CD4 T-림프구 수가 500 세포/mm3 이상이고 항레트로바이러스 Tx를 투여받은 HIV 감염 환자에서 항레트로바이러스 치료 중단 후 IL-2가 CD4 T-림프구 보존에 미치는 영향을 평가하는 II/III상 연구 (ILIADE)
II/III상 연구 항레트로바이러스 TX 중단 후 CD4 T-림프구 수가 500 세포/mm3 이상인 HIV 감염 환자에서 항레트로바이러스 TX 중단 후 CD4 T-림프구 보존에 미치는 IL-2의 효과를 평가하는 2/3상 연구(3) -레트로바이러스 TX
이 연구는 항레트로바이러스(ARV) 치료를 중단하기 전에 투여한 인터루킨-2(IL-2)가 환자가 일시적으로 ARV 치료를 받지 않는 기간을 상당히 연장할 수 있는지, 또한 마이크로리터당 350개 세포 이상으로 CD4 수를 보존할 수 있는지 여부를 조사할 것입니다. ARV의 독성 또는 극도로 유해한 영향과 삶의 질에 대한 영향에 대한 평가가 있을 것입니다.
ARV 약물의 사용은 HIV 감염 환자의 상태와 사망률을 크게 개선했습니다. 그러나 장기간 사용하면 이러한 약물은 큰 독성과 약물 피로와 관련이 있습니다. 결과적으로 환자는 ARV 사용을 준수하지 않을 수 있으며 바이러스에 대한 내성이 커질 수 있습니다. CD4 분자는 보조 T 림프구 또는 보조 T 세포의 표면에 있습니다. 이는 HIV-1 및 HIV-2의 주요 수용체 역할을 하여 바이러스가 숙주에 진입할 수 있도록 합니다. CD4 수는 ARV에 반응하여 즉시 증가하여 환자의 면역 체계 상태를 추정합니다. 따라서 이는 사람의 약화된 면역 체계를 이용하는 기회 감염의 즉각적인 위험을 나타내는 강력한 지표입니다. IL-2는 활성화된 T 세포에 의해 자연적으로 생성되는 분자입니다. HIV 환자에서 IL-2 치료는 CD4 수를 증가시킬 수 있지만 이러한 증가의 임상적 중요성은 명확하지 않습니다. 이 연구는 ARV가 중단되었을 때 참가자의 두 무작위 그룹에서 CD4 수의 감소를 비교할 것입니다. ARV 중단 전 24주 동안 IL-2 없이 ARV 요법을 받을 환자.
18세 이상의 HIV-1 감염 환자로서 최소 1년 동안 ARV 치료를 받았고 현재 CD4 수가 500개/마이크로리터 이상이며 CD4 수가 200개 미만인 적이 없는 환자 마이크로리터당 및 검출 한계 미만의 바이러스 부하가 이 연구에 적합할 수 있습니다.
참가자는 다음 절차와 테스트를 거칩니다.
- 신체 검사.
- 혈중 지질(지방), 당, 혈소판을 포함한 전체 혈구 수 및 화학 물질을 측정하기 위한 혈액 검사.
- 지방 분포 평가.
- 삶의 질에 대한 설문지.
또한 IL-2 및 ARV를 받는 그룹에 무작위로 배치된 참가자는 연구 시작과 24주차에 심초음파를 받게 됩니다. 그들은 하루에 두 번 피하 주사로 600만 단위의 IL-2 시작 용량을 받게 됩니다. 3개의 IL-2 주기는 각각 5일 동안 지속됩니다. 24주 후 두 그룹의 참가자는 CD4 수가 여전히 마이크로리터당 500개 세포 이상인 경우 ARV 약물 복용을 중단합니다. 이 연구는 120주 동안 계속될 것입니다. 참가자는 바이러스 부하 및 CD4 수를 평가하기 위해 8주마다 클리닉을 계속 방문해야 합니다. 24주마다 삶의 질에 대한 질문에 답해야 합니다. 혈액 검사 및 기타 측정도 후속 조치로 수행됩니다.
연구 개요
상세 설명
항레트로바이러스(ARV) 약물의 사용은 HIV 감염 환자의 이환율과 사망률을 크게 개선했지만 이러한 약물의 장기간 사용은 심각한 독성 및 약물 피로와 관련되어 순응도 문제와 궁극적으로 바이러스 저항성의 발달로 이어질 수 있습니다. ARV 독성의 스펙트럼은 지질 이상 및 포도당 불내성 또는 당뇨병을 동반한 지방이영양증 증후군의 발생을 포함하여 광범위하며 증거가 증가함에 따라 ARV 치료를 받은 HIV 감염자에서 심혈관 합병증의 위험이 증가했음을 시사합니다. 현재 PHHS 치료 가이드라인은 CD4 수가 350개/마이크로리터 이상인 무증상 HIV 감염자에서 ARV 치료 시작을 연기하고 CD4 수가 350개/마이크로리터 미만인 후 치료 시작을 연기할 것을 권장합니다. 더 높은 CD4 수치에서 항레트로바이러스 요법을 시작하거나(오래된 치료 개시 지침에 따라) ARV 개시 후 상당한 면역학적 재구성을 경험한 몇몇 환자는 CD4 수치가 치료 개시에 대한 현재 권장 수준(350 미만)에 도달할 때까지 항레트로바이러스 요법을 중단하기로 선택했습니다 셀/마이크로리터).
현재까지의 연구에 따르면 기준선 및 최하점 CD4 수는 장기적인 ARV 관련 독성의 역전 또는 지연 및 삶의 질 향상과 관련하여 더 유익할 수 있는 더 긴 치료 중단 기간의 가장 좋은 예측인자입니다. 간헐적인 IL-2 투여 주기는 CD4 풀의 확장을 유도하고 CD4 T 세포의 생존을 연장할 수 있는 것으로 알려져 있습니다. 이 연구에서 테스트된 가설은 ARV 치료 중단 전에 제공된 IL-2가 350개 세포/마이크로리터 이상의 CD4 수를 보존하여 ARV 치료 중단 기간을 상당히 연장할 수 있고, 이러한 연장이 항레트로바이러스 관련 관련 측면에서 유익할 것이라는 것입니다. 독성과 삶의 질.
이 연구는 두 부분으로 구성됩니다. 첫 번째 부분(24주) 동안 환자는 ARV 요법 또는 ARV 요법 단독으로 3주기 또는 IL-2를 받도록 1:1로 무작위 배정됩니다. 두 번째 부분(24주~120주)에서는 모든 참가자가 치료를 중단하고 CD4가 350세포/마이크로리터 미만일 때 다시 시작합니다. 주요 비교는 72주차에 이루어지며, 이 때 약물을 중단하고 CD4가 350세포/마이크로리터보다 큰 두 그룹의 환자 비율을 비교할 것입니다. 정기적인 간격으로(매 24주) 지방이영양증 측정 및 삶의 질 설문지를 평가합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
- 포함 기준:
18세 이상의 연령.
HIV-1 감염은 스크리닝 전에 ELISA 및 웨스턴 블롯으로 확인되었습니다.
범주 A 또는 B HIV-1 감염.
항레트로바이러스 치료:
- 스크리닝 방문 최소 12개월 전에 시작됨;
- 스크리닝 방문 전 적어도 12주 동안 안정적이고 지속적임;
- 바이러스학적 실패에 대해 한 번 이상 수정되지 않았습니다.
IL-2 순진
CD-4(+) T-림프구 수는 스크리닝 전 12주(과거) 및 스크리닝 시 500개 세포/mm(3) 이상입니다.
Nadir CD4(+) T-림프구 수는 스크리닝 방문 전 200 cells/mm(3) 이상입니다(즉, HIV 감염 진단 이후 200/mm(3) 미만일 수 있는 값을 측정하지 않음).
스크리닝 전 12주(역사적, 다른 방법 및/또는 컷오프를 사용하는 경우 검출 한계 미만) 및 스크리닝 시 혈장 HIV RNA가 50 copies/ml 미만.
가임기 여성의 경우: 효과적인 피임(피임약 또는 주사와 같은 호르몬, 자궁 내 장치, 외과적 살균 및/또는 격막 또는 콘돔과 같은 기계적 장벽 방법) 사용; 모든 참가자가 성적으로 활발한 경우 바이러스 혈증 기간 동안 전파 방지 권장 사항을 완전히 준수하는 데 동의합니다(추가 장벽 방법이 있거나 없는 라텍스 콘돔).
항 레트로 바이러스 요법을 중단하려는 욕구.
정보에 입각한 동의서에 서명할 수 있는 능력(W-2 이전).
제외 기준:
IL-2로 이전 치료.
이전 12주 이내에 인터페론, 기타 인터루킨, 항 HIV 백신, 전신(국소 또는 흡입이 아님) 코르티코스테로이드 및 수산화요소와의 병용 치료.
에이즈 진단.
포함 전 14일의 급성 감염.
임신, 수유 중인 여성이 임신을 원하거나 피임법을 사용하지 않습니다.
10g/dl 미만의 헤모글로빈; 1,000/mm(3) 미만의 호중구; 50,000/mm(3) 미만의 혈소판; 정상 상한치의 1.5배보다 큰 크레아티닌(N); 3N보다 큰 빌리루빈; AST 또는 ALT가 3N보다 큽니다.
악성, 정신과, 심장, 폐, 갑상선, 신장 또는 신경계(말초 또는 중추) 기원의 진행성 질환 또는 심각한 지혈 장애.
조절되지 않는 심한 고혈압.
IL-2 투여를 금하는 이전 또는 진행성 병리학.
심각한 합병증을 수반하는 광범위한 건선, 크론병 또는 자가 면역 질환의 병력.
HTLV-1 감염(ELISA 양성).
라미부딘 또는 테노포비르 또는 아데포비르로 치료하는 B형 간염 바이러스 동시 감염.
아타자나비르 사용은 임상적 결과 없이 더 높은 빌리루빈 수치(대부분 간접적)와 연관될 수 있기 때문에 빌리루빈이 N의 최대 4.5배인 아타자나비르에 대한 피험자는 수치가 안정적이고 PI 또는 PI 지정 주치의.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
활성 비교기: 인터루킨 2 그룹
HAART(치료 표준) 및 IL-2의 3주기
|
IL-2의 3주기(5일 동안 6 MUI 입찰 = 1주기)
다른 이름들:
0주부터 24주까지의 HAART
다른 이름들:
HAART는 양 팔에서 24주부터 중단됩니다.
|
|
활성 비교기: 대조군
혼자 HAART
|
0주부터 24주까지의 HAART
다른 이름들:
HAART는 양 팔에서 24주부터 중단됩니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
0주부터 72주까지 전략 실패가 없는 환자의 비율
기간: 72주차
|
전략 실패는 다음 이벤트 중 하나가 처음 발생할 때 정의됩니다.
|
72주차
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
72주차 CD4 수의 변화
기간: 72주차
|
72주차
|
|
|
에이즈 사건
기간: 전반적인 연구
|
CDC 분류에 따른 AIDS 정의 이벤트
|
전반적인 연구
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Yves Lévy, PHD, CHU Henri Mondor Créteil, FRANCE
- 연구 의자: Irini Sereti, MD, National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Carr A, Cooper DA. Adverse effects of antiretroviral therapy. Lancet. 2000 Oct 21;356(9239):1423-30. doi: 10.1016/S0140-6736(00)02854-3.
- Arno A, Ruiz L, Juan M, Jou A, Balague M, Zayat MK, Marfil S, Martinez-Picado J, Martinez MA, Romeu J, Pujol-Borrell R, Lane C, Clotet B. Efficacy of low-dose subcutaneous interleukin-2 to treat advanced human immunodeficiency virus type 1 in persons with </=250/microL CD4 T cells and undetectable plasma virus load. J Infect Dis. 1999 Jul;180(1):56-60. doi: 10.1086/314831.
- Carr A, Emery S, Lloyd A, Hoy J, Garsia R, French M, Stewart G, Fyfe G, Cooper DA. Outpatient continuous intravenous interleukin-2 or subcutaneous, polyethylene glycol-modified interleukin-2 in human immunodeficiency virus-infected patients: a randomized, controlled, multicenter study. Australian IL-2 Study Group. J Infect Dis. 1998 Oct;178(4):992-9. doi: 10.1086/515653.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .