ORIGIN-kokeilu (tuloksen vähentäminen ensimmäisellä glarginin interventiolla) (ORIGIN)
Monikeskus, kansainvälinen satunnaistettu, 2 x 2 tekijäsuunnittelututkimus Lantuksen (glargiininsuliinin) ja tavanomaisen hoidon sekä omega-3-rasvahappojen ja lumelääkehoidon vaikutuksista sydän- ja verisuonisairauksien ja -kuolleisuuden vähentämiseen suuren riskin ihmisillä, joilla on heikentynyt paastoglukoosi (IFG) ), heikentynyt glukoositoleranssi (IGT) tai varhainen tyypin 2 diabetes: ORIGIN-tutkimus (tuloksen vähentäminen ensimmäisellä glargiiniinterventiolla)
ORIGIN-tutkimuksen ensisijaiset tavoitteet olivat:
- Sen määrittämiseksi, voiko glargininsuliinivälitteinen normoglykemia vähentää sydän- ja verisuonisairauksien sairastuvuutta ja/tai kuolleisuutta ihmisillä, joilla on suuri riski sairastua verisuonisairauksiin, joilla on joko heikentynyt paastoglukoosi (IFG), heikentynyt glukoositoleranssi (IGT) tai varhainen tyypin 2 diabetes;
- Sen selvittämiseksi, voivatko omega-3-rasvahapot vähentää sydän- ja verisuoniperäistä kuolleisuutta ihmisillä, joilla on IFG, IGT tai varhainen tyypin 2 diabetes.
Glargiiniinsuliinitutkimuksen toissijaisena tavoitteena oli määrittää, voiko glargininsuliinivälitteinen normoglykemia vähentää:
- kokonaiskuolleisuus (kaikki syyt);
- diabeettisten mikrovaskulaaristen tulosten riski;
- IGT:n tai IFG:n etenemisnopeus tyypin 2 diabetekseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
ORIGIN-tutkimuksen suoritti Population Health Research Institute Hamiltonissa Ontariossa (Kanada) yhteistyössä sponsorin ja riippumattoman ohjauskomitean kanssa.
Rutiinikäyntejä oli tarkoitus tehdä 2, 4, 8 ja 16 viikon kuluttua satunnaistamisen jälkeen ja sen jälkeen joka neljäs kuukausi tutkimuksen loppuosan ajan kaikille osallistujille.
Tutkimuksen kesto perustui havaittujen tapahtumien määrään (tapahtumalähtöinen tutkimus), ja sen piti alun perin olla 5 vuotta. Vuosina 2008-2009 ORIGINin seurantaa jatkettiin noin kahdella vuodella, koska julkaistu kirjallisuus valmistuneista tutkimuksista viittaa siihen, että hoitojen välillä saatetaan tarvita pidempi tehokas glykeeminen kontrasti, jotta vaikutus kardiovaskulaarisiin tapahtumiin voidaan nähdä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Gouda, Alankomaat
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Buenos Aires, Argentiina
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
New South Wales
-
Cove, New South Wales, Australia
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Hamilton, Bermuda
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Sao Paulo, Brasilia
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Santiago, Chile
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Midrand, Etelä-Afrikka
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Makati City, Filippiinit
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Mumbai, Intia
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Dublin, Irlanti
- Makati City
-
-
-
-
-
Netanya, Israel
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Milano, Italia
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Vienna, Itävalta
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
Quebec
-
Laval, Quebec, Kanada
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Beijing, Kiina
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Cali, Kolumbia
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Seoul, Korean tasavalta
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Zagreb, Kroatia
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Riga, Latvia
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Vilnius, Liettua
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Mexico, Meksiko
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Lysaker, Norja
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Warszawa, Puola
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Paris, Ranska
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Bucuresti, Romania
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Bromma, Ruotsi
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Berlin, Saksa
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Bratislava, Slovakia
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Helsinki, Suomi
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Geneva, Sveitsi
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Horsholm, Tanska
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Istanbul, Turkki
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Budapest, Unkari
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Minsk, Valko-Venäjä
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
-
Caracas, Venezuela
- Makati City
-
-
-
-
-
Moscow, Venäjän federaatio
- Sanofi-Aventis Aministrative Office
-
-
-
-
-
Tatari, Viro
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
Surrey
-
Guildford, Surrey, Yhdistynyt kuningaskunta
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
-
-
New Jersey
-
Bridgewater, New Jersey, Yhdysvallat, 08807
- Sanofi-Aventis Administrative Office
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
I1. Henkilöt, joilla on IFG ja/tai IGT tai varhainen diabetes, kuten alla on määritelty.
Glukoositoleranssin tila määritettiin 75 g:n suun kautta otettavalla glukoosinsietotestillä (OGTT), joka suoritettiin paasto (eli ei syönyt muuta ruokaa tai juomaa kuin vettä vähintään 8 tunnin ajan) seulonnan aikana kaikille ehdokkaille, joita ei tunnettu. sairastua diabetekseen. Kelpoinen OGTT voitiin saada jopa 4 viikkoa ennen seulontaa edellyttäen, että diabeteksen vastainen hoito (jos sellainen on) pysyi muuttumattomana hyväksytyn OGTT:n ja seulontakäynnin välillä. Kaksi plasman glukoosiarvoa piirrettiin OGTT:n aikana - paastoarvo (FPG) ja arvo, joka on otettu kaksi tuntia 75 g:n oraalisen glukoosikuorman annon jälkeen (aterian jälkeinen plasman glukoosi [PPG]).
- Heikentynyt glukoositoleranssi (IGT), joka määritellään PPG-arvoksi ≥140 ja <200 mg/dL (eli ≥7,8 ja <11,1 mmol/L), kun FPG on <126 mg/dl (7,0 mmol/l).
TAI
- Heikentynyt paastoglukoosi (IFG), joka määritellään FPG:ksi ≥110 ja <126 mg/dl (≥6,1 ja <7 mmol/L), ilman diabetes mellitusta (PPG:n on oltava <200 mg/dl [11,1 mmol/l]) .
TAI
- Varhainen tyypin 2 diabetes, joka määritellään FPG:ksi ≥ 126 mg/dl (7,0 mmol/L) tai PPG:ksi ≥ 200 mg/dl (11,1 mmol/L), tai aiempi diabetesdiagnoosi ja joko:
- ilman lääkehoitoa (ambulatorisena) vähintään 10 viikkoa ennen seulontaa, ja glykoituneen hemoglobiinin seulonta < 150 % normaalin ylärajasta (ULN) laboratoriossa (esim. < 9 %, jos ULN on 6 %)
- tai yhden oraalisen diabeteslääkkeen (OAD) ottaminen sulfonyyliureoista (SU), biguanideista, tiatsolidiinidioneista (TZD), alfa-glukosidaasin estäjistä (AGI) ja meglitinideistä (MGT) vakaana annoksena ambulatorisesti vähintään 10 viikon ajan kerrallaan seulonnasta (tai 10 viikkoa ennen sairaalahoitoa, jos se tunnistetaan sairaalassa CV-tapahtuman vuoksi), glykoituneen hemoglobiinin seulonta <133 % laboratorion ULN:stä (esim. <8 %, jos ULN on 6 %), jos otat tämän lääkitys puolet enimmäisannoksesta tai suurempi, ja glykoitu hemoglobiini < 142 % laboratorion ULN:stä (esim. < 8,5 %, jos ULN on 6 %), jos tätä lääkettä käytetään pienempänä kuin puolet enimmäisannoksesta. Henkilöt, jotka käyttivät kahta tai useampaa OAD:ta sisältäviä yhdistelmätuotteita, eivät olleet kelvollisia.
I2. 50 vuotta täyttäneet miehet tai naiset
I3. Ainakin yksi seuraavista CV-riskitekijöistä:
- edellinen sydäninfarkti (MI) (≥ 5 päivää ennen satunnaistamista)
- edellinen aivohalvaus (≥ 5 päivää ennen satunnaistamista)
- aiempi sepelvaltimon, kaulavaltimon tai ääreisvaltimon revaskularisaatio
- angina, johon liittyy dokumentoituja iskeemisiä muutoksia (vähintään 2 mm ST-segmentin lasku elektrokardiogrammissa Graded Exercise -testin [GXT] aikana; tai jos sydämen kuvantamistutkimus on positiivinen iskemian suhteen); tai epästabiili angina, johon liittyy dokumentoituja iskeemisiä muutoksia (joko ST-segmentin lasku vähintään 1 mm tai troponiinin nousu normaalin alueen yläpuolelle, mutta alle akuutin sydäninfarktin diagnostisen alueen)
- mikroalbuminuria tai kliininen albuminuria (albumiini:kreatiniini-suhde ≥ 30 μg/mg vähintään yhdessä tai ajoitetussa virtsan keräämisessä ja albumiinin erittyminen ≥ 20 μg/min tai ≥ 30 mg/24 tuntia tai proteiinin kokonaiseritys ≥ 500 mg/24 tuntia)
- vasemman kammion hypertrofia EKG- tai kaikukuvauksella
- merkittävä ahtauma sepelvaltimon, kaulavaltimon tai alaraajojen valtimoiden angiografiassa (eli 50 % tai enemmän ahtauma)
- nilkka-olkavarsiindeksi < 0,9.
I4. Allekirjoitetun ja päivätyn tietoon perustuvan suostumuksen antaminen ennen tutkimustoimenpiteitä.
I5. Kyky ja halu täyttää opintopäiväkirjat ja kyselyt.
I6. Osoitettu kyky käyttää glukoosin itseseurantalaitetta ja pistää insuliinia itse ennen satunnaistamista.
I7. Negatiivinen raskaustesti kaikille hedelmällisessä iässä oleville naisille (eli ovuloiville, menopaussia edeltäville ja ei kirurgisesti steriileille) ja näiden naisten suostumus käyttää luotettavaa ehkäisymenetelmää raskauden ehkäisemiseksi tutkimuksen aikana.
I8. Halukkuus lopettaa aiemmat omega-3-PUFA-lisät tutkimuksen ajaksi.
Poissulkemiskriteerit
E1. Tyypin 1 diabetes.
E2. Vaatii ambulatorista insuliinihoitoa tai hallitsematonta tai oireenmukaista hyperglykemiaa, joka todennäköisesti edellyttää ambulatorisen insuliinihoidon tai uuden diabeteslääkkeen lisäämistä joko ennen satunnaistamista tai 2 viikon sisällä satunnaistamisen jälkeen.
E3. Tunnettu anti-glutamiinihappodekarboksylaasivasta-aine (anti-GAD Ab) -positiivisuus aiemmin.
E4. Glykoituneen hemoglobiinin seulonta ≥ 150 % ULN:stä laboratoriossa (esim. ≥ 9 %, jos ULN on 6 %).
E5. Haluttomuus pistää insuliinia tai suorittaa verensokerin itseseurantaa.
E6. Lumeinsuliinin ruiskeen ja kapillaariglukoosimittauksen suorittamatta jättäminen vähintään 4 päivän ajan ennen satunnaistamista.
E7. Sepelvaltimon ohitusleikkaus (CABG) joko suunniteltu seulonnan yhteydessä tai seulontaa edeltäneiden 4 vuoden aikana – osallistujat, joilla on angina pectoris, sydäninfarkti tai aivohalvaus edellisen CABG:n jälkeen, ovat kuitenkin kelvollisia satunnaistukseen, vaikka viimeinen CABG oli 4 vuoden sisällä.
E8. Seerumin kreatiniini >2,0 mg/dl (176 μmol/L) seulonnassa.
E9. Aktiivinen maksasairaus tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 2,5 kertaa ULN seulonnassa.
E10. Krooninen tai toistuva hoito systeemisillä kortikosteroideilla tai niasiinihoito hyperlipidemian hoitoon.
E11. New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallisen luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta.
E12. Odotettu elinaika on alle 3 vuotta muissa kuin CV-syissä, kuten syövässä.
E13. Mikä tahansa muu tekijä, joka todennäköisesti rajoittaa protokollan noudattamista tai haittatapahtumien ilmoittamista.
E14. Ei halua tai ei pysty lopettamaan TZD:tä.
E15. Samanaikainen osallistuminen mihin tahansa muuhun aktiivisen farmakologisen aineen kliiniseen tutkimukseen.
E16. Haluttomuus antaa sivustojen ottaa yhteyttä ensisijaisiin lääkäreihinsä tiedottaakseen tutkimuksesta ja osallistujan tiedoista ja hoitomääräyksestä.
E17. Aiempi yliherkkyys tutkimustuotteille.
E18. Edellinen satunnaistaminen tässä tutkimuksessa.
E19. Aikaisempi sydämensiirto tai odottamassa sydämensiirtoa.
E20. Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttama infektio.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Tehtävätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Glargiini-insuliini + omega-3-monityydyttymättömät rasvahapot
|
Kynälaitteessa käytettävät sylinteriampullit, joista jokainen sisältää 3 ml glargininsuliinia 100 U/ml injektionestettä
Muut nimet:
Gelatiinikapselit (sisältävät icosapent-etyyliestereitä 465 mg ja dokoneksenttietyyliestereitä 375 mg) suun kautta
Muut nimet:
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Glargiini-insuliini + lumelääke
|
Kynälaitteessa käytettävät sylinteriampullit, joista jokainen sisältää 3 ml glargininsuliinia 100 U/ml injektionestettä
Muut nimet:
Muut nimet:
Sopivat plasebogelatiinikapselit (sisältävät oliiviöljyä) oraaliseen käyttöön
|
|
Kokeellinen: Vakiohoito + omega-3 monityydyttymättömät rasvahapot
• Yksi kapseli omega-3 monityydyttymättömiä rasvahappoja kerran päivässä
|
Gelatiinikapselit (sisältävät icosapent-etyyliestereitä 465 mg ja dokoneksenttietyyliestereitä 375 mg) suun kautta
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Normaali hoito + lumelääke
• Yksi lumekapseli kerran päivässä
|
Sopivat plasebogelatiinikapselit (sisältävät oliiviöljyä) oraaliseen käyttöön
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yhdistelmä ensimmäisestä sydän- ja verisuoniperäisen kuoleman, ei-kuolemaan johtaneen sydäninfarktin (MI) tai kuolemaan johtaneen aivohalvauksen ensimmäisestä esiintymisestä
Aikaikkuna: satunnaistamisesta tutkimuksen päättymispäivään (seurannan mediaanikesto: 6,2 vuotta)
|
Niiden osallistujien määrä, joiden ensimmäinen esiintyminen yllä olevista tapahtumista. Tuloksen arviointi perustuu tällaisten positiivisesti arvioitujen ensimmäisten tapahtumien määrään tutkimusryhmiin kuuluville potilaille. Tapahtuman arviointikomitea tarkasteli yllä olevien tapahtumien arvioita, joka pidettiin sokeana osallistujien ryhmätehtävien suhteen. Tilastollinen analyysi suoritetaan ajalla satunnaistamisesta tapahtumien ensimmäiseen esiintymiseen. Tilastotaulukon ensimmäisellä rivillä on niiden osallistujien lukumäärä, joilla on yhdistetty päätepiste (eli ensimmäinen CV-kuolema, ei-fataali sydäninfarkti tai ei-fatal aivohalvaus). |
satunnaistamisesta tutkimuksen päättymispäivään (seurannan mediaanikesto: 6,2 vuotta)
|
|
Sydän- ja verisuonitautien (CV) kuoleman ensimmäisestä esiintymisestä, ei-kuolemaan johtaneesta sydäninfarktista (MI), ei-kuolemaan johtaneesta aivohalvauksesta, revaskularisaatiotoimenpiteestä tai sairaalahoitosta sydämen vajaatoiminnan vuoksi (HF)
Aikaikkuna: satunnaistamisesta tutkimuksen päättymispäivään (seurannan mediaanikesto: 6,2 vuotta)
|
Osallistujien lukumäärä, joilla esiintyi ensimmäinen yllä mainituista tapahtumista (revaskularisaatiotoimenpiteisiin sisältyi sepelvaltimon ohitusleikkaus, perkutaaninen transluminaalinen sepelvaltimon angioplastia (PTCA) eli pallo, PTCA stentillä, muu perkutaaninen toimenpide, kaulavaltimon angioplastia stentin kanssa tai ilman, kaulavaltimon endarterektomia perifeerinen angioplastia stentin kanssa tai ilman, perifeerinen verisuonikirurgia ja verisuonisairaudesta johtuva raajan amputaatio). Tuloksen arviointi perustuu tällaisten positiivisesti arvioitujen ensimmäisten tapahtumien määrään tutkimusryhmiin kuuluville potilaille. Tapahtuman arviointikomitea tarkasteli yllä olevien tapahtumien arvioita, joka pidettiin sokeana osallistujien ryhmätehtävien suhteen. Tilastollinen analyysi suoritetaan ajalla satunnaistamisesta tapahtumien ensimmäiseen esiintymiseen. Osallistujien lukumäärä, joilla on yhdistetty päätepiste (eli tapahtumien ensimmäinen esiintyminen), annetaan tilastotaulukon ensimmäisellä rivillä. |
satunnaistamisesta tutkimuksen päättymispäivään (seurannan mediaanikesto: 6,2 vuotta)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiskuolleisuus (kaikki syyt)
Aikaikkuna: satunnaistamisesta tutkimuksen päättymispäivään (seurannan mediaanikesto: 6,2 vuotta)
|
Mistä tahansa syystä johtuvien kuolemien määrä
|
satunnaistamisesta tutkimuksen päättymispäivään (seurannan mediaanikesto: 6,2 vuotta)
|
|
Diabeettinen mikrovaskulaarinen yhdistelmätulos (munuais- tai silmäsairaus)
Aikaikkuna: satunnaistamisesta tutkimuksen päättymispäivään (seurannan mediaanikesto: 6,2 vuotta)
|
Mikrovaskulaarisen sairauden etenemisen analysoinnissa käytetty yhdistelmätulos sisälsi kliinisten tapahtumien komponentteja:
|
satunnaistamisesta tutkimuksen päättymispäivään (seurannan mediaanikesto: 6,2 vuotta)
|
|
Tyypin 2 diabeteksen kehittymisen ilmaantuvuus IGT- ja/tai IFG-potilailla
Aikaikkuna: satunnaistamisesta viimeiseen seurantakäyntiin tai viimeiseen OGTT:hen (seurannan mediaanikesto: 6,2 vuotta)
|
Ilmaantuvuus määritettiin laskemalla niiden satunnaistettujen, joilla ei ollut diabetesta satunnaistuksessa, joille joko kehittyi diabetes tutkimuksen aikana tai jotka luokiteltiin mahdolliseksi diabetekseksi kahden viimeisen seurantakäynnin jälkeen tehdyn oraalisen glukoositoleranssitestin (OGTT) tulosten perusteella. (21-28 päivän sisällä OGTT#1:lle ja 10-14 viikon sisällä OGTT#2:lle).
|
satunnaistamisesta viimeiseen seurantakäyntiin tai viimeiseen OGTT:hen (seurannan mediaanikesto: 6,2 vuotta)
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaiden määrä, joilla on erilaisia oireenmukaisia hypoglykemiatapahtumia
Aikaikkuna: hoitojakso (seurannan mediaanikesto: 6,2 vuotta)
|
Oireinen hypoglykemia määriteltiin tapahtumaksi, jonka kliiniset oireet vastaavat hypoglykemiaa osallistujan päiväkirjaan tallennettujen tietojen perusteella. Nämä luokiteltiin edelleen vahvistetuiksi (eli samanaikainen kotiglukoosilukema ≤54 mg/dl [≤3,0 mmol/L]) tai vahvistamattomiksi. Vaikea hypoglykemia määriteltiin tapahtumaksi, jossa on hypoglykemian mukaisia kliinisiä oireita ja jossa osallistuja tarvitsi toisen henkilön apua, ja jokin seuraavista:
|
hoitojakso (seurannan mediaanikesto: 6,2 vuotta)
|
|
Niiden potilaiden määrä, joilla on ensimmäinen syöpätyyppi
Aikaikkuna: satunnaistamisesta tutkimuksen päättymispäivään (seurannan mediaanikesto: 6,2 vuotta)
|
Sairaalahoitoihin liittyvistä syövistä kerättiin systemaattisesti tietoa molemmista ryhmistä tutkimuksen alusta lähtien.
Kaikki kokeen aikana ilmenneet ilmoitetut syövät (uudet tai toistuvat) ratkaistiin tapahtuman arviointikomiteassa.
|
satunnaistamisesta tutkimuksen päättymispäivään (seurannan mediaanikesto: 6,2 vuotta)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Hertzel Gerstein, M.D., McMaster University and Hamilton Health Sciences
- Päätutkija: Salim Yusuf, M.D., McMaster University and Hamilton Health Sciences
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Morieri ML, Gao H, Pigeyre M, Shah HS, Sjaarda J, Mendonca C, Hastings T, Buranasupkajorn P, Motsinger-Reif AA, Rotroff DM, Sigal RJ, Marcovina SM, Kraft P, Buse JB, Wagner MJ, Gerstein HC, Mychaleckyj JC, Pare G, Doria A. Genetic Tools for Coronary Risk Assessment in Type 2 Diabetes: A Cohort Study From the ACCORD Clinical Trial. Diabetes Care. 2018 Nov;41(11):2404-2413. doi: 10.2337/dc18-0709. Epub 2018 Sep 27.
- Shao H, Kianmehr H, Guo J, Li P, Fonseca V, Shi L. Efficacy of iGlarLixi on 5-year risk of diabetes-related complications: A simulation study. J Diabetes Complications. 2022 Mar;36(3):108132. doi: 10.1016/j.jdiacomp.2022.108132. Epub 2022 Jan 25.
- Origin Trial Investigators; Gerstein H, Yusuf S, Riddle MC, Ryden L, Bosch J. Rationale, design, and baseline characteristics for a large international trial of cardiovascular disease prevention in people with dysglycemia: the ORIGIN Trial (Outcome Reduction with an Initial Glargine Intervention). Am Heart J. 2008 Jan;155(1):26-32, 32.e1-6. doi: 10.1016/j.ahj.2007.09.009. Epub 2007 Nov 26.
- Hanefeld M, Koehler C, Hoffmann C, Wilhelm K, Kamke W, Gerstein H. Effect of targeting normal fasting glucose levels with basal insulin glargine on glycaemic variability and risk of hypoglycaemia: a randomized, controlled study in patients with early Type 2 diabetes. Diabet Med. 2010 Feb;27(2):175-80. doi: 10.1111/j.1464-5491.2009.02915.x.
- Badings EA, Dyal L, Schoterman L, Lok DJ, Stoel I, Gerding MN, Gerstein HC, Tijssen JG. Strategies to detect abnormal glucose metabolism in people at high risk of cardiovascular disease from the ORIGIN (Outcome Reduction with Initial Glargine Intervention) trial population. J Diabetes. 2011 Sep;3(3):232-7. doi: 10.1111/j.1753-0407.2011.00124.x.
- Ramachandran A, Riddle MC, Kabali C, Gerstein HC; ORIGIN Investigators. Relationship between A1C and fasting plasma glucose in dysglycemia or type 2 diabetes: an analysis of baseline data from the ORIGIN trial. Diabetes Care. 2012 Apr;35(4):749-53. doi: 10.2337/dc11-1918. Epub 2012 Feb 8.
- ORIGIN Trial Investigators; Gerstein HC, Bosch J, Dagenais GR, Diaz R, Jung H, Maggioni AP, Pogue J, Probstfield J, Ramachandran A, Riddle MC, Ryden LE, Yusuf S. Basal insulin and cardiovascular and other outcomes in dysglycemia. N Engl J Med. 2012 Jul 26;367(4):319-28. doi: 10.1056/NEJMoa1203858. Epub 2012 Jun 11.
- ORIGIN Trial Investigators; Bosch J, Gerstein HC, Dagenais GR, Diaz R, Dyal L, Jung H, Maggiono AP, Probstfield J, Ramachandran A, Riddle MC, Ryden LE, Yusuf S. n-3 fatty acids and cardiovascular outcomes in patients with dysglycemia. N Engl J Med. 2012 Jul 26;367(4):309-18. doi: 10.1056/NEJMoa1203859. Epub 2012 Jun 11.
- Cukierman-Yaffe T, Lee SF, Pare G, McQueen M, Hess S, Gerstein HC. Biomarkers of Prevalent and Incident Cognitive Dysfunction in People with Dysglycemia: Data from the ORIGIN Trial. J Alzheimers Dis. 2022;87(3):1143-1150. doi: 10.3233/JAD-215195.
- Pigeyre M, Hess S, Gomez MF, Asplund O, Groop L, Pare G, Gerstein H. Validation of the classification for type 2 diabetes into five subgroups: a report from the ORIGIN trial. Diabetologia. 2022 Jan;65(1):206-215. doi: 10.1007/s00125-021-05567-4. Epub 2021 Oct 21.
- Wang A, Gerstein HC, Lee SF, Hess S, Pare G, Ryden L, Mellbin LG. Testosterone and sex hormone-binding globulin in dysglycemic women at high cardiovascular risk: A report from the Outcome Reduction with an Initial Glargine Intervention trial. Diab Vasc Dis Res. 2021 Mar-Apr;18(2):14791641211002475. doi: 10.1177/14791641211002475.
- Pigeyre M, Sjaarda J, Chong M, Hess S, Bosch J, Yusuf S, Gerstein H, Pare G. ACE and Type 2 Diabetes Risk: A Mendelian Randomization Study. Diabetes Care. 2020 Apr;43(4):835-842. doi: 10.2337/dc19-1973. Epub 2020 Feb 4.
- Theriault S, Sjaarda J, Chong M, Hess S, Gerstein H, Pare G. Identification of Circulating Proteins Associated With Blood Pressure Using Mendelian Randomization. Circ Genom Precis Med. 2020 Feb;13(1):e002605. doi: 10.1161/CIRCGEN.119.002605. Epub 2020 Jan 12.
- Gerstein HC, Pare G, McQueen MJ, Lee SF, Bangdiwala SI, Kannt A, Hess S; ORIGIN Trial Investigators. Novel Biomarkers for Change in Renal Function in People With Dysglycemia. Diabetes Care. 2020 Feb;43(2):433-439. doi: 10.2337/dc19-1604. Epub 2019 Nov 14.
- Pigeyre M, Sjaarda J, Mao S, Chong M, Hess S, Yusuf S, Gerstein H, Pare G. Identification of Novel Causal Blood Biomarkers Linking Metabolically Favorable Adiposity With Type 2 Diabetes Risk. Diabetes Care. 2019 Sep;42(9):1800-1808. doi: 10.2337/dc18-2444. Epub 2019 Jun 24.
- Cukierman-Yaffe T, Bosch J, Jung H, Punthakee Z, Gerstein HC. Hypoglycemia and Incident Cognitive Dysfunction: A Post Hoc Analysis From the ORIGIN Trial. Diabetes Care. 2019 Jan;42(1):142-147. doi: 10.2337/dc18-0690. Epub 2018 Nov 13.
- Mohammadi-Shemirani P, Sjaarda J, Gerstein HC, Treleaven DJ, Walsh M, Mann JF, McQueen MJ, Hess S, Pare G. A Mendelian Randomization-Based Approach to Identify Early and Sensitive Diagnostic Biomarkers of Disease. Clin Chem. 2019 Mar;65(3):427-436. doi: 10.1373/clinchem.2018.291104. Epub 2018 Oct 18.
- Birkeland KI, Grill V, Wium C, McQueen MJ, Lopez-Jaramillo P, Lee SF, Gerstein HC. The association of basal insulin treatment versus standard care with outcomes in anti-GAD positive and negative subjects: A post-hoc analysis of the ORIGIN trial. Diabetes Obes Metab. 2019 Feb;21(2):429-433. doi: 10.1111/dom.13528. Epub 2018 Oct 3.
- Sjaarda J, Gerstein H, Chong M, Yusuf S, Meyre D, Anand SS, Hess S, Pare G. Blood CSF1 and CXCL12 as Causal Mediators of Coronary Artery Disease. J Am Coll Cardiol. 2018 Jul 17;72(3):300-310. doi: 10.1016/j.jacc.2018.04.067. Epub 2018 Jul 9.
- Gerstein HC, Ferrannini E, Riddle MC, Yusuf S; ORIGIN Trial Investigators. Insulin resistance and cardiovascular outcomes in the ORIGIN trial. Diabetes Obes Metab. 2018 Mar;20(3):564-570. doi: 10.1111/dom.13112. Epub 2017 Oct 8.
- Papademetriou V, Nylen ES, Doumas M, Probstfield J, Mann JFE, Gilbert RE, Gerstein HC. Chronic Kidney Disease, Basal Insulin Glargine, and Health Outcomes in People with Dysglycemia: The ORIGIN Study. Am J Med. 2017 Dec;130(12):1465.e27-1465.e39. doi: 10.1016/j.amjmed.2017.05.047. Epub 2017 Aug 31.
- Yates T, Davies MJ, Jung H, Bosch J, Spinas GA, Sreenan S, Commerford P, Gerstein HC; ORGIN investigators. Effect of insulin glargine on recreational physical activity and TV viewing: Analysis of the randomised ORIGIN trial. Diabetes Res Clin Pract. 2017 Oct;132:137-143. doi: 10.1016/j.diabres.2017.07.035. Epub 2017 Jul 31.
- Rautio A, Boman K, Gerstein HC, Hernestal-Boman J, Lee SF, Olofsson M, Mellbin LG. The effect of basal insulin glargine on the fibrinolytic system and von Willebrand factor in people with dysglycaemia and high risk for cardiovascular events: Swedish substudy of the Outcome Reduction with an Initial Glargine Intervention trial. Diab Vasc Dis Res. 2017 Jul;14(4):345-352. doi: 10.1177/1479164117703034. Epub 2017 Apr 12.
- Gerstein HC, Pare G, McQueen MJ, Lee SF, Hess S; ORIGIN Trial Investigators. Validation of the ORIGIN Cardiovascular Biomarker Panel and the Value of Adding Troponin I in Dysglycemic People. J Clin Endocrinol Metab. 2017 Jul 1;102(7):2251-2257. doi: 10.1210/jc.2017-00273.
- Gerstein HC, Pare G, Hess S, Ford RJ, Sjaarda J, Raman K, McQueen M, Lee S, Haenel H, Steinberg GR; ORIGIN Investigators. Growth Differentiation Factor 15 as a Novel Biomarker for Metformin. Diabetes Care. 2017 Feb;40(2):280-283. doi: 10.2337/dc16-1682. Epub 2016 Dec 14.
- ORIGIN Trial Investigators. Cardiovascular and Other Outcomes Postintervention With Insulin Glargine and Omega-3 Fatty Acids (ORIGINALE). Diabetes Care. 2016 May;39(5):709-16. doi: 10.2337/dc15-1676. Epub 2015 Dec 17.
- Gerstein HC, Pare G, McQueen MJ, Haenel H, Lee SF, Pogue J, Maggioni AP, Yusuf S, Hess S; Outcome Reduction With Initial Glargine Intervention Trial Investigators. Identifying Novel Biomarkers for Cardiovascular Events or Death in People With Dysglycemia. Circulation. 2015 Dec 15;132(24):2297-304. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.115.015744. Epub 2015 Oct 30.
- Cukierman-Yaffe T, Bosch J, Diaz R, Dyal L, Hancu N, Hildebrandt P, Lanas F, Lewis BS, Marre M, Yale JF, Yusuf S, Gerstein HC; ORIGIN Investigators. Effects of basal insulin glargine and omega-3 fatty acid on cognitive decline and probable cognitive impairment in people with dysglycaemia: a substudy of the ORIGIN trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2014 Jul;2(7):562-72. doi: 10.1016/S2213-8587(14)70062-2. Epub 2014 Jun 2.
- ORIGIN trial investigators; Gilbert RE, Mann JF, Hanefeld M, Spinas G, Bosch J, Yusuf S, Gerstein HC. Basal insulin glargine and microvascular outcomes in dysglycaemic individuals: results of the Outcome Reduction with an Initial Glargine Intervention (ORIGIN) trial. Diabetologia. 2014 Jul;57(7):1325-31. doi: 10.1007/s00125-014-3238-4. Epub 2014 Apr 26.
- Lopez-Jaramillo P, Cohen DD, Gomez-Arbelaez D, Bosch J, Dyal L, Yusuf S, Gerstein HC; ORIGIN Trial Investigators. Association of handgrip strength to cardiovascular mortality in pre-diabetic and diabetic patients: a subanalysis of the ORIGIN trial. Int J Cardiol. 2014 Jun 15;174(2):458-61. doi: 10.1016/j.ijcard.2014.04.013. Epub 2014 Apr 13. No abstract available.
- Lamy A, Tong W, Jung H, Gafni A, Singh K, Tyrwhitt J, Yusuf S, Gerstein HC; ORIGIN Investigators. Cost implications of the use of basal insulin glargine in people with early dysglycemia: the ORIGIN trial. J Diabetes Complications. 2014 Jul-Aug;28(4):553-8. doi: 10.1016/j.jdiacomp.2014.02.012. Epub 2014 Mar 2.
- Bordeleau L, Yakubovich N, Dagenais GR, Rosenstock J, Probstfield J, Chang Yu P, Ryden LE, Pirags V, Spinas GA, Birkeland KI, Ratner RE, Marin-Neto JA, Keltai M, Riddle MC, Bosch J, Yusuf S, Gerstein HC; ORIGIN Trial Investigators. The association of basal insulin glargine and/or n-3 fatty acids with incident cancers in patients with dysglycemia. Diabetes Care. 2014;37(5):1360-6. doi: 10.2337/dc13-1468. Epub 2014 Feb 26.
- ORIGIN Trial Investigators; Mellbin LG, Ryden L, Riddle MC, Probstfield J, Rosenstock J, Diaz R, Yusuf S, Gerstein HC. Does hypoglycaemia increase the risk of cardiovascular events? A report from the ORIGIN trial. Eur Heart J. 2013 Oct;34(40):3137-44. doi: 10.1093/eurheartj/eht332. Epub 2013 Sep 2.
- ORIGIN Trial Investigators. Characteristics associated with maintenance of mean A1C<6.5% in people with dysglycemia in the ORIGIN trial. Diabetes Care. 2013 Oct;36(10):2915-22. doi: 10.2337/dc12-2238. Epub 2013 May 8.
- Lonn EM, Bosch J, Diaz R, Lopez-Jaramillo P, Ramachandran A, Hancu N, Hanefeld M, Krum H, Ryden L, Smith S, McQueen MJ, Dyal L, Yusuf S, Gerstein HC; GRACE and ORIGIN Investigators. Effect of insulin glargine and n-3FA on carotid intima-media thickness in people with dysglycemia at high risk for cardiovascular events: the glucose reduction and atherosclerosis continuing evaluation study (ORIGIN-GRACE). Diabetes Care. 2013 Sep;36(9):2466-74. doi: 10.2337/dc12-2129. Epub 2013 Apr 5.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- LTS6035
- HOE901/4032 (Muu tunniste: previous Aventis study number)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .