Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy II/III oceniające wpływ IL-2 na zachowanie limfocytów T CD4 po przerwaniu leczenia przeciwretrowirusowego u pacjentów zakażonych wirusem HIV z liczbą limfocytów T CD4 większą niż 500 komórek/mm3, którzy otrzymywali Tx przeciwretrowirusowy (ILIADE)

13 września 2010 zaktualizowane przez: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Badanie fazy II/III oceniające wpływ IL-2 na zachowanie limfocytów T CD4 po przerwaniu leczenia przeciwretrowirusowego TX u pacjentów zakażonych wirusem HIV z liczbą limfocytów T CD4 większą niż 500 komórek/mm3, którzy otrzymali -Retrowirusowy TX

W tym badaniu zbadamy, czy interleukina-2 (IL-2) podana przed przerwaniem leczenia przeciwretrowirusowego (ARV) może znacznie wydłużyć okres czasu, w którym pacjent tymczasowo nie przyjmuje leczenia ARV, a także zachować liczbę CD4 powyżej 350 komórek na mikrolitr. Zostanie przeprowadzona ocena toksyczności lub wyjątkowo szkodliwych skutków ARV oraz wpływu na jakość życia.

Stosowanie leków ARV znacznie poprawiło stan i śmiertelność pacjentów zakażonych wirusem HIV. Ale przy długotrwałym stosowaniu leki te były związane z dużą toksycznością i zmęczeniem lekami. W rezultacie pacjenci mogą nie przestrzegać zaleceń dotyczących stosowania leków antyretrowirusowych, a odporność na wirusy może rosnąć. Cząsteczka CD4 znajduje się na powierzchni pomocniczych limfocytów T lub komórek pomocniczych T. Służy jako główny receptor dla HIV-1 i HIV-2, umożliwiając wirusowi wejście do gospodarza. Liczba CD4 wzrasta natychmiast w odpowiedzi na ARV, dając oszacowanie stanu układu odpornościowego pacjenta. Jest to zatem silny wskaźnik bezpośredniego ryzyka infekcji oportunistycznej, która wykorzystuje osłabiony układ odpornościowy danej osoby. IL-2 jest cząsteczką naturalnie wytwarzaną przez aktywowane limfocyty T. U pacjentów z HIV leczenie IL-2 może zwiększyć liczbę CD4, ale kliniczne znaczenie tego wzrostu nie jest jasne. W tym badaniu porównany zostanie spadek liczby CD4, gdy ARV zostanie przerwany, w dwóch losowych grupach uczestników: (1) ci, którzy otrzymają trzy cykle IL-2 (jeden co 8 tygodni) w połączeniu z terapią ARV przez pierwsze 24 tygodni badania przed zatrzymaniem ARV i (2) tych, którzy będą otrzymywać terapię ARV bez IL-2 przez 24 tygodnie przed zatrzymaniem ARV.

Pacjenci w wieku 18 lat lub starsi, którzy są zakażeni HIV-1 i którzy byli leczeni ARV przez co najmniej 1 rok i którzy obecnie mają liczbę CD4 500 komórek na mikrolitr lub więcej i nigdy nie mieli liczby CD4 poniżej 200 komórek na mikrolitr i miano wirusa mniejsze niż granica wykrywalności, mogą kwalifikować się do tego badania.

Uczestnicy zostaną poddani następującym procedurom i testom:

  • Badanie lekarskie.
  • Badania krwi do pomiaru lipidów we krwi (tłuszczów), cukru, pełnej morfologii krwi, w tym płytek krwi i chemii.
  • Ocena rozmieszczenia tłuszczu.
  • Kwestionariusz dotyczący jakości życia.

Ponadto ci uczestnicy, którzy zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej IL-2 i ARV, otrzymają echokardiogram na początku badania i w 24. tygodniu. Otrzymają dawkę początkową 6 milionów jednostek IL-2 w postaci zastrzyku podskórnego dwa razy dziennie. Każdy z trzech cykli IL-2 będzie trwał 5 dni. Po 24 tygodniach uczestnicy z obu grup przestaną przyjmować leki ARV, jeśli ich liczba CD4 będzie nadal równa lub większa niż 500 komórek na mikrolitr. Badanie będzie kontynuowane przez 120 tygodni. Uczestnicy będą proszeni o dalsze odwiedzanie kliniki co 8 tygodni w celu oceny miana wirusa i liczby komórek CD4. Co 24 tygodnie będą proszeni o wypełnienie kwestionariusza dotyczącego jakości ich życia. Badania krwi i inne pomiary będą również wykonywane jako kontynuacja.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Stosowanie leków przeciwretrowirusowych (ARV) znacznie poprawiło zachorowalność i śmiertelność pacjentów zakażonych wirusem HIV, ale długotrwałe stosowanie tych leków wiąże się ze znaczną toksycznością i zmęczeniem lekami, co może prowadzić do problemów z przestrzeganiem zaleceń i ostatecznie rozwojem oporności wirusologicznej. Spektrum toksyczności ARV jest szerokie, w tym rozwój zespołu lipodystrofii z zaburzeniami lipidowymi i nietolerancją glukozy lub cukrzycą, podczas gdy coraz więcej dowodów wskazuje na zwiększone ryzyko powikłań sercowo-naczyniowych u osób zakażonych wirusem HIV leczonych ARV. Aktualne wytyczne PHHS zalecają odroczenie rozpoczęcia leczenia ARV u bezobjawowych osób zakażonych wirusem HIV, u których liczba CD4 jest większa lub równa 350 komórek/mikrolitr, a rozpoczęcie leczenia, gdy liczba CD4 jest mniejsza niż 350 komórek/mikrolitr. Kilku pacjentów, którzy rozpoczęli leczenie przeciwretrowirusowe przy wyższej liczbie CD4 (w oparciu o starsze wytyczne dotyczące rozpoczynania leczenia) lub doświadczyli znaczącej rekonstytucji immunologicznej po rozpoczęciu leczenia ARV, decyduje się na przerwanie leczenia przeciwretrowirusowego, dopóki liczba CD4 nie osiągnie poziomu aktualnych zaleceń dotyczących rozpoczęcia leczenia (mniej niż 350 komórek/mikrolitr).

Dotychczasowe badania sugerują, że wyjściowa i nadirowa liczba CD4 są najlepszymi predyktorami dłuższego czasu trwania przerwy w leczeniu, co może być bardziej korzystne w odniesieniu do odwrócenia lub opóźnienia długoterminowej toksyczności związanej z ARV i poprawy jakości życia. Wiadomo, że przerywane cykle podawania IL-2 mogą prowadzić do powiększania puli CD4 i przedłużania przeżycia limfocytów T CD4. W tym badaniu testowano hipotezę, że IL-2 podana przed przerwaniem leczenia ARV może znacząco wydłużyć okres przerwania leczenia ARV z zachowaniem liczby CD4 powyżej 350 komórek/mikrolitr, oraz że to przedłużenie będzie korzystne w odniesieniu do działań przeciwretrowirusowych toksyczność i jakość życia.

Badanie będzie składało się z dwóch części: podczas pierwszej części (24 tygodnie) pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej trzy cykle lub IL-2 z terapią ARV lub samą terapią ARV. W drugiej części (od 24 do 120 tygodnia) wszyscy uczestnicy przerwą terapię i wznowią ją, gdy poziom CD4 spadnie poniżej 350 komórek/mikrolitr. Główne porównanie nastąpi w 72. tygodniu, kiedy to porównany zostanie odsetek pacjentów z dwóch grup, którzy nie przyjmują leków i mają poziom CD4 większy niż 350 komórek/mikrolitr. W regularnych odstępach czasu (co 24 tygodnie) oceniane będą pomiary lipodystrofii i kwestionariusze jakości życia.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

148

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Créteil, Francja
        • Hospital Henri Mondor
  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Wiek większy lub równy 18 lat.

Zakażenie HIV-1 potwierdzone testami ELISA i Western Blot przed badaniem przesiewowym.

Zakażenie HIV-1 kategorii A lub B.

Leczenie antyretrowirusowe:

  • rozpoczęte co najmniej 12 miesięcy przed wizytą przesiewową;
  • stabilny i ciągły przez co najmniej 12 tygodni przed wizytą przesiewową;
  • modyfikowane nie więcej niż raz w przypadku niepowodzenia wirusologicznego.

IL-2 naiwny

Liczba limfocytów T CD-4(+) większa lub równa 500 komórek/mm(3) w ciągu dwunastu tygodni poprzedzających badanie przesiewowe (historyczne) i podczas badania przesiewowego.

Liczba limfocytów T Nadir CD4(+) większa lub równa 200 komórek/mm(3) przed wizytą przesiewową (tj. brak pomiaru, którego wartości mogą być mniejsze niż 200/mm(3) od momentu rozpoznania zakażenia wirusem HIV.

HIV RNA w osoczu mniej niż 50 kopii/ml w ciągu 12 tygodni poprzedzających badanie przesiewowe (historyczne, poniżej granicy wykrywalności, jeśli zastosowano inną metodę i/lub odcięcie) oraz podczas badania przesiewowego.

Dla kobiet w wieku rozrodczym: stosowanie skutecznej antykoncepcji (hormonalnej, takiej jak pigułka antykoncepcyjna lub zastrzyki, wkładka wewnątrzmaciczna, sterylizacja chirurgiczna i (lub) metody bariery mechanicznej, takie jak diafragma lub prezerwatywy); dla wszystkich uczestników zgoda na pełne przestrzeganie zaleceń dotyczących zapobiegania przenoszeniu zakażenia w okresach wiremii, jeśli są aktywni seksualnie (prezerwatywy lateksowe z dodatkowymi metodami barierowymi lub bez).

Chęć przerwania terapii przeciwretrowirusowej.

Możliwość podpisania świadomej zgody (nie później niż W-2).

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Wcześniejsze leczenie IL-2.

Leczenie skojarzone z interferonem, innymi interleukinami, szczepionkami przeciw HIV, ogólnoustrojowymi (nie miejscowymi ani wziewnymi) kortykosteroidami i hydroksymocznikiem w ciągu ostatnich 12 tygodni.

Diagnoza AIDS.

Ostra infekcja w ciągu 14 dni poprzedzających włączenie.

Kobieta w ciąży, karmiąca piersią pragnąca poczęcia lub nie stosująca antykoncepcji.

Hemoglobina poniżej 10 g/dl; liczba neutrofili poniżej 1000/mm(3); liczba płytek krwi poniżej 50 000/mm(3); kreatynina większa niż 1,5-krotność górnej granicy normy (N); bilirubina większa niż 3N; AST lub ALT większy niż 3 N.

Postępująca choroba nowotworowa pochodzenia psychicznego, sercowego, płucnego, tarczycy, nerek lub neurologicznego (obwodowego lub ośrodkowego) lub ciężkie zaburzenia hemostazy.

Ciężkie niekontrolowane nadciśnienie.

Wcześniejsza lub postępująca patologia przeciwwskazająca do podania IL-2.

Historia rozległej łuszczycy, choroby Leśniowskiego-Crohna lub choroby autoimmunologicznej z poważnymi powikłaniami.

Zakażenie HTLV-1 (pozytywne w teście ELISA).

Współistniejące zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B leczone lamiwudyną, tenofowirem lub adefowirem.

Ponieważ stosowanie atazanawiru może wiązać się z wyższymi stężeniami bilirubiny (głównie pośredniej) przy braku konsekwencji klinicznych, osoby przyjmujące atazanawir z bilirubiną do 4,5-krotności N mogą zostać dopuszczone do udziału, jeśli poziomy były stabilne i po zatwierdzeniu przez lekarza prowadzącego lub Lekarz wyznaczony przez PI.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Grupa interleukiny 2
HAART (standard opieki) i trzy cykle IL-2
Lek: Interleukina 2
Trzy cykle IL-2 (6 bidów MUI w ciągu 5 dni = jeden cykl)
Inne nazwy:
  • IŁ-2
  • Interleukina-2
  • aldesleukina
Lek: HAART
HAART od tygodnia 0 do tygodnia 24
Inne nazwy:
  • Leczenie antyretrowirusowe
Lek: Przerwa w leczeniu
HAART zostaje przerwany od 24 tygodnia w obu ramionach
Aktywny komparator: Grupa kontrolna
Sam HAART
Lek: HAART
HAART od tygodnia 0 do tygodnia 24
Inne nazwy:
  • Leczenie antyretrowirusowe
Lek: Przerwa w leczeniu
HAART zostaje przerwany od 24 tygodnia w obu ramionach

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów bez niepowodzenia strategii od tygodnia 0 do tygodnia 72
Ramy czasowe: tydzień 72

Niepowodzenie strategii jest definiowane przy pierwszym wystąpieniu jednego z następujących zdarzeń:

  • Liczba limfocytów T CD4 spada < 350 komórek/mm3 między tygodniem 0 a tygodniem 72 (liczba potwierdzona drugim pomiarem po 2-4 tygodniach
  • Planowane przerwanie terapii w tygodniu 24 nie może być wykonane z jakiegokolwiek powodu;
  • Leczenie antyretrowirusowe jest wznawiane między 24 a 72 tygodniem z dowolnego powodu
  • Podmiot doświadcza klinicznej progresji zakażenia HIV do stadium C rozpoznania AIDS (załącznik I)
  • Obiekt wygasa między 0 a 72 tygodniem (bez względu na przyczynę śmierci)
  • Temat został utracony, aby kontynuować
tydzień 72

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiany liczby CD4 w 72. tygodniu
Ramy czasowe: tydzień 72
tydzień 72
Wydarzenia związane z AIDS
Ramy czasowe: Badanie ogólne
Zdarzenia zdefiniowane przez AIDS zgodnie z klasyfikacją CDC
Badanie ogólne

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Współpracownicy

ANRS, Emerging Infectious Diseases

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Yves Lévy, PHD, CHU Henri Mondor Créteil, FRANCE
  • Krzesło do nauki: Irini Sereti, MD, National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 października 2003

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2007

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2007

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 listopada 2003

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 listopada 2003

Pierwszy wysłany (Oszacować)

4 listopada 2003

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

5 października 2010

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 września 2010

Ostatnia weryfikacja

1 września 2010

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 040018
  • 04-I-0018 (Inny identyfikator: NIAID)
  • ANRS 118 ILIADE (Inny identyfikator: ANRS)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zakażenia wirusem HIV

Badania kliniczne na Interleukina 2

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Congo

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj