Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze II/III hodnotící účinek IL-2 na zachování CD4 T-lymfocytů po přerušení antiretrovirové léčby u HIV-infikovaných pacientů s počtem CD4 T-lymfocytů větším než 500 buněk/mm3, kteří dostávali antiretrovirové Tx (ILIADE)

13. září 2010 aktualizováno: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Studie fáze II/III hodnotící účinek IL-2 na zachování CD4 T-lymfocytů po přerušení antiretrovirové TX u pacientů infikovaných HIV s počtem CD4 T-lymfocytů větším než 500 buněk/mm(3), kteří dostali anti -Retrovirální TX

Tato studie bude zkoumat, zda interleukin-2 (IL-2) podávaný před přerušením antiretrovirové (ARV) léčby může významně prodloužit dobu, po kterou pacient dočasně ARV léčbu neužívá, a také zachovat počty CD4 nad 350 buněk na mikrolitr. Bude vyhodnocena toxicita nebo extrémně škodlivé účinky ARV a vliv na kvalitu života.

Použití ARV léků výrazně zlepšilo stav a mortalitu pacientů infikovaných HIV. Ale při dlouhodobém užívání jsou tyto léky spojeny s velkou toxicitou a únavou z léků. V důsledku toho pacienti nemusí dodržovat ARV a rezistence vůči virům může růst. Molekula CD4 je na povrchu pomocných T-lymfocytů neboli T-pomocných buněk. Slouží jako primární receptor pro HIV-1 a HIV-2, což umožňuje viru proniknout do svého hostitele. Počet CD4 se zvyšuje okamžitě v reakci na ARV, což poskytuje odhad stavu imunitního systému pacienta. Je tedy silným ukazatelem bezprostředního rizika oportunní infekce, která využívá oslabený imunitní systém člověka. IL-2 je molekula přirozeně produkovaná aktivovanými T buňkami. U pacientů s HIV může léčba IL-2 zvýšit počet CD4, ale klinický význam tohoto zvýšení není jasný. Tato studie bude porovnávat pokles počtu CD4, když je ARV přerušena, ve dvou náhodných skupinách účastníků: (1) ti, kteří dostanou tři cykly IL-2 (jeden každých 8 týdnů) v kombinaci s ARV terapií po dobu prvních 24 týdnů studie před ukončením ARV a (2) ti, kteří budou dostávat ARV terapii bez IL-2 po dobu 24 týdnů před ukončením ARV.

Pacienti ve věku 18 let nebo starší, kteří mají infekci HIV-1 a kteří byli na ARV terapii po dobu alespoň 1 roku a kteří v současné době mají počet CD4 500 buněk na mikrolitr nebo vyšší a nikdy neměli počet CD4 nižší než 200 buněk na mikrolitr a virová nálož nižší než limit detekce, mohou být vhodné pro tuto studii.

Účastníci podstoupí následující procedury a testy:

  • Vyšetření.
  • Krevní testy pro měření krevních lipidů (tuků), cukru, kompletního krevního obrazu včetně krevních destiček a chemie.
  • Hodnocení rozložení tuku.
  • Dotazník o kvalitě života.

Navíc ti účastníci, kteří jsou náhodně zařazeni do skupiny dostávající IL-2 a ARV, dostanou na začátku studie a ve 24. týdnu echokardiogram. Dostanou úvodní dávku 6 milionů jednotek IL-2 jako injekci pod kůži dvakrát denně. Každý ze tří cyklů IL-2 bude trvat 5 dní. Po uplynutí 24 týdnů účastníci v obou skupinách přestanou užívat ARV léky, pokud je jejich počet CD4 stále roven nebo vyšší než 500 buněk na mikrolitr. Studie bude pokračovat do 120 týdnů. Účastníci budou požádáni, aby pokračovali v návštěvě kliniky každých 8 týdnů za účelem vyhodnocení jejich virové zátěže a počtu CD4. Každých 24 týdnů budou požádáni, aby odpověděli na dotazník o kvalitě svého života. Krevní testy a další měření budou také prováděny jako následná kontrola.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Použití antiretrovirových (ARV) léků výrazně zlepšilo morbiditu a mortalitu pacientů infikovaných HIV, ale dlouhodobé užívání těchto látek bylo spojeno s významnou toxicitou a únavou z léků, což může vést k problémům s adherencí a eventuálním rozvojem virologické rezistence. Spektrum ARV toxicity je široké včetně rozvoje lipodystrofického syndromu s lipidovými abnormalitami a glukózovou intolerancí nebo diabetem, zatímco stále více důkazů naznačuje zvýšené riziko kardiovaskulárních komplikací u HIV-infikovaných jedinců léčených ARV. Současné pokyny pro léčbu PHHS doporučují odložit zahájení ARV léčby u asymptomatických jedinců infikovaných HIV s počtem CD4 vyšším nebo rovným 350 buněk/mikrolitr a zahájení léčby po počtu CD4 nižším než 350 buněk/mikrolitr. Několik pacientů, kteří zahájili antiretrovirovou léčbu při vyšším počtu CD4 (na základě starších pokynů pro zahájení léčby) nebo prodělali významnou imunologickou rekonstituci po zahájení ARV, se rozhodli přerušit antiretrovirovou léčbu, dokud jejich počet CD4 nedosáhne úrovně současných doporučení pro zahájení léčby (méně než 350 buněk/mikrolitr).

Dosavadní studie naznačují, že výchozí a nejnižší počet CD4 jsou nejlepšími prediktory delšího trvání přerušení léčby, které může být výhodnější s ohledem na zvrácení nebo oddálení dlouhodobé toxicity spojené s ARV a zlepšení kvality života. Je známo, že přerušované cykly podávání IL-2 mohou vést k expanzi CD4 poolu a prodloužit přežití CD4 T buněk. V této studii byla testována hypotéza, že IL-2 podaný před přerušením ARV léčby by mohl významně prodloužit dobu přerušení ARV léčby se zachováním počtu CD4 nad 350 buněk/mikrolitr, a že toto prodloužení bude přínosné s ohledem na antiretrovirální léčbu. toxicitu a kvalitu života.

Studie bude mít dvě části: během první části (24 týdnů) budou pacienti randomizováni v poměru 1:1, aby buď dostali tři cykly nebo IL-2 s ARV terapií nebo samotnou ARV terapií. Ve druhé části (týden 24 až týden 120) všichni účastníci přeruší terapii a restartují ji, když je CD4 nižší než 350 buněk/mikrolitr. Hlavní srovnání bude v 72. týdnu, kdy bude porovnán podíl pacientů ze dvou skupin, kteří zůstávají bez drog a mají CD4 větší než 350 buněk/mikrolitr. V pravidelných intervalech (každých 24 týdnů) budou vyhodnocována měření lipodystrofie a dotazníky kvality života.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

148

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Créteil, Francie
        • Hospital Henri Mondor
  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

  • KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Věk vyšší nebo rovný 18 letům.

Infekce HIV-1 potvrzena testem ELISA a Western Blot před screeningem.

Infekce HIV-1 kategorie A nebo B.

Antiretrovirová léčba:

  • zahájeno nejméně 12 měsíců před screeningovou návštěvou;
  • stabilní a kontinuální po dobu alespoň 12 týdnů před screeningovou návštěvou;
  • modifikován ne více než jednou pro virologické selhání.

IL-2 naivní

Počet CD-4(+) T-lymfocytů vyšší nebo rovný 500 buňkám/mm(3) během dvanácti týdnů před screeningem (historický) a při screeningu.

Nadir počet CD4(+) T-lymfocytů vyšší nebo rovný 200 buněk/mm(3) před screeningovou návštěvou (tj. žádné měření, jehož hodnoty mohou být nižší než 200/mm(3) od diagnózy infekce HIV.

Plazmatická HIV RNA méně než 50 kopií/ml během 12 týdnů před screeningem (historické, méně než limit detekce, pokud byla použita jiná metoda a/nebo cut-off) a při screeningu.

Pro ženy ve fertilním věku: používání účinné antikoncepce (hormonální, jako jsou antikoncepční pilulky nebo injekce, nitroděložní tělísko, chirurgická sterilizace a/nebo mechanické bariérové ​​metody, jako je bránice nebo kondomy); pro všechny účastníky souhlas, že budou plně dodržovat doporučení pro prevenci přenosu během období virémie, pokud jsou sexuálně aktivní (latexové kondomy s nebo bez dalších bariérových metod).

Touha přerušit antiretrovirovou léčbu.

Schopnost podepsat informovaný souhlas (nejpozději W-2).

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Předchozí léčba IL-2.

Kombinovaná léčba interferonem, jinými interleukiny, anti-HIV vakcínami, systémovými (nikoli topickými nebo inhalačními) kortikosteroidy a hydroxymočovinou během předchozích 12 týdnů.

Diagnóza AIDS.

Akutní infekce během 14 dnů před zařazením.

Těhotná, kojící žena, která si přeje početí nebo nepoužívá antikoncepci.

Hemoglobin méně než 10 g/dl; neutrofily méně než 1 000/mm(3); krevní destičky méně než 50 000/mm(3); kreatinin vyšší než 1,5násobek horní hranice normálu (N); bilirubin vyšší než 3N; AST nebo ALT vyšší než 3 N.

Progresivní onemocnění maligního, psychiatrického, srdečního, plicního, tyreoidálního, renálního nebo neurologického (periferního nebo centrálního) původu nebo závažné poruchy hemostázy.

Těžká nekontrolovaná hypertenze.

Předchozí nebo progresivní patologie kontraindikující podávání IL-2.

Anamnéza rozsáhlé psoriázy, Crohnovy choroby nebo autoimunitního onemocnění zahrnujícího závažné komplikace.

Infekce HTLV-1 (pozitivní ELISA).

Souběžná infekce virem hepatitidy B léčená lamivudinem nebo tenofovirem nebo adefovirem.

Vzhledem k tomu, že užívání atazanaviru může být spojeno s vyššími hladinami bilirubinu (většinou nepřímo) bez klinických důsledků, může být účast subjektům užívajících atazanavir s bilirubinem až 4,5krát N povolena, pokud jsou hladiny stabilní a po schválení PI nebo PI určený krycí lékař.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Skupina interleukinu 2
HAART (standardní péče) a tři cykly IL-2
Lék: Interleukin 2
Tři cykly IL-2 (6 MUI bid během 5 dnů = jeden cyklus)
Ostatní jména:
  • IL-2
  • Interleukin-2
  • aldesleukin
Lék: HAART
HAART od týdne 0 do týdne 24
Ostatní jména:
  • Antiretrovirová léčba
Lék: Přerušení léčby
HAART se přerušuje od 24. týdne v obou pažích
Aktivní komparátor: Kontrolní skupina
HAART sám
Lék: HAART
HAART od týdne 0 do týdne 24
Ostatní jména:
  • Antiretrovirová léčba
Lék: Přerušení léčby
HAART se přerušuje od 24. týdne v obou pažích

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl pacientů bez selhání strategie od týdne 0 do týdne 72
Časové okno: týden 72

Selhání strategie je definováno při prvním výskytu jedné z následujících událostí:

  • Počet CD4 T-lymfocytů se stává < 350 buněk/mm3 mezi Wk0 a Wk72 (počet potvrzený druhým měřením po 2-4 týdnech
  • Plánované přerušení terapie ve Wk24 nelze z jakéhokoli důvodu provést;
  • Antiretrovirová léčba je z jakéhokoli důvodu znovu zahájena mezi 24. a 72. týd
  • Subjekt zažívá klinickou progresi infekce HIV do stadia C diagnózy AIDS (příloha I)
  • Platnost předmětu vyprší mezi 0 a 72 Wk (bez ohledu na příčinu smrti)
  • Předmět je ztracen pro sledování
týden 72

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny v počtu CD4 v 72. týdnu
Časové okno: týden 72
týden 72
Události týkající se AIDS
Časové okno: Celková studie
AIDS definované události podle klasifikace CDC
Celková studie

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Spolupracovníci

ANRS, Emerging Infectious Diseases

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Yves Lévy, PHD, CHU Henri Mondor Créteil, FRANCE
  • Studijní židle: Irini Sereti, MD, National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2003

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2007

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2007

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. listopadu 2003

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. listopadu 2003

První zveřejněno (Odhad)

4. listopadu 2003

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

5. října 2010

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. září 2010

Naposledy ověřeno

1. září 2010

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 040018
  • 04-I-0018 (Jiný identifikátor: NIAID)
  • ANRS 118 ILIADE (Jiný identifikátor: ANRS)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV infekce

Klinické studie na Interleukin 2

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Australia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit