Vaiheen II/III tutkimus, jossa arvioidaan IL-2:n vaikutusta CD4-T-lymfosyyttien säilymiseen antiretroviraalisen hoidon keskeyttämisen jälkeen HIV-infektoituneilla potilailla, joilla CD4-T-lymfosyyttien määrä on yli 500 solua/mm3 ja jotka ovat saaneet antiretroviraalista Tx:ää (ILIADE)
Vaiheen II/III tutkimus, jossa arvioidaan IL-2:n vaikutusta CD4-T-lymfosyyttien säilymiseen antiretroviraalisen TX-hoidon keskeyttämisen jälkeen HIV-tartunnan saaneilla potilailla, joiden CD4-T-lymfosyyttien määrä on suurempi kuin 500 solua/mm(3), jotka ovat saaneet anti-antia -Retroviraalinen TX
Tässä tutkimuksessa tutkitaan, voisiko ennen antiretroviraalisen (ARV) hoidon keskeyttämistä annettu interleukiini-2 (IL-2) pidentää merkittävästi aikaa, jonka potilas ei tilapäisesti saa ARV-hoitoa, ja säilyttää CD4-määrät yli 350 solua mikrolitraa kohti. Arvioidaan ARV:n myrkyllisyys tai erittäin haitalliset vaikutukset ja vaikutus elämänlaatuun.
ARV-lääkkeiden käyttö on parantanut merkittävästi HIV-tartunnan saaneiden potilaiden tilaa ja kuolleisuutta. Mutta pitkällä aikavälillä käytettynä nämä lääkkeet on yhdistetty suuriin toksisuuksiin ja lääkityksen väsymiseen. Tämän seurauksena potilaat eivät välttämättä noudata ARV:n käyttöä, ja vastustuskyky viruksille voi kasvaa. CD4-molekyyli on auttaja-T-lymfosyyttien tai T-auttajasolujen pinnalla. Se toimii ensisijaisena HIV-1:n ja HIV-2:n reseptorina, mikä mahdollistaa viruksen pääsyn isäntään. CD4-määrä kasvaa välittömästi vasteena ARV:lle, mikä antaa arvion potilaan immuunijärjestelmän tilasta. Siten se on vahva merkki opportunistisen infektion välittömästä riskistä, joka käyttää hyväkseen henkilön heikentynyttä immuunijärjestelmää. IL-2 on aktivoituneiden T-solujen luonnollisesti tuottama molekyyli. HIV-potilailla IL-2-hoito voi lisätä CD4-arvoja, mutta tämän kasvun kliininen merkitys ei ole selvä. Tässä tutkimuksessa verrataan CD4-luvun laskua, kun ARV keskeytetään, kahdessa satunnaisessa osallistujaryhmässä: (1) ne, jotka saavat kolme IL-2-sykliä (yksi 8 viikon välein) yhdessä ARV-hoidon kanssa ensimmäisten 24 ajan. viikon ajan ennen ARV:n lopettamista ja (2) ne, jotka saavat ARV-hoitoa ilman IL-2:ta 24 viikon ajan ennen ARV:n lopettamista.
18-vuotiaat tai sitä vanhemmat potilaat, joilla on HIV-1-infektio ja jotka ovat saaneet ARV-hoitoa vähintään 1 vuoden ja joiden CD4-määrä on tällä hetkellä 500 solua mikrolitraa kohti tai enemmän ja joiden CD4-määrä ei ole koskaan ollut alle 200 solua mikrolitraa kohden ja viruskuorma alle havaitsemisrajan, voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen.
Osallistujat käyvät läpi seuraavat menettelyt ja testit:
- Lääkärintarkastus.
- Verikokeet veren lipidien (rasvojen), sokerin, täydellisen verenkuvan, mukaan lukien verihiutaleiden, ja kemikaalien mittaamiseksi.
- Rasvan jakautumisen arviointi.
- Kyselylomake elämänlaadusta.
Lisäksi niille osallistujille, jotka sijoitetaan satunnaisesti IL-2:ta ja ARV:ta saavaan ryhmään, tehdään kaikukardiogrammi tutkimuksen alussa ja viikolla 24. He saavat 6 miljoonan yksikön aloitusannoksen IL-2:ta injektiona ihon alle kahdesti päivässä. Jokainen kolmesta IL-2-syklistä kestää 5 päivää. 24 viikon jakson jälkeen molempien ryhmien osallistujat lopettavat ARV-lääkkeiden käytön, jos heidän CD4-määränsä on edelleen yhtä suuri tai suurempi kuin 500 solua mikrolitraa kohti. Tutkimus jatkuu 120 viikon ajan. Osallistujia pyydetään jatkamaan vierailua klinikalla 8 viikon välein viruskuormansa ja CD4-määränsä arvioimiseksi. 24 viikon välein heitä pyydetään vastaamaan heidän elämänlaatuaan koskevaan kyselyyn. Seurannana tehdään myös verikokeita ja muita mittauksia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Antiretroviraalisten lääkkeiden (ARV) käyttö on parantanut huomattavasti HIV-tartunnan saaneiden potilaiden sairastuvuutta ja kuolleisuutta, mutta näiden aineiden pitkäaikainen käyttö on yhdistetty merkittäviin toksisuuksiin ja lääkityksen väsymiseen, mikä voi johtaa tarttumisongelmiin ja mahdolliseen virologisen resistenssin kehittymiseen. ARV-toksisuuden kirjo on laaja, mukaan lukien lipodystrofiaoireyhtymän kehittyminen, johon liittyy lipidipoikkeavuuksia ja glukoosi-intoleranssi tai diabetes, kun taas kasvava näyttö viittaa lisääntyneeseen kardiovaskulaaristen komplikaatioiden riskiin ARV-hoidetuilla HIV-tartunnan saaneilla henkilöillä. Nykyiset PHHS-hoitosuositukset suosittelevat ARV-hoidon aloittamisen lykkäämistä oireettomilla HIV-infektoituneilla henkilöillä, joiden CD4-määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 350 solua/mikrolitra, ja hoidon aloittamista sen jälkeen, kun CD4-määrä on alle 350 solua/mikrolitra. Useat potilaat, jotka aloittivat antiretroviraalisen hoidon korkeammilla CD4-arvoilla (perustuu vanhempiin hoidon aloitussuosituksiin) tai ovat kokeneet merkittävän immunologisen palautumisen ARV-hoidon aloittamisen jälkeen, päättävät keskeyttää antiretroviraalisen hoidon, kunnes heidän CD4-määränsä saavuttaa nykyisten hoidon aloitussuositusten tason (alle 350). soluja/mikrolitra).
Tähän mennessä tehdyt tutkimukset viittaavat siihen, että lähtötaso ja alin CD4-luku ovat parhaat ennusteet pidemmälle hoidon keskeytykselle, mikä voi olla hyödyllisempää pitkäaikaisen ARV:hen liittyvän toksisuuden kumoamisessa tai viivästymisessä ja elämänlaadun paranemisessa. Tiedetään, että jaksoittaiset IL-2:n antosyklit voivat johtaa CD4-poolin laajentumiseen ja CD4-T-solujen eloonjäämisen pidentämiseen. Tässä tutkimuksessa testattu hypoteesi on, että ennen ARV-hoidon keskeyttämistä annettu IL-2 voisi merkittävästi pidentää ARV-hoidon keskeytysaikaa säilyttäen CD4-määrän yli 350 solua/mikrolitrassa, ja että tämä pidentyminen on hyödyllistä antiretroviraalisten lääkkeiden suhteen. myrkyllisyys ja elämänlaatu.
Tutkimuksessa on kaksi osaa: ensimmäisen osan (24 viikkoa) aikana potilaat satunnaistetaan 1:1 saamaan joko kolme sykliä tai IL-2:ta ARV-hoidon kanssa tai pelkällä ARV-hoidolla. Toisessa osassa (viikko 24 - viikko 120) kaikki osallistujat keskeyttävät hoidon ja aloittavat uudelleen, kun CD4 on alle 350 solua/mikrolitra. Päävertailu on viikolla 72, jolloin verrataan näiden kahden ryhmän potilaiden osuutta, jotka jäävät ilman lääkkeitä ja joiden CD4 on yli 350 solua/mikrolitra. Säännöllisin väliajoin (24 viikon välein) arvioidaan lipodystrofiamittauksia ja elämänlaatukyselyitä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Créteil, Ranska
- Hospital Henri Mondor
-
-
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Ikä on vähintään 18 vuotta.
HIV-1-infektio varmistettu ELISA:lla ja Western Blotilla ennen seulontaa.
A- tai B-luokan HIV-1-infektio.
Antiretroviraalinen hoito:
- aloitettu vähintään 12 kuukautta ennen seulontakäyntiä;
- vakaa ja jatkuva vähintään 12 viikon ajan ennen seulontakäyntiä;
- muokattu vain kerran virologisen epäonnistumisen vuoksi.
IL-2 naiivi
CD-4(+) T-lymfosyyttien määrä suurempi tai yhtä suuri kuin 500 solua/mm(3) seulontaa edeltäneiden 12 viikon aikana (historiallinen) ja seulonnan aikana.
Nadir CD4(+) T-lymfosyyttien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 200 solua/mm(3) ennen seulontakäyntiä (eli ei mittausta, jonka arvot voivat olla alle 200/mm(3) HIV-infektion diagnoosin jälkeen.
Plasman HIV-RNA alle 50 kopiota/ml seulontaa edeltäneiden 12 viikon aikana (historiallinen, alle tunnistusrajan, jos eri menetelmää ja/tai katkaisua käytetään) ja seulonnassa.
Hedelmällisessä iässä olevat naiset: tehokkaan ehkäisyn käyttö (hormonaaliset, kuten ehkäisypillerit tai injektiot, kohdunsisäinen laite, kirurginen sterilointi ja/tai mekaaniset estemenetelmät, kuten pallea tai kondomit); Kaikki osallistujat sitoutuvat noudattamaan täysimääräisesti tartuntojen ehkäisyä koskevia suosituksia viremian aikoina, jos he ovat seksuaalisesti aktiivisia (lateksikondomit lisäsuojamenetelmien kanssa tai ilman).
Halu keskeyttää antiretroviraalinen hoito.
Kyky allekirjoittaa tietoinen suostumus (viimeistään W-2).
POISTAMISKRITEERIT:
Aikaisempi hoito IL-2:lla.
Yhdistelmähoito interferonilla, muilla interleukiineilla, HIV-rokotteilla, systeemisillä (ei paikallisilla tai inhaloitavilla) kortikosteroideilla ja hydroksiurealla viimeisten 12 viikon aikana.
AIDSin diagnoosi.
Akuutti infektio 14 päivää ennen sisällyttämistä.
Raskaana oleva, imettävä nainen, joka haluaa tulla raskaaksi tai ei käytä ehkäisyä.
Hemoglobiini alle 10 g/dl; neutrofiilit alle 1 000/mm(3); verihiutaleet alle 50 000/mm(3); kreatiniini on yli 1,5 kertaa normaalin yläraja (N); bilirubiini suurempi kuin 3N; AST tai ALT yli 3 N.
Progressiivinen pahanlaatuinen, psykiatrinen, sydän-, keuhko-, kilpirauhas-, munuais- tai neurologinen (perifeerinen tai keskushermostollinen) sairaus tai vakava hemostaasihäiriö.
Vaikea hallitsematon verenpainetauti.
Aiempi tai etenevä patologia, joka on vasta-aiheinen IL-2:n antamisen.
Anamneesissa laaja psoriaasi, Crohnin tauti tai autoimmuunisairaus, johon liittyy vakavia komplikaatioita.
HTLV-1-infektio (ELISA-positiivinen).
Hepatiitti B -viruksen yhteisinfektio, jota hoidetaan lamivudiinilla tai tenofoviirilla tai adefoviiriga.
Koska atatsanaviirin käyttö voi liittyä korkeampiin bilirubiinitasoihin (useimmiten epäsuoraan) kliinisten seurausten puuttuessa, tutkimushenkilöt, jotka saavat atatsanaviiria, jonka bilirubiinipitoisuus on enintään 4,5 kertaa N, voidaan sallia osallistua, jos tasot ovat pysyneet vakaana ja proteaasinestäjän tai lääkärin hyväksynnän jälkeen. PI:n nimeämä peittävä lääkäri.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Interleukiini 2 ryhmä
HAART (hoidon standardi) ja kolme IL-2-sykliä
|
Kolme IL-2-sykliä (6 MUI-hintaa 5 päivän aikana = yksi sykli)
Muut nimet:
HAART viikosta 0 viikkoon 24
Muut nimet:
HAART on keskeytetty viikosta 24 alkaen molemmissa käsissä
|
|
Active Comparator: Kontrolliryhmä
HAART yksin
|
HAART viikosta 0 viikkoon 24
Muut nimet:
HAART on keskeytetty viikosta 24 alkaen molemmissa käsissä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden osuus, jotka eivät ole epäonnistuneet strategiassa viikosta 0 viikkoon 72
Aikaikkuna: viikko 72
|
Strategian epäonnistuminen määritellään, kun jokin seuraavista tapahtumista tapahtuu ensimmäisen kerran:
|
viikko 72
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset CD4-määrissä viikolla 72
Aikaikkuna: viikko 72
|
viikko 72
|
|
|
AIDS-tapahtumat
Aikaikkuna: Kokonaistutkimus
|
AIDS määritteli tapahtumat CDC-luokituksen mukaan
|
Kokonaistutkimus
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Yves Lévy, PHD, CHU Henri Mondor Créteil, FRANCE
- Opintojen puheenjohtaja: Irini Sereti, MD, National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Carr A, Cooper DA. Adverse effects of antiretroviral therapy. Lancet. 2000 Oct 21;356(9239):1423-30. doi: 10.1016/S0140-6736(00)02854-3.
- Arno A, Ruiz L, Juan M, Jou A, Balague M, Zayat MK, Marfil S, Martinez-Picado J, Martinez MA, Romeu J, Pujol-Borrell R, Lane C, Clotet B. Efficacy of low-dose subcutaneous interleukin-2 to treat advanced human immunodeficiency virus type 1 in persons with </=250/microL CD4 T cells and undetectable plasma virus load. J Infect Dis. 1999 Jul;180(1):56-60. doi: 10.1086/314831.
- Carr A, Emery S, Lloyd A, Hoy J, Garsia R, French M, Stewart G, Fyfe G, Cooper DA. Outpatient continuous intravenous interleukin-2 or subcutaneous, polyethylene glycol-modified interleukin-2 in human immunodeficiency virus-infected patients: a randomized, controlled, multicenter study. Australian IL-2 Study Group. J Infect Dis. 1998 Oct;178(4):992-9. doi: 10.1086/515653.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Tartuntataudit
- Sukupuolitaudit, virus
- Sukupuolitaudit
- Lentivirus-infektiot
- Retroviridae-infektiot
- Immunologiset puutosoireyhtymät
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- HIV-infektiot
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Infektiota estävät aineet
- Ääreishermoston aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Analgeetit, ei-huumeet
- Antineoplastiset aineet
- Aldesleukin
- Interleukiini-2
Muut tutkimustunnusnumerot
- 040018
- 04-I-0018 (Muu tunniste: NIAID)
- ANRS 118 ILIADE (Muu tunniste: ANRS)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .