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ORIGIN 试验（初始甘精胰岛素干预的结果降低） (ORIGIN)

2013年1月24日 更新者：Sanofi

一项多中心、国际随机、2x2 因子设计研究，以评估来得时（甘精胰岛素）与标准治疗以及 Omega-3 脂肪酸与安慰剂在降低空腹血糖受损高危人群心血管发病率和死亡率方面的效果 (IFG) )、糖耐量受损 (IGT) 或早期 2 型糖尿病：ORIGIN 试验（初始甘精胰岛素干预可降低结果）

ORIGIN 研究的主要目标是：

  • 确定甘精胰岛素介导的正常血糖是否可以降低患有空腹血糖受损 (IFG)、葡萄糖耐量受损 (IGT) 或早期 2 型糖尿病的血管疾病高危人群的心血管发病率和/或死亡率；
  • 确定 omega-3 脂肪酸是否可以降低 IFG、IGT 或早期 2 型糖尿病患者的心血管死亡率。

甘精胰岛素研究的次要目标是确定甘精胰岛素介导的正常血糖是否可以降低：

  • 总死亡率（所有原因）；
  • 糖尿病微血管结果的风险；
  • IGT 或 IFG 进展为 2 型糖尿病的速度。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

ORIGIN 研究由位于加拿大安大略省汉密尔顿的人口健康研究所与申办方和一个独立的指导委员会合作进行。

例行访问将在随机化后的 2、4、8 和 16 周进行，然后在研究的其余部分每四个月对所有参与者进行一次访问

研究持续时间基于观察到的事件数量（事件驱动研究），原计划为 5 年。 在 2008-2009 年，ORIGIN 的随访时间延长了大约 2 年，因为已发表的已完成研究文献表明，可能需要更长时间的治疗之间的有效血糖对比才能看到对心血管事件的影响。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

12537

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
      • Beijing、中国
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • 丹麦
      • Horsholm、丹麦
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • 以色列
      • Netanya、以色列
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • 俄罗斯联邦
      • Moscow、俄罗斯联邦
        • Sanofi-Aventis Aministrative Office
  • 克罗地亚
      • Zagreb、克罗地亚
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • 加拿大
    • Quebec
      • Laval、Quebec、加拿大
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • 匈牙利
      • Budapest、匈牙利
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • 南非
      • Midrand、南非
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • 印度
      • Mumbai、印度
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • 哥伦比亚
      • Cali、哥伦比亚
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • 墨西哥
      • Mexico、墨西哥
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • 大韩民国
      • Seoul、大韩民国
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • 奥地利
      • Vienna、奥地利
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • 委内瑞拉
      • Caracas、委内瑞拉
        • Makati City
  • 巴西
      • Sao Paulo、巴西
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • 德国
      • Berlin、德国
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • 意大利
      • Milano、意大利
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • 拉脱维亚
      • Riga、拉脱维亚
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • 挪威
      • Lysaker、挪威
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • 斯洛伐克
      • Bratislava、斯洛伐克
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • 智利
      • Santiago、智利
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • 法国
      • Paris、法国
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • 波兰
      • Warszawa、波兰
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • Cove、New South Wales、澳大利亚
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • 火鸡
      • Istanbul、火鸡
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • 爱尔兰
      • Dublin、爱尔兰
        • Makati City
  • 爱沙尼亚
      • Tatari、爱沙尼亚
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • 瑞典
      • Bromma、瑞典
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • 瑞士
      • Geneva、瑞士
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • 白俄罗斯
      • Minsk、白俄罗斯
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • 百慕大
      • Hamilton、百慕大
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • 立陶宛
      • Vilnius、立陶宛
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • 罗马尼亚
      • Bucuresti、罗马尼亚
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • 美国
    • New Jersey
      • Bridgewater、New Jersey、美国、08807
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • 芬兰
      • Helsinki、芬兰
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • 英国
    • Surrey
      • Guildford、Surrey、英国
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • 荷兰
      • Gouda、荷兰
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • 菲律宾
      • Makati City、菲律宾
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • 阿根廷
      • Buenos Aires、阿根廷
        • Sanofi-Aventis Administrative Office

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

50年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

I1。患有 IFG 和/或 IGT 或早期糖尿病的个体，定义如下。

葡萄糖耐量状态是通过 75 g 口服葡萄糖耐量试验 (OGTT) 确定的，该试验在筛选所有未知候选人时进行空腹（即，除了水以外，不摄入食物或饮料至少 8 小时）患有糖尿病。 合格的 OGTT 可以在筛选前最多 4 周获得，前提是抗糖尿病治疗（如果有的话）在合格的 OGTT 和筛选访视之间保持不变。 在 OGTT 期间绘制了两个血浆葡萄糖值 - 空腹值 (FPG) 和在施用 75 g 口服葡萄糖负荷后两小时绘制的值（餐后血浆葡萄糖 [PPG]）。

- 葡萄糖耐量受损 (IGT)，定义为 PPG 值≥140 且 <200 mg/dL（即≥7.8 且 <11.1 mmol/L），且 FPG <126 mg/dL（7.0 mmol/L）。

或者

- 空腹血糖受损 (IFG)，定义为 FPG ≥110 且 <126 mg/dL（≥6.1 且 <7 mmol/L），无糖尿病（PPG 必须 <200 mg/dL [11.1 mmol/L]） .

或者

- 早期 2 型糖尿病，定义为 FPG ≥126 mg/dL（7.0 mmol/L）或 PPG ≥200 mg/dL（11.1 mmol/L），或先前诊断为糖尿病，并且：

  • 在筛查前至少 10 周未接受药物治疗（在门诊期间），筛查糖化血红蛋白 <150% 的实验室正常上限 (ULN)（例如，如果 ULN 为 6%，则<9%）
  • 或服用磺脲类 (SU)、双胍类、噻唑烷二酮类 (TZDs)、α-葡萄糖苷酶抑制剂 (AGIs) 和格列奈类 (MGTs) 中的一种口服抗糖尿病药 (OAD)，剂量稳定，同时卧床至少 10 周筛选（或住院前 10 周，如果在住院期间发现 CV 事件），筛查糖化血红蛋白<实验室 ULN 的 133%（例如，<8%，如果 ULN 为 6%）如果服用此如果以低于最大剂量的一半服用该药物，则以最大剂量的一半或更大剂量服药，并且糖化血红蛋白 < 实验室 ULN 的 142%（例如，如果 ULN 为 6%，则 <8.5%）。 服用含有两种或多种 OAD 的组合产品的个人不符合条件。

I2。 50 岁及以上的男性或女性

I3。 至少有以下 CV 风险因素之一：

  • 既往心肌梗死 (MI)（随机分组前≥ 5 天）
  • 既往中风（随机分组前 ≥ 5 天）
  • 先前的冠状动脉、颈动脉或外周动脉血运重建
  • 有记录的缺血性变化的心绞痛（分级运动试验 [GXT] 期间心电图至少 2 mm ST 段压低；或心脏影像学检查显示缺血阳性）；或不稳定型心绞痛并记录到缺血性变化（ST 段压低至少 1 毫米或肌钙蛋白升高高于正常范围但低于急性心肌梗死的诊断范围）
  • 微量白蛋白尿或临床白蛋白尿（至少一次尿液中白蛋白：肌酐比值 ≥ 30 μg/mg，或定时收集尿液，白蛋白排泄 ≥ 20 μg/min 或 ≥ 30 mg/24 小时或总蛋白排泄 ≥ 500 mg/24 小时）
  • 心电图或超声心动图显示左心室肥厚
  • 冠状动脉、颈动脉或下肢动脉血管造影显着狭窄（即 50% 或更多狭窄）
  • 踝肱指数 < 0.9。

I4。在任何研究程序之前提供签署并注明日期的知情同意书。

I5。能够并愿意完成研究日记和问卷调查。

I6。展示了使用自我血糖监测设备的能力，以及在随机化之前自行注射胰岛素的能力。

I7。 对所有有生育能力的女性（即排卵、绝经前和非手术绝育）进行阴性妊娠试验，并且这些女性同意在研究期间使用可靠的节育方法来预防怀孕。

I8。愿意在研究期间停止先前的 omega-3 PUFA 补充剂。

排除标准

E1。 1 型糖尿病。

E2。需要动态胰岛素治疗或不受控制或有症状的高血糖，可能需要在随机化之前或之后 2 周内增加动态胰岛素治疗或新的抗糖尿病药物。

E3。过去已知的抗谷氨酸脱羧酶抗体（抗 GAD 抗体）呈阳性。

E4。筛查实验室 ULN ≥ 150% 的糖化血红蛋白（例如，如果 ULN 为 6%，则为 ≥ 9%）。

E5。不愿注射胰岛素或自我监测血糖。

E6。在随机分组前至少 4 天不遵守注射安慰剂胰岛素和进行毛细血管葡萄糖监测的磨合要求。

E7。冠状动脉旁路移植术 (CABG) 要么在筛选时计划，要么在筛选前 4 年内进行 CABG - 但是，自从之前的 CABG 后患有心绞痛、心肌梗死或中风的参与者将有资格进行随机化，即使最后一次 CABG是在 4 年之内。

E8。筛选时血清肌酐 >2.0 mg/dL (176 μmol/L)。

E9。活动性肝病，或筛选时丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) >2.5 倍 ULN。

E10。用全身性皮质类固醇进行慢性或复发性治疗，或用烟酸治疗高脂血症。

E11。纽约心脏协会 (NYHA) 功能等级 III 或 IV 的心力衰竭。

E12。非 CV 原因（例如癌症）的预期生存期 <3 年。

E13。 可能限制协议依从性或不良事件 (AE) 报告的任何其他因素。

E14。不愿意或不能停用 TZD。

E15。同时参与活性药物的任何其他临床试验。

E16。不愿意允许研究中心联系他们的主治医生来交流有关研究和参与者的数据和治疗分配的信息。

E17.对研究产品过敏史。

E18. 本研究中的先前随机化。

E19. 先前的心脏移植，或等待心脏移植。

E20。已知感染人类免疫缺陷病毒 (HIV)。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：阶乘赋值
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：甘精胰岛素 + omega-3 多不饱和脂肪酸
  • 甘精胰岛素每日一次，通过滴定方案皮下注射，目标空腹血糖 (FPG) 水平≤95 mg/dL (5.3 mmol/L)
  • 每天一次，一粒 omega-3 多不饱和脂肪酸胶囊
药品：甘精胰岛素 (HOE901)
用于笔式装置的药筒，每个药筒含有 3 mL 甘精胰岛素 100 U/mL 注射液
其他名称：
  • 来得时®
药品：omega-3 多不饱和脂肪酸 (PUFA)
口服明胶胶囊（含二十碳五烯乙酯 465 毫克和多康酸乙酯 375 毫克）
其他名称：
  • 奥玛克®
设备：用于胰岛素注射的可重复使用的笔装置
其他名称：
  • OptiPen® Pro 1
实验性的：甘精胰岛素 + 安慰剂
  • 甘精胰岛素每日一次，通过滴定方案皮下注射，目标空腹血糖 (FPG) 水平≤95 mg/dL (5.3 mmol/L)
  • 每天服用一粒安慰剂胶囊
药品：甘精胰岛素 (HOE901)
用于笔式装置的药筒，每个药筒含有 3 mL 甘精胰岛素 100 U/mL 注射液
其他名称：
  • 来得时®
设备：用于胰岛素注射的可重复使用的笔装置
其他名称：
  • OptiPen® Pro 1
药品：安慰剂
口服配套安慰剂明胶胶囊（含橄榄油）
实验性的：标准护理 + omega-3 多不饱和脂肪酸
• 每天一次，一粒 omega-3 多不饱和脂肪酸胶囊
药品：omega-3 多不饱和脂肪酸 (PUFA)
口服明胶胶囊（含二十碳五烯乙酯 465 毫克和多康酸乙酯 375 毫克）
其他名称：
  • 奥玛克®
安慰剂比较：标准治疗+安慰剂
• 每天服用一粒安慰剂胶囊
药品：安慰剂
口服配套安慰剂明胶胶囊（含橄榄油）

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
首次发生心血管 (CV) 死亡、非致死性心肌梗死 (MI) 或非致死性中风的复合事件
大体时间：从随机分组到研究截止日期（中位随访时间：6.2 年）

首次发生上述事件之一的参与者人数。

结果的评估基于分配到研究组的患者发生的此类积极裁定的首次事件的数量。 对上述事件的评估由事件裁决委员会审查，该委员会对参与者的小组分配不知情。

对从随机化到事件首次发生的时间进行统计分析。 统计表的第一行提供了具有复合终点（即首次发生 CV 死亡、非致命性 MI 或非致命性中风）的参与者人数。
从随机分组到研究截止日期（中位随访时间：6.2 年）
首次发生心血管 (CV) 死亡、非致死性心肌梗塞 (MI)、非致死性中风、血运重建手术或因心力衰竭 (HF) 住院的复合事件
大体时间：从随机分组到研究截止日期（中位随访时间：6.2 年）

首次发生上述事件之一的参与者人数（血运重建手术包括冠状动脉旁路移植术、经皮腔内冠状动脉成形术（PTCA）即球囊、带支架的 PTCA、其他经皮介入、带/不带支架的颈动脉血管成形术、颈动脉内膜切除术、带或不带支架的外周血管成形术、外周血管手术和因血管疾病导致的肢体截肢术）。

结果的评估基于分配到研究组的患者发生的此类积极裁定的首次事件的数量。 对上述事件的评估由事件裁决委员会审查，该委员会对参与者的小组分配不知情。

对从随机化到事件首次发生的时间进行统计分析。 统计表的第一行提供了具有复合终点（即首次发生事件）的参与者数量。
从随机分组到研究截止日期（中位随访时间：6.2 年）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总死亡率（所有原因）
大体时间：从随机分组到研究截止日期（中位随访时间：6.2 年）
任何原因造成的死亡人数
从随机分组到研究截止日期（中位随访时间：6.2 年）
复合糖尿病微血管结果（肾脏或眼部疾病）
大体时间：从随机分组到研究截止日期（中位随访时间：6.2 年）

用于分析微血管疾病进展的复合结果包含临床事件的组成部分：

  • 糖尿病视网膜病变 (DR) 的激光手术或玻璃体切除术的发生；
  • 由于 DR 而导致失明；
  • 肾死亡或肾脏替代治疗的发生；以及以下基于实验室的活动：
  • 血清肌酐加倍；或者
  • 白蛋白尿的进展（从无到微量白蛋白尿 [至少 30 mg/g 肌酐]，再到大量白蛋白尿 [至少 300 mg/g 肌酐]）。
从随机分组到研究截止日期（中位随访时间：6.2 年）
IGT 和/或 IFG 参与者发生 2 型糖尿病的发生率
大体时间：从随机分组到最后一次随访或最后一次 OGTT（中位随访时间：6.2 年）
发病率是通过计算在随机分组时没有糖尿病的随机参与者的比例来确定的，这些参与者要么在研究期间发展为糖尿病，要么根据最后一次随访后进行的两次口服葡萄糖耐量试验 (OGTT) 的结果被归类为可能患有糖尿病（OGTT#1 在 21-28 天内，OGTT#2 在 10-14 周内）。
从随机分组到最后一次随访或最后一次 OGTT（中位随访时间：6.2 年）

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
具有各种类型的症状性低血糖事件的患者人数
大体时间：治疗期间（中位随访时间：6.2 年）

根据参与者日记中记录的数据，有症状的低血糖被定义为具有与低血糖一致的临床症状的事件。 这些被进一步分类为已确认（即伴随家庭血糖读数≤54 mg/dL [≤3.0 mmol/L]）或未确认。

严重低血糖被定义为具有与低血糖一致的临床症状的事件，其中参与者需要另一个人的帮助，并且符合以下条件之一：

  • 该事件与记录的自我测量或实验室血浆葡萄糖水平≤36 mg/dL（≤2.0 mmol/L）相关，或
  • 该事件与口服碳水化合物、静脉注射葡萄糖或胰高血糖素后迅速恢复有关。
治疗期间（中位随访时间：6.2 年）
首次发生任何类型癌症的患者人数
大体时间：从随机分组到研究截止日期（中位随访时间：6.2 年）
从研究开始就在两组中系统地收集了与住院治疗相关的癌症数据。 试验期间发生的所有报告癌症（新发或复发）均由事件裁决委员会裁决。
从随机分组到研究截止日期（中位随访时间：6.2 年）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Sanofi

合作者

Population Health Research Institute

调查人员

  • 首席研究员：Hertzel Gerstein, M.D.、McMaster University and Hamilton Health Sciences
  • 首席研究员：Salim Yusuf, M.D.、McMaster University and Hamilton Health Sciences

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2003年8月1日

初级完成 (实际的)

2011年12月1日

研究完成 (实际的)

2011年12月1日

研究注册日期

首次提交

2003年10月1日

首先提交符合 QC 标准的

2003年10月3日

首次发布 (估计)

2003年10月6日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2013年1月31日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2013年1月24日

最后验证

2013年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • LTS6035
  • HOE901/4032 (其他标识符：previous Aventis study number)

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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