Fase II/III-studie ter evaluatie van het effect van IL-2 op het behoud van de CD4 T-lymfocyten na onderbreking van de antiretrovirale behandeling bij hiv-geïnfecteerde patiënten met een CD4 T-lymfocytentelling van meer dan 500 cellen/mm3 die antiretrovirale Tx kregen (ILIADE)

Deze studie zal onderzoeken of interleukine-2 (IL-2), gegeven vóór de onderbreking van de antiretrovirale (ARV) behandeling, de periode dat een patiënt tijdelijk geen ARV-behandeling ondergaat aanzienlijk kan verlengen en ook CD4-tellingen boven 350 cellen per microliter kan behouden. Er zal een evaluatie plaatsvinden van de toxiciteit, of extreem schadelijke effecten, van ARV, en het effect op de kwaliteit van leven.

Het gebruik van ARV-medicatie heeft de toestand en mortaliteit van HIV-geïnfecteerde patiënten sterk verbeterd. Maar bij langdurig gebruik zijn die medicijnen in verband gebracht met grote toxiciteit en medicatiemoeheid. Als gevolg hiervan houden patiënten zich mogelijk niet aan het ARV-gebruik en kan de resistentie tegen virussen toenemen. Het CD4-molecuul bevindt zich op het oppervlak van helper-T-lymfocyten of T-helpercellen. Het dient als de primaire receptor voor HIV-1 en HIV-2, waardoor het virus zijn gastheer kan binnendringen. De CD4-telling neemt onmiddellijk toe als reactie op ARV, wat een schatting geeft van de toestand van het immuunsysteem van een patiënt. Het is dus een sterke indicator van het onmiddellijke risico van een opportunistische infectie, een infectie die profiteert van iemands verzwakte immuunsysteem. IL-2 is een molecuul dat van nature wordt geproduceerd door geactiveerde T-cellen. Bij patiënten met hiv kan behandeling met IL-2 het aantal CD4's verhogen, maar het klinische belang van deze toename is niet duidelijk. Deze studie vergelijkt de daling van het aantal CD4-cellen, wanneer ARV wordt onderbroken, in twee willekeurige groepen deelnemers: (1) degenen die drie cycli van IL-2 krijgen (één elke 8 weken) in combinatie met ARV-therapie gedurende de eerste 24 weken van de studie voordat ARV wordt gestopt en (2) degenen die ARV-therapie zonder IL-2 krijgen gedurende 24 weken voordat ARV wordt gestopt.

Patiënten van 18 jaar of ouder die een HIV-1-infectie hebben en die minstens 1 jaar ARV-therapie hebben ondergaan, en die momenteel een CD4-telling van 500 cellen per microliter of hoger hebben en nooit een CD4-telling van minder dan 200 cellen hebben gehad per microliter en een virale belasting lager dan de detectielimiet, kunnen in aanmerking komen voor deze studie.

Deelnemers ondergaan de volgende procedures en tests:

• Fysiek onderzoek.
• Bloedonderzoek om bloedlipiden (vetten), suiker, volledig bloedbeeld inclusief bloedplaatjes en chemie te meten.
• Beoordeling van de vetverdeling.
• Vragenlijst over kwaliteit van leven.

Bovendien krijgen de deelnemers die willekeurig in de groep worden geplaatst die IL-2 en ARV krijgen een echocardiogram aan het begin van het onderzoek en in week 24. Zij krijgen tweemaal per dag een startdosering van 6 miljoen eenheden IL-2 als injectie onder de huid. Elk van de drie IL-2-cycli duurt 5 dagen. Na de periode van 24 weken stoppen deelnemers in beide groepen met het gebruik van ARV-medicatie als hun CD4-telling nog steeds gelijk is aan of groter is dan 500 cellen per microliter. Het onderzoek duurt 120 weken. Deelnemers zullen worden gevraagd om de kliniek elke 8 weken te blijven bezoeken voor evaluatie van hun virale lading en CD4-tellingen. Elke 24 weken wordt hen gevraagd een vragenlijst in te vullen over hun kwaliteit van leven. Bloedonderzoek en andere metingen zullen ook als follow-up worden gedaan.