Pesquisa Genômica por Loci Subjacentes à Síndrome Metabólica

FUNDO:

A síndrome metabólica, caracterizada pelo agrupamento de múltiplas anormalidades metabólicas, incluindo obesidade abdominal, dislipidemia, hiperinsulinemia, hiperglicemia e hipertensão, é um dos fatores de risco mais importantes para doenças cardiovasculares e acidentes vasculares cerebrais. A genética desempenha um papel significativo na determinação da suscetibilidade individual à síndrome metabólica e na variação interindividual em seus fenótipos associados, embora esses fatores genéticos permaneçam amplamente desconhecidos. O objetivo a longo prazo é identificar os genes de suscetibilidade à síndrome metabólica e suas variantes funcionais.

NARRATIVA DO DESENHO:

O objetivo da pesquisa é estudar a estrutura fenotípica subjacente da síndrome metabólica e procurar sistematicamente loci genéticos que predispõem à síndrome metabólica usando a abordagem de varredura do genoma. Os objetivos específicos são: (1) rastrear cerca de 10.000 pares de irmãos com idades entre 40 e 64 anos em Anqing, Anhui China, em fenótipos intermediários da síndrome metabólica, incluindo índice de massa corporal, circunferência da cintura e do quadril, perfil lipídico sérico (triglicerídeos, HDL- , LDL- e colesterol total), nível sérico de glicose e insulina em jejum e pressão arterial; (2) estudar a estrutura fenotípica subjacente da síndrome metabólica nos cerca de 10.000 pares de irmãos apurados usando análise fatorial; (3) para selecionar e escanear o genoma de 800 famílias nucleares do pool dos pares de irmãos determinados usando o conjunto de 10 marcadores de triagem de Weber. Cada família nuclear selecionada contém um "probando" e >=3 outros membros da família. Os valores dos três fatores mais significativos para a síndrome metabólica na análise fatorial (ver objetivo específico 2) serão usados ​​para classificar o status de "probando" para cada sujeito. Um "probando" é definido como tendo >=2 de 3 valores de fator caindo no mesmo lado das caudas do percentil 10/90 das distribuições populacionais ajustadas por idade e sexo correspondentes; (4) para testar a ligação nas famílias escaneadas do genoma em fenótipos intermediários e fatores da síndrome metabólica usando o método Unified Haseman-Elston. Além do teste univariado, a análise de ligação será realizada usando uma nova versão multivariada do método Unified H-E, que foi recentemente proposto e mostrou ser significativamente mais poderoso do que o teste univariado para características com determinantes genéticos comuns; (5) realizar estudos de expansão ou ligação de replicação em loci identificados na varredura do genoma em 300-400 famílias adicionais com >=1 probando com um conjunto mais denso de marcadores.