メタボリックシンドロームの根底にある遺伝子座のゲノムワイド検索

バックグラウンド：

腹部肥満、脂質異常症、高インスリン血症、高血糖、高血圧などの複数の代謝異常の集合体を特徴とするメタボリックシンドロームは、心血管疾患や脳卒中の最も重要な危険因子の1つです。 遺伝学は、メタボリックシンドロームに対する個人の感受性とそれに関連する表現型の個人間の変動を決定する上で重要な役割を果たしていますが、これらの遺伝的要因はほとんど知られていないままです。 長期的な目標は、メタボリックシンドローム感受性遺伝子とその機能的変異体を特定することです。

デザインの物語:

研究の目的は、メタボリック シンドロームの根底にある表現型構造を研究し、ゲノム スキャン アプローチを使用してメタボリック シンドロームの素因となる遺伝子座を体系的に検索することです。 具体的な目的は：（1）中国安徽省安慶市の40歳から64歳までの約10,000組の兄弟ペアを対象に、BMI、ウエストおよびヒップ周囲径、血清脂質プロファイル（トリグリセリド、HDL-脂肪）などのメタボリックシンドロームの中間表現型をスクリーニングすることである。 、LDL-、および総コレステロール）、空腹時血清グルコースおよびインスリンレベル、および血圧。 (2) 因子分析を使用して、確認された約10,000の兄弟ペアにおけるメタボリックシンドロームの根底にある表現型構造を研究する。 （３）ウェーバースクリーニングセット１０マーカーを使用して、確認された兄弟対のプールから８００の核家族を選択し、ゲノムスキャンする。 選択された各核家族には、「発端者」と 3 人以上の他の家族が含まれます。 因子分析（特定の目的 2 を参照）におけるメタボリックシンドロームの 3 つの最も重要な因子の値は、各被験者の「発端者」ステータスを分類するために使用されます。 「発端者」は、対応する年齢および性別を調整した人口分布の 10/90 パーセンタイルの裾の同じ側に該当する 3 つの因子値のうち 2 つ以上を持つものとして定義されます。 (4) 統一ハセマン・エルストン法を使用して、ゲノムスキャンされた家系における中間表現型およびメタボリックシンドロームの因子の関連性を検査する。 単変量検定に加えて、統合 H-E 法の新しい多変量バージョンを使用して連鎖解析が実行されます。この方法は、最近提案され、共通の遺伝的決定因子を持つ形質に対する単変量検定よりも大幅に強力であることが示されています。 （５）より高密度のマーカーセットを有する発端者が１人以上である３００〜４００の追加家族において、ゲノムスキャンで特定された遺伝子座について拡大または複製連鎖研究を実施する。