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抗レトロウイルス Tx を受けた CD4 T リンパ球数が 500 細胞/mm3 を超える HIV 感染患者における抗レトロウイルス治療の中断後の CD4 T リンパ球の保存に対する IL-2 の効果を評価する第 II/III 相試験 (ILIADE)

CD4 T リンパ球数が 500 細胞/mm(3) を超える HIV 感染患者における抗レトロウイルス TX の中断後の CD4 T リンパ球の保存に対する IL-2 の効果を評価する第 II/III 相試験-レトロウイルスTX

この研究では、抗レトロウイルス (ARV) 治療の中断前に投与されたインターロイキン-2 (IL-2) が、患者が一時的に ARV 治療を受けていない期間を有意に延長し、1 マイクロリットルあたり 350 細胞を超える CD4 数を維持できるかどうかを調べます。 ARVの毒性または非常に有害な影響、および生活の質への影響の評価が行われます。

ARV 薬の使用により、HIV 感染患者の状態と死亡率が大幅に改善されました。 しかし、長期的に使用すると、これらの薬は大きな毒性と薬の疲労に関連しています. その結果、患者は ARV の使用を順守できず、ウイルスに対する耐性が高まる可能性があります。 CD4 分子は、ヘルパー T リンパ球または T ヘルパー細胞の表面にあります。 HIV-1 および HIV-2 の主要な受容体として機能し、ウイルスが宿主に侵入できるようにします。 CD4 数は ARV に応答して即座に増加し、患者の免疫システムの状態を推定します。 したがって、これは日和見感染の直接的なリスクの強力なマーカーであり、弱体化した免疫システムを利用するものです. IL-2 は、活性化された T 細胞によって自然に産生される分子です。 HIV 患者では、IL-2 治療により CD4 数が増加する可能性がありますが、この増加の臨床的重要性は明らかではありません。 この研究では、ARV が中断されたときの CD4 数の減少を、参加者の 2 つのランダムなグループで比較します。 ARVを停止する前の数週間の研究、および(2)ARVを停止する前の24週間、IL-2なしでARV療法を受ける予定の患者。

18 歳以上で HIV-1 に感染しており、少なくとも 1 年間 ARV 療法を受けており、現在 CD4 数が 1 マイクロリットルあたり 500 細胞以上であり、CD4 数が 200 未満の細胞を持ったことがない患者マイクロリットルあたりのウイルス量と検出限界未満のウイルス量は、この研究の対象となる可能性があります。

参加者は、次の手順とテストを受けます。

  • 身体検査。
  • 血中脂質(脂肪)、糖、血小板を含む全血球数、および化学を測定する血液検査。
  • 脂肪分布の評価。
  • 生活の質に関するアンケート。

さらに、IL-2 と ARV を受けるグループにランダムに配置された参加者は、研究の開始時と 24 週目に心エコー図を取得します。 彼らは、1日2回皮下注射として600万単位のIL-2の開始用量を受け取ります. 3 回の IL-2 サイクルはそれぞれ 5 日間続きます。 24 週間後、CD4 数が 1 マイクロリットルあたり 500 細胞以上である場合、両方のグループの参加者は ARV 薬の服用を中止します。 試験は 120 週まで継続されます。 参加者は、ウイルス量と CD4 数を評価するために、8 週間ごとに引き続きクリニックに通うよう求められます。 24 週間ごとに、生活の質に関するアンケートに回答するよう求められます。 血液検査やその他の測定もフォローアップとして行われます。

調査の概要

詳細な説明

抗レトロ ウイルス (ARV) 薬の使用により、HIV 感染患者の罹患率と死亡率が大幅に改善されましたが、これらの薬剤の長期使用は重大な毒性と薬物疲労に関連しており、アドヒアランスの問題や最終的なウイルス学的耐性の発生につながる可能性があります。 ARV 毒性のスペクトルは、脂質異常症および耐糖能障害または糖尿病を伴う脂肪異栄養症症候群の発症を含めて広範囲に及びますが、ARV 治療を受けた HIV 感染者における心血管合併症のリスクが増加することを示唆する証拠が増えています。 現在の PHHS 治療ガイドラインでは、CD4 数が 350 細胞/マイクロリットル以上で、CD4 数が 350 細胞/マイクロリットル未満の無症候性 HIV 感染者では、ARV 治療の開始を延期することを推奨しています。 より高い CD4 数 (以前の治療開始ガイドラインに基づく) で抗レトロウイルス療法を開始した患者、または ARV 開始後に有意な免疫学的再構築を経験した患者の何人かは、CD4 数が現在推奨されている治療開始のレベル (350 未満) に達するまで抗レトロウイルス療法を中断することを選択します。細胞/マイクロリットル)。

これまでの研究では、ベースラインと最下点の CD4 数が、長期間の ARV 関連毒性の回復または遅延と生活の質の改善に関して、より有益な治療中断期間の最良の予測因子であることが示唆されています。 IL-2 投与の断続的なサイクルが CD4 プールの拡大につながり、CD4 T 細胞の生存を延長できることが知られています。 この研究では、検証された仮説は、ARV 治療中断前に投与された IL-2 が、ARV 治療中断期間を大幅に延長し、CD4 数が 350 細胞/マイクロリットルを超えて維持される可能性があり、この延長が抗レトロウイルス関連に関して有益であるというものです。毒性と生活の質。

研究は 2 つの部分で構成されます。最初の部分 (24 週間) では、患者は 1:1 で無作為に割り付けられ、3 サイクルを受けるか、ARV 療法と一緒に IL-2 を受けるか、ARV 療法のみを受けるかのいずれかになります。 2 番目の部分 (24 週から 120 週) では、すべての参加者が治療を中断し、CD4 が 350 細胞/マイクロリットル未満になったときに再開します。 主な比較は 72 週で行われ、2 つのグループの患者のうち、薬物を使用せず、CD4 値が 350 細胞/マイクロリットルを超える患者の割合が比較されます。 定期的な間隔で (24 週間ごと) 脂肪異栄養症の測定と生活の質のアンケートが評価されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

148

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
      • Créteil、フランス
        • Hospital Henri Mondor

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

  • 包含基準:

18 歳以上の年齢。

-スクリーニング前にELISAおよびウエスタンブロットによって確認されたHIV-1感染。

カテゴリーAまたはBのHIV-1感染。

抗レトロウイルス治療:

  • -スクリーニング訪問の少なくとも12か月前に開始しました。
  • -スクリーニング訪問前の少なくとも12週間は安定しており、継続的です。
  • ウイルス学的失敗のために一度しか変更されません。

IL-2ナイーブ

-CD-4(+)スクリーニング前の12週間(歴史的)およびスクリーニング時のTリンパ球数が500細胞/ mm(3)以上。

最下点 CD4(+) Tリンパ球数がスクリーニング来院前に200細胞/mm(3)以上である(つまり、HIV感染の診断以降、値が200/mm(3)未満である可能性がある測定値がない)。

-スクリーニング前の12週間で血漿HIV RNAが50コピー/ ml未満(履歴、異なる方法および/またはカットオフが使用された場合の検出限界未満)およびスクリーニング時。

出産可能年齢の女性の場合:効果的な避妊法(経口避妊薬や注射などのホルモン剤、子宮内避妊器具、外科的滅菌、横隔膜やコンドームなどの機械的バリア法)の使用。すべての参加者は、性的に活発な場合、ウイルス血症の期間中の感染防止の推奨事項を完全に順守することに同意します (追加のバリア方法の有無にかかわらずラテックスコンドーム)。

抗レトロウイルス療法を中断したい。

-インフォームドコンセントに署名する能力(遅くともW-2)。

除外基準:

-IL-2による以前の治療。

-インターフェロン、他のインターロイキン、抗HIVワクチン、全身(局所または吸入ではない)コルチコステロイドおよびヒドロキシ尿素との併用治療 過去12週間以内。

エイズの診断。

-含める前の14日間の急性感染症。

妊娠中または授乳中の女性で、妊娠を望んでいる、または避妊をしていない。

ヘモグロビンが 10 g/dl 未満;好中球が 1,000/mm (3) 未満。血小板が 50,000/mm (3) 未満。正常上限の1.5倍を超えるクレアチニン(N); 3Nを超えるビリルビン; 3Nを超えるASTまたはALT。

-悪性、精神科、心臓、肺、甲状腺、腎臓または神経(末梢または中枢)起源の進行性疾患または重度の止血障害。

コントロールされていない重度の高血圧。

-IL-2の投与を禁忌とする以前または進行性の病状。

-広範な乾癬、クローン病、または重度の合併症を伴う自己免疫疾患の病歴。

HTLV-1感染(ELISA陽性)。

-ラミブジンまたはテノホビルまたはアデホビルで治療されたB型肝炎ウイルスの同時感染。

アタザナビルの使用は、臨床的結果がなくても、より高いビリルビン レベル (主に間接的) と関連している可能性があるため、ビリルビンが N の 4.5 倍までのアタザナビルを服用している被験者は、レベルが安定しており、主治医または医師による承認後に参加を許可される場合があります。 PI指定のカバードクター。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ:インターロイキン2群
HAART (標準治療) と 3 サイクルの IL-2
IL-2 の 3 サイクル (5 日間で 6 MUI 入札 = 1 サイクル)
他の名前:
  • IL-2
  • インターロイキン-2
  • アルデスロイキン
0週から24週までのHAART
他の名前:
  • 抗レトロウイルス治療
HAARTは24週目から両腕中断
アクティブコンパレータ:対照群
ハートだけ
0週から24週までのHAART
他の名前:
  • 抗レトロウイルス治療
HAARTは24週目から両腕中断

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
0週から72週まで戦略の失敗のない患者の割合
時間枠:72週目

戦略の失敗は、次のイベントのいずれかが最初に発生したときに定義されます。

  • CD4 T リンパ球数が Wk0 と Wk72 の間で 350 細胞/mm3 未満になる (数は 2 ~ 4 週間後の 2 回目の測定で確認される)
  • 24 週目で計画的に治療を中断することは、いかなる理由でも行うことができません。
  • なんらかの理由で 24 週目から 72 週目の間に抗レトロウイルス治療を再開する
  • -被験者はHIV感染の臨床的進行を経験し、ステージC AIDS診断(付録I)
  • 対象はWk0からWk72の間に死亡する(死因は問わない)
  • 被験者は追跡できなくなった
72週目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
72週でのCD4カウントの変化
時間枠:72週目
72週目
エイズイベント
時間枠:全体的な研究
CDC 分類による AIDS 定義イベント
全体的な研究

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • スタディチェア:Yves Lévy, PHD、CHU Henri Mondor Créteil, FRANCE
  • スタディチェア:Irini Sereti, MD、National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2003年10月1日

一次修了 (実際)

2007年12月1日

研究の完了 (実際)

2007年12月1日

試験登録日

最初に提出

2003年11月3日

QC基準を満たした最初の提出物

2003年11月3日

最初の投稿 (見積もり)

2003年11月4日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2010年10月5日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2010年9月13日

最終確認日

2010年9月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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