randomisation précédente dans cette étude.

E19. Une transplantation cardiaque antérieure ou en attente d'une transplantation cardiaque.

E20. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).