Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase II/III-studie som evaluerer effekten av IL-2 på bevaring av CD4 T-lymfocytter etter avbrudd av antiretroviral behandling hos HIV-infiserte pasienter med CD4 T-lymfocyttantall større enn 500 celler/mm3 som mottok antiretroviral Tx (ILIADE)

13. september 2010 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Fase II/III-studie som evaluerer effekten av IL-2 på bevaring av CD4 T-lymfocytter etter avbrudd av antiretroviral TX hos HIV-infiserte pasienter med CD4 T-lymfocyttantall større enn 500 celler/mm(3) som har mottatt anti -Retroviral TX

Denne studien vil undersøke om interleukin-2 (IL-2) gitt før avbrudd av antiretroviral (ARV) behandling betydelig kan forlenge perioden en pasient midlertidig ikke tar ARV-behandling og også bevare CD4-tall over 350 celler per mikroliter. Det vil bli en evaluering av toksisiteten, eller ekstremt skadelige effekter, av ARV, og effekten på livskvalitet.

Bruken av ARV-medisiner har i stor grad forbedret tilstanden og dødeligheten til HIV-smittede pasienter. Men når de brukes på lang sikt, har disse medisinene vært assosiert med store toksisiteter og medisinutmattelse. Som et resultat kan det hende at pasienter ikke følger ARV-bruk, og motstanden mot virus kan øke. CD4-molekylet er på overflaten av hjelpe-T-lymfocytter, eller T-hjelpeceller. Den fungerer som den primære reseptoren for HIV-1 og HIV-2, og lar viruset komme inn i verten. CD4-tallet øker umiddelbart som respons på ARV, noe som gir et estimat av tilstanden til en pasients immunsystem. Dermed er det en sterk markør for den umiddelbare risikoen for en opportunistisk infeksjon, en som utnytter en persons svekkede immunsystem. IL-2 er et molekyl som produseres naturlig av aktiverte T-celler. Hos pasienter med HIV kan IL-2-behandling øke CD4-tall, men den kliniske betydningen av denne økningen er ikke klar. Denne studien vil sammenligne nedgangen i CD4-tall, når ARV avbrytes, i to tilfeldige grupper av deltakere: (1) de som vil motta tre sykluser med IL-2 (en hver 8. uke) i kombinasjon med ARV-behandling de første 24 uker av studien før stopp av ARV og (2) de som vil motta ARV-behandling uten IL-2 i 24 uker før ARV avsluttes.

Pasienter 18 år eller eldre som har HIV-1-infeksjon og som har vært på ARV-behandling i minst 1 år, og som for tiden har et CD4-tall på 500 celler per mikroliter eller høyere og aldri har hatt et CD4-tall på mindre enn 200 celler per mikroliter og en virusmengde mindre enn deteksjonsgrensen, kan være kvalifisert for denne studien.

Deltakerne vil gjennomgå følgende prosedyrer og tester:

  • Fysisk undersøkelse.
  • Blodprøver for å måle blodlipider (fett), sukker, fullstendig blodtelling inkludert blodplater og kjemi.
  • Vurdering av fettfordeling.
  • Spørreskjema om livskvalitet.

I tillegg vil de deltakerne som er tilfeldig plassert i gruppen som får IL-2 og ARV få et ekkokardiogram i begynnelsen av studien og i uke 24. De vil få en startdose på 6 millioner enheter IL-2 som en injeksjon under huden to ganger daglig. Hver av de tre IL-2-syklusene vil vare i 5 dager. Etter 24-ukersperioden vil deltakerne i begge grupper slutte å ta ARV-medisiner hvis CD4-tallet fortsatt er lik eller større enn 500 celler per mikroliter. Studien vil fortsette i 120 uker. Deltakerne vil bli bedt om å fortsette å besøke klinikken hver 8. uke for evaluering av virusmengden og CD4-tall. Hver 24. uke vil de bli bedt om å svare på et spørreskjema om livskvalitet. Det vil også bli gjort blodprøver og andre målinger som oppfølging.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Bruk av antiretrovirale (ARV) medisiner har i stor grad forbedret sykelighet og dødelighet hos HIV-infiserte pasienter, men langvarig bruk av disse midlene har vært assosiert med betydelig toksisitet og medisinutmattelse som kan føre til problemer med adherens og eventuell utvikling av virologisk resistens. Spekteret av ARV-toksisiteter er bredt, inkludert utvikling av lipodystrofisyndrom med lipidavvik og glukoseintoleranse eller diabetes, mens økende bevis tyder på økt risiko for kardiovaskulære komplikasjoner hos ARV-behandlede HIV-infiserte individer. Gjeldende retningslinjer for PHHS-behandling anbefaler å utsette oppstart av ARV-behandling hos asymptomatiske HIV-infiserte individer med CD4-tall større enn eller lik 350 celler/mikroliter, og behandlingsstart etter CD4-tallet er mindre enn 350 celler/mikroliter. Flere pasienter som startet antiretroviral behandling med høyere CD4-tall (basert på eldre retningslinjer for behandlingsstart) eller har opplevd betydelig immunologisk rekonstitusjon etter ARV-start, velger å avbryte antiretroviral behandling inntil CD4-tallet når nivået av gjeldende anbefalinger for behandlingsstart (mindre enn 350). celler/mikro liter).

Studier til dags dato tyder på at baseline og nadir CD4-tall er de beste prediktorene for en lengre varighet av behandlingsavbrudd som kan være mer fordelaktig med hensyn til reversering eller forsinkelse av langsiktig ARV-assosiert toksisitet og forbedret livskvalitet. Det er kjent at intermitterende sykluser av IL-2-administrasjon kan føre til utvidelse av CD4-poolen og forlenge overlevelsen av CD4 T-celler. I denne studien er hypotesen testet at IL-2 gitt før ARV-behandlingsavbrudd kan forlenge perioden med ARV-behandlingsavbrudd betraktelig med bevaring av CD4-tall over 350 celler/mikroliter, og at denne forlengelsen vil være fordelaktig med hensyn til antiretroviral relatert toksisitet og livskvalitet.

Studien vil ha to deler: i løpet av den første delen (24 uker) vil pasienter bli randomisert 1:1 til enten å motta tre sykluser eller IL-2 med sin ARV-behandling eller ARV-terapi alene. I den andre delen (uke 24 til uke 120) vil alle deltakerne avbryte behandlingen og starte på nytt når CD4 er mindre enn 350 celler/mikroliter. Hovedsammenlikningen vil være i uke 72, da andelen pasienter fra de to gruppene som holder seg unna medikamenter og har en CD4 større enn 350 celler/mikroliter skal sammenlignes. Med jevne mellomrom (hver 24. uke) vil lipodystrofimålinger og livskvalitetsspørreskjemaer bli evaluert.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

148

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
  • Frankrike
      • Créteil, Frankrike
        • Hospital Henri Mondor

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER:

Alder over eller lik 18 år.

HIV-1-infeksjon bekreftet med ELISA og Western Blot før screening.

Kategori A eller B HIV-1 infeksjon.

Antiretroviral behandling:

  • startet minst 12 måneder før screeningbesøket;
  • stabil og kontinuerlig i minst 12 uker før screeningbesøk;
  • modifisert ikke mer enn én gang for virologisk svikt.

IL-2 naiv

CD-4(+) T-lymfocyttantall større enn eller lik 500 celler/mm(3) i de tolv ukene før screening (historisk) og ved screening.

Nadir CD4(+) T-lymfocyttantall større enn eller lik 200 celler/mm(3) før screeningbesøk (det vil si ingen måling hvis verdier kan være mindre enn 200/mm(3) siden diagnosen HIV-infeksjon.

Plasma HIV RNA mindre enn 50 kopier/ml i de 12 ukene før screening (historisk, mindre enn deteksjonsgrensen hvis annen metode og/eller avskjæring brukes) og ved screening.

For kvinner i fertil alder: bruk av effektiv prevensjon (hormonell som p-piller eller injeksjoner, intrauterin enhet, kirurgisk sterilisering og/eller mekaniske barrieremetoder som diafragma eller kondomer); for alle deltakere samtykker i å fullt ut overholde anbefalingene for forebygging av overføring i perioder med viremi hvis de er seksuelt aktive (latex-kondomer med eller uten ekstra barrieremetoder).

Ønske om å avbryte antiretroviral behandling.

Evne til å signere informert samtykke (senest W-2).

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Tidligere behandling med IL-2.

Kombinert behandling med interferon, andre interleukiner, anti-HIV-vaksiner, systemiske (ikke topiske eller inhalerte) kortikosteroider og hydroksyurea i løpet av de siste 12 ukene.

Diagnose av AIDS.

Akutt infeksjon i de 14 dagene før inkludering.

Gravid, ammende kvinne som ønsker befruktning eller ikke bruker prevensjon.

Hemoglobin mindre enn 10 g/dl; nøytrofiler mindre enn 1000/mm(3); blodplater mindre enn 50 000/mm(3); kreatinin større enn 1,5 ganger øvre normalgrense (N); bilirubin større enn 3N; AST eller ALT større enn 3 N.

Progressiv sykdom av ondartet, psykiatrisk, hjerte-, lunge-, skjoldbruskkjertel-, nyre- eller nevrologisk (perifer eller sentral) opprinnelse eller alvorlige forstyrrelser av hemostase.

Alvorlig ukontrollert hypertensjon.

Tidligere eller progressiv patologi som kontraindikerer administrering av IL-2.

Historie med omfattende psoriasis, Crohns sykdom eller autoimmun sykdom som involverer alvorlige komplikasjoner.

HTLV-1 infeksjon (ELISA positiv).

Hepatitt B-virus samtidig infeksjon behandlet med lamivudin eller tenofovir eller adefovir.

Siden bruk av atazanavir kan være assosiert med høyere bilirubinnivåer (for det meste indirekte) i fravær av kliniske konsekvenser, kan personer på atazanavir med bilirubin opptil 4,5 ganger N få delta dersom nivåene har vært stabile og etter godkjenning av PI eller PI utpekt dekkende lege.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Interleukin 2 gruppe
HAART (standard for omsorg) og tre sykluser med IL-2
Legemiddel: Interleukin 2
Tre sykluser med IL-2 (6 MUI-bud i løpet av 5 dager = én syklus)
Andre navn:
  • IL-2
  • Interleukin-2
  • aldesleukin
Legemiddel: HAART
HAART fra uke 0 til uke 24
Andre navn:
  • Antiretroviral behandling
Legemiddel: Behandlingsavbrudd
HAART avbrytes fra uke 24 i begge armer
Aktiv komparator: Kontrollgruppe
HAART alene
Legemiddel: HAART
HAART fra uke 0 til uke 24
Andre navn:
  • Antiretroviral behandling
Legemiddel: Behandlingsavbrudd
HAART avbrytes fra uke 24 i begge armer

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel pasienter uten svikt i strategien fra uke 0 til uke 72
Tidsramme: uke 72

En strategisvikt er definert ved den første forekomsten av en av følgende hendelser:

  • CD4 T-lymfocytttallet blir < 350 celler/mm3 mellom Wk0 og Wk72 (tall bekreftet ved en 2. måling etter 2-4 uker
  • Planlagt avbrudd av behandlingen på Wk24 kan ikke gjøres av noen grunn;
  • Antiretroviral behandling startes på nytt mellom Wk24 og Wk72 uansett årsak
  • Personen opplever klinisk progresjon av HIV-infeksjon til en stadium C AIDS-diagnose (vedlegg I)
  • Emnet utløper mellom Wk0 og Wk72 (uansett dødsårsak)
  • Emnet går tapt for å følge opp
uke 72

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringer i CD4-tellinger ved uke 72
Tidsramme: uke 72
uke 72
AIDS-arrangementer
Tidsramme: Samlet studie
AIDS definerte hendelser i henhold til CDC-klassifisering
Samlet studie

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbeidspartnere

ANRS, Emerging Infectious Diseases

Etterforskere

  • Studiestol: Yves Lévy, PHD, CHU Henri Mondor Créteil, FRANCE
  • Studiestol: Irini Sereti, MD, National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2003

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2007

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2007

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. november 2003

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. november 2003

Først lagt ut (Anslag)

4. november 2003

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

5. oktober 2010

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. september 2010

Sist bekreftet

1. september 2010

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 040018
  • 04-I-0018 (Annen identifikator: NIAID)
  • ANRS 118 ILIADE (Annen identifikator: ANRS)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på HIV-infeksjoner

Kliniske studier på Interleukin 2

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Lithuania

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere