Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas II/III-studie som utvärderar effekten av IL-2 på bevarandet av CD4 T-lymfocyterna efter avbrott i antiretroviral behandling hos HIV-infekterade patienter med CD4 T-lymfocytantal större än 500 celler/mm3 som fick antiretroviral Tx (ILIADE)

13 september 2010 uppdaterad av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Fas II/III-studie som utvärderar effekten av IL-2 på bevarande av CD4 T-lymfocyter efter avbrott av antiretroviral TX hos HIV-infekterade patienter med CD4 T-lymfocytantal större än 500 celler/mm(3) som har fått anti - Retroviral TX

Denna studie kommer att undersöka om interleukin-2 (IL-2) som ges före avbrottet av antiretroviral (ARV) behandling avsevärt skulle kunna förlänga den tid som en patient tillfälligt inte tar ARV-behandling och även bevara CD4-talet över 350 celler per mikroliter. Det kommer att göras en utvärdering av toxiciteten, eller extremt skadliga effekter, av ARV och effekten på livskvalitet.

Användningen av ARV-läkemedel har avsevärt förbättrat tillståndet och dödligheten för HIV-infekterade patienter. Men när de används på lång sikt har dessa mediciner förknippats med stora toxiciteter och medicintrötthet. Som ett resultat kan det hända att patienter inte följer ARV-användning och resistens mot virus kan växa. CD4-molekylen finns på ytan av hjälpar-T-lymfocyter, eller T-hjälparceller. Det fungerar som den primära receptorn för HIV-1 och HIV-2, vilket gör att viruset kan ta sig in i sin värd. CD4-antalet ökar omedelbart som svar på ARV, vilket ger en uppskattning av tillståndet hos en patients immunsystem. Det är alltså en stark markör för den omedelbara risken för en opportunistisk infektion, en som drar fördel av en persons försvagade immunförsvar. IL-2 är en molekyl som produceras naturligt av aktiverade T-celler. Hos patienter med HIV kan IL-2-behandling öka antalet CD4 men den kliniska betydelsen av denna ökning är inte klarlagd. Denna studie kommer att jämföra minskningen av CD4-antal, när ARV avbryts, i två slumpmässiga grupper av deltagare: (1) de som kommer att få tre cykler av IL-2 (en var 8:e vecka) i kombination med ARV-terapi under de första 24 veckor av studien innan ARV avslutas och (2) de som kommer att få ARV-behandling utan IL-2 i 24 veckor innan ARV avslutas.

Patienter 18 år eller äldre som har HIV-1-infektion och som har varit på ARV-behandling i minst 1 år, och som för närvarande har ett CD4-antal på 500 celler per mikroliter eller mer och aldrig haft ett CD4-antal på mindre än 200 celler per mikroliter och en virusmängd som är mindre än detektionsgränsen, kan vara berättigade till denna studie.

Deltagarna kommer att genomgå följande procedurer och tester:

  • Fysisk undersökning.
  • Blodprov för att mäta blodlipider (fetter), socker, fullständigt blodvärde inklusive blodplättar och kemi.
  • Bedömning av fettfördelning.
  • Frågeformulär om livskvalitet.

Dessutom kommer de deltagare som slumpmässigt placeras i gruppen som får IL-2 och ARV att få ett ekokardiogram i början av studien och vecka 24. De kommer att få en startdos på 6 miljoner enheter IL-2 som en injektion under huden två gånger om dagen. Var och en av de tre IL-2-cyklerna kommer att pågå i 5 dagar. Efter 24-veckorsperioden kommer deltagarna i båda grupperna att sluta ta ARV-läkemedel om deras CD4-antal fortfarande är lika med eller större än 500 celler per mikroliter. Studien kommer att fortsätta i 120 veckor. Deltagarna kommer att uppmanas att fortsätta att besöka kliniken var 8:e vecka för utvärdering av deras virusmängd och CD4-antal. Var 24:e vecka kommer de att få svara på en enkät om sin livskvalitet. Blodprover och andra mätningar kommer också att göras som uppföljning.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Användningen av antiretrovirala (ARV) mediciner har avsevärt förbättrat sjukligheten och dödligheten hos HIV-infekterade patienter, men långvarig användning av dessa medel har förknippats med betydande toxiciteter och medicintrötthet som kan leda till problem med vidhäftning och eventuell utveckling av virologisk resistens. Spektrumet av ARV-toxicitet är brett inklusive utveckling av lipodystrofisyndrom med lipidavvikelser och glukosintolerans eller diabetes, medan ökande bevis tyder på en ökad risk för kardiovaskulära komplikationer hos ARV-behandlade HIV-infekterade individer. Nuvarande PHHS-behandlingsriktlinjer rekommenderar att man skjuter upp initieringen av ARV-behandling hos asymtomatiska HIV-infekterade individer med CD4-antal större än eller lika med 350 celler/mikroliter, och behandlingsinitiering efter CD4-talet är mindre än 350 celler/mikroliter. Flera patienter som påbörjade antiretroviral behandling vid högre CD4-tal (baserat på äldre riktlinjer för behandlingsinitiering) eller som har upplevt betydande immunologisk rekonstitution efter ARV-initiering, väljer att avbryta antiretroviral behandling tills deras CD4-tal når nivån för nuvarande rekommendationer för behandlingsstart (mindre än 350) celler/mikro liter).

Studier hittills tyder på att baslinje- och nadir-CD4-antal är de bästa prediktorerna för en längre behandlingsavbrott som kan vara mer fördelaktigt med avseende på vändning eller fördröjning av långvarig ARV-associerad toxicitet och förbättrad livskvalitet. Det är känt att intermittenta cykler av IL-2-administrering kan leda till expansion av CD4-poolen och förlänga överlevnaden av CD4 T-celler. I denna studie är den testade hypotesen att IL-2 givet före avbrott i ARV-behandlingen avsevärt skulle kunna förlänga perioden av ARV-behandlingsavbrott med bevarande av CD4-antal över 350 celler/mikroliter, och att denna förlängning kommer att vara fördelaktig med avseende på antiretrovirala ämnen. toxicitet och livskvalitet.

Studien kommer att bestå av två delar: under den första delen (24 veckor) kommer patienter att randomiseras 1:1 för att antingen få tre cykler eller IL-2 med sin ARV-behandling eller enbart ARV-terapi. I den andra delen (vecka 24 till vecka 120) kommer alla deltagare att avbryta behandlingen och starta om när CD4 är mindre än 350 celler/mikroliter. Den huvudsakliga jämförelsen kommer att ske vid vecka 72, då andelen patienter från de två grupperna som stannar utan läkemedel och har en CD4 större än 350 celler/mikroliter kommer att jämföras. Med jämna mellanrum (var 24:e vecka) kommer lipodystrofimätningar och enkäter om livskvalitet att utvärderas.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

148

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Créteil, Frankrike
        • Hospital Henri Mondor
  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

  • INKLUSIONSKRITERIER:

Ålder högre än eller lika med 18 år.

HIV-1-infektion bekräftad med ELISA och Western Blot före screening.

Kategori A eller B HIV-1-infektion.

Antiretroviral behandling:

  • startade minst 12 månader före screeningbesöket;
  • stabil och kontinuerlig i minst 12 veckor före screeningbesöket;
  • modifierad inte mer än en gång för virologisk misslyckande.

IL-2 naiv

CD-4(+) T-lymfocytantal större än eller lika med 500 celler/mm(3) under de tolv veckorna före screening (historiskt) och vid screening.

Nadir CD4(+) T-lymfocytantal större än eller lika med 200 celler/mm(3) före screeningbesöket (det vill säga ingen mätning vars värden kan vara mindre än 200/mm(3) sedan diagnosen HIV-infektion.

Plasma HIV RNA mindre än 50 kopior/ml under de 12 veckorna före screening (historiskt, mindre än detektionsgränsen om annan metod och/eller cut-off används) och vid screening.

För kvinnor i fertil ålder: användning av effektiv preventivmetod (hormonell såsom p-piller eller injektioner, intrauterin enhet, kirurgisk sterilisering och/eller mekaniska barriärmetoder såsom diafragma eller kondomer); för alla deltagare samtycker till att fullt ut följa rekommendationerna för förebyggande av överföring under perioder av viremi om de är sexuellt aktiva (latexkondomer med eller utan ytterligare barriärmetoder).

Önskemål att avbryta antiretroviral behandling.

Möjlighet att underteckna informerat samtycke (senast W-2).

EXKLUSIONS KRITERIER:

Tidigare behandling med IL-2.

Kombinerad behandling med interferon, andra interleukiner, anti-HIV-vacciner, systemiska (inte topiska eller inhalerade) kortikosteroider och hydroxiurea under de senaste 12 veckorna.

Diagnos av AIDS.

Akut infektion under de 14 dagarna före inkluderingen.

Gravid, ammande kvinna som önskar befruktning eller inte använder preventivmedel.

Hemoglobin mindre än 10 g/dl; neutrofiler mindre än 1 000/mm(3); blodplättar mindre än 50 000/mm(3); kreatinin större än 1,5 gånger den övre normalgränsen (N); bilirubin större än 3N; AST eller ALT större än 3 N.

Progressiv sjukdom av maligna, psykiatriska, hjärt-, lung-, sköldkörtel-, njur- eller neurologiska (perifera eller centrala) ursprung eller allvarliga störningar av hemostas.

Svår okontrollerad hypertoni.

Tidigare eller progressiv patologi som kontraindikerar administrering av IL-2.

Historik med omfattande psoriasis, Crohns sjukdom eller autoimmun sjukdom med allvarliga komplikationer.

HTLV-1-infektion (ELISA-positiv).

Hepatit B-virus samtidig infektion behandlad med lamivudin eller tenofovir eller adefovir.

Eftersom användning av atazanavir kan associeras med högre bilirubinnivåer (mestadels indirekt) i avsaknad av kliniska konsekvenser, kan försökspersoner på atazanavir med bilirubin upp till 4,5 gånger N tillåtas delta om nivåerna har varit stabila och efter godkännande av PI eller läkaren. PI utsedd täckande läkare.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Interleukin 2 grupp
HAART (standardvård) och tre cykler av IL-2
Läkemedel: Interleukin 2
Tre cykler av IL-2 (6 MUI-bud under 5 dagar = en cykel)
Andra namn:
  • IL-2
  • Interleukin-2
  • aldesleukin
Läkemedel: HAART
HAART från vecka 0 till vecka 24
Andra namn:
  • Antiretroviral behandling
Läkemedel: Behandlingsavbrott
HAART avbryts från vecka 24 i båda armarna
Aktiv komparator: Kontrollgrupp
HAART ensam
Läkemedel: HAART
HAART från vecka 0 till vecka 24
Andra namn:
  • Antiretroviral behandling
Läkemedel: Behandlingsavbrott
HAART avbryts från vecka 24 i båda armarna

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel patienter utan att misslyckas med strategi från vecka 0 till vecka 72
Tidsram: vecka 72

Ett misslyckande i strategin definieras vid den första förekomsten av en av följande händelser:

  • CD4 T-lymfocytantal blir < 350 celler/mm3 mellan Wk0 och Wk72 (antal bekräftas av en andra mätning efter 2-4 veckor
  • Planerat avbrott av behandlingen på Wk24 kan inte göras av någon anledning;
  • Antiretroviral behandling återupptas mellan Wk24 och Wk72 oavsett anledning
  • Försökspersonen upplever klinisk progression av HIV-infektion till en stadium C AIDS-diagnos (bilaga I)
  • Ämnet löper ut mellan Wk0 och Wk72 (oavsett dödsorsaken)
  • Ämnet är förlorat att följa upp
vecka 72

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändringar i CD4-tal vid vecka 72
Tidsram: vecka 72
vecka 72
AIDS-evenemang
Tidsram: Övergripande studie
AIDS definierade händelser enligt CDC-klassificering
Övergripande studie

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbetspartners

ANRS, Emerging Infectious Diseases

Utredare

  • Studiestol: Yves Lévy, PHD, CHU Henri Mondor Créteil, FRANCE
  • Studiestol: Irini Sereti, MD, National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 oktober 2003

Primärt slutförande (Faktisk)

1 december 2007

Avslutad studie (Faktisk)

1 december 2007

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 november 2003

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 november 2003

Första postat (Uppskatta)

4 november 2003

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

5 oktober 2010

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 september 2010

Senast verifierad

1 september 2010

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 040018
  • 04-I-0018 (Annan identifierare: NIAID)
  • ANRS 118 ILIADE (Annan identifierare: ANRS)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera