Het ORIGIN-onderzoek (reductie van het resultaat met initiële glargine-interventie) (ORIGIN)

Inclusiecriteria:

ik1. Personen met IFG en/of IGT, of beginnende diabetes, zoals hieronder gedefinieerd.

De glucosetolerantiestatus werd bepaald door een orale glucosetolerantietest (OGTT) van 75 g die nuchter werd uitgevoerd (dwz geen consumptie van voedsel of drank anders dan water gedurende ten minste 8 uur) op het moment van screening voor alle kandidaten die niet bekend waren suikerziekte hebben. De kwalificerende OGTT kon tot 4 weken voorafgaand aan de screening worden verkregen, op voorwaarde dat de (eventuele) antidiabetische therapie tussen de kwalificerende OGTT en het screeningsbezoek ongewijzigd bleef. Tijdens de OGTT werden twee plasmaglucosewaarden getrokken - een nuchtere waarde (FPG) en een waarde twee uur nadat de orale glucosebelasting van 75 g was toegediend (postprandiale plasmaglucose [PPG]).

- Verminderde glucosetolerantie (IGT), gedefinieerd als een PPG-waarde ≥140 en <200 mg/dL (dwz ≥7,8 en <11,1 mmol/L), met een FPG <126 mg/dL (7,0 mmol/L).

OF

- Verminderde nuchtere glucose (IFG), gedefinieerd als een FPG ≥110 en <126 mg/dL (≥6,1 en <7 mmol/L), zonder diabetes mellitus (PPG moet <200 mg/dL [11,1 mmol/L] zijn) .

OF

- Vroege diabetes type 2, gedefinieerd als een FPG ≥126 mg/dl (7,0 mmol/l) of een PPG van ≥200 mg/dl (11,1 mmol/l), of een eerdere diagnose van diabetes, en ofwel:

• op geen farmacologische behandeling (terwijl ambulant) gedurende ten minste 10 weken voorafgaand aan de screening, met screening geglyceerd hemoglobine <150% van de bovengrens van normaal (ULN) voor het laboratorium (bijv. <9% als de ULN 6%)
• of het nemen van één oraal antidiabeticum (OAD) uit sulfonylureumderivaten (SU), biguaniden, thiazolidinedionen (TZD's), alfa-glucosidaseremmers (AGI's) en meglitiniden (MGT's) in een stabiele dosis terwijl u op dat moment gedurende ten minste 10 weken ambulant bent van screening (of voor de 10 weken voorafgaand aan ziekenhuisopname indien geïdentificeerd tijdens ziekenhuisopname voor een CV event), met screening van geglyceerd hemoglobine <133% van de ULN voor het laboratorium (bijv. <8% als de ULN 6%) als dit wordt gebruikt medicatie met een halve maximale dosis of hoger, en geglyceerd hemoglobine <142% van de ULN voor het laboratorium (bijv. <8,5% als de ULN 6 is%) als dit medicijn wordt ingenomen met een lagere dan de halve maximale dosis. Personen die combinatieproducten gebruikten die twee of meer OAD's bevatten, kwamen niet in aanmerking.

ik2. Mannen of vrouwen van 50 jaar en ouder

I3. Ten minste één van de volgende CV risicofactoren:

• eerder myocardinfarct (MI) (≥ 5 dagen voorafgaand aan randomisatie)
• vorige beroerte (≥ 5 dagen voorafgaand aan randomisatie)
• eerdere coronaire, halsslagader- of perifere arteriële revascularisatie
• angina met gedocumenteerde ischemische veranderingen (minstens 2 mm ST-segmentdepressie op elektrocardiogram tijdens een Graded Exercise Test [GXT]; of met een cardiale beeldvormingsstudie die positief is voor ischemie); of onstabiele angina pectoris met gedocumenteerde ischemische veranderingen (ofwel ST-segmentdepressie van ten minste 1 mm of een toename van troponine boven het normale bereik maar onder het bereik dat diagnostisch is voor een acuut myocardinfarct)
• microalbuminurie of klinische albuminurie (een verhouding albumine:creatinine ≥ 30 μg/mg in ten minste één of getimede verzameling urine met albumine-uitscheiding ≥ 20 μg/min of ≥ 30 mg/24 uur of totale eiwituitscheiding ≥ 500 mg/24 uur)
• linkerventrikelhypertrofie door elektrocardiogram of echocardiogram
• significante stenose op angiografie van kransslagaders, halsslagaders of onderste ledematen (d.w.z. 50% of meer stenose)
• enkel-armindex < 0,9.

I4. Verstrekking van ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming voorafgaand aan enige studieprocedures.

I5. Vermogen en bereidheid om studiedagboeken en vragenlijsten in te vullen.

I6. Aangetoond vermogen om het zelfglucosemeetapparaat te gebruiken en zelf insuline te injecteren voorafgaand aan randomisatie.

ik7. Een negatieve zwangerschapstest voor alle vrouwen die zwanger kunnen worden (dwz ovulerend, premenopauzaal en niet chirurgisch steriel) en de instemming van deze vrouwen om een ​​betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken om zwangerschap te voorkomen tijdens de duur van het onderzoek.

I8. Bereidheid om eerdere omega-3 PUFA-supplementen te staken voor de duur van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria

E1. Diabetes type 1.

E2. Ambulante insulinebehandeling of ongecontroleerde of symptomatische hyperglykemie vereisen waarvoor waarschijnlijk toevoeging van ambulante insulinetherapie of een nieuw antidiabeticum nodig is, hetzij vóór of binnen 2 weken na randomisatie.

E3. Bekend anti-glutaminezuur decarboxylase antilichaam (anti-GAD Ab) positiviteit in het verleden.

E 4. Screening van geglyceerd hemoglobine ≥150% van de ULN voor het laboratorium (bijv. ≥9% als de ULN 6%) is.

E5. Onwil om insuline te injecteren of zelfcontrole van de bloedglucose uit te voeren.

E6. Niet-naleving van de inloopvereiste om placebo-insuline te injecteren en capillaire glucosemonitoring uit te voeren gedurende ten minste 4 dagen voorafgaand aan randomisatie.

E7. Coronaire bypass-transplantatie (CABG) ofwel gepland op het moment van screening, of CABG binnen de 4 jaar voorafgaand aan de screening - deelnemers met angina, MI of beroerte sinds een eerdere CABG komen echter in aanmerking voor randomisatie, zelfs als de laatste CABG was binnen 4 jaar.

E8. Serumcreatinine >2,0 mg/dl (176 μmol/l) bij screening.

E9. Actieve leverziekte, of alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) >2,5 keer ULN bij screening.

E10. Chronische of terugkerende behandeling met systemische corticosteroïden, of behandeling met niacine voor hyperlipidemie.

E11. Hartfalen van New York Heart Association (NYHA) Functionele klasse III of IV.

E12. Verwachte overleving van <3 jaar voor niet-CV oorzaken zoals kanker.

E13. Elke andere factor die waarschijnlijk de naleving van het protocol of de melding van ongewenste voorvallen (AE's) beperkt.

E14. TZD's niet willen of kunnen stopzetten.

E15. Gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie van een actief farmacologisch middel.

E16. Onwil om sites toe te staan ​​contact op te nemen met hun primaire artsen om informatie over het onderzoek en de gegevens en behandelingsopdracht van de deelnemer door te geven.

E17. Geschiedenis van overgevoeligheid voor de onderzoeksproducten.

E18. Eerdere randomisatie in deze studie.

E19. Een eerdere harttransplantatie, of in afwachting van een harttransplantatie.

E20. Bekende infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV).