全基因组搜索潜在代谢综合征的位点

背景：

代谢综合征以腹部肥胖、血脂异常、高胰岛素血症、高血糖和高血压等多种代谢异常为特征，是心血管疾病和中风最重要的危险因素之一。 遗传学在确定个体对代谢综合征的易感性及其相关表型的个体差异方面起着重要作用，尽管这些遗传因素在很大程度上仍然未知。 长期目标是确定代谢综合征易感基因及其功能变异体。

设计叙述：

该研究的目标是研究代谢综合征的潜在表型结构，并使用基因组扫描方法系统地搜索易患代谢综合征的基因位点。 具体目标是：(1) 对中国安徽省安庆市约 10,000 对年龄在 40 至 64 岁的兄弟姐妹进行代谢综合征中间表型筛查，包括体重指数、腰围和臀围、血脂谱（甘油三酯、HDL- 、低密度脂蛋白和总胆固醇）、空腹血糖和胰岛素水平以及血压； (2) 使用因子分析研究约 10,000 对确定的同胞对中代谢综合征的潜在表型结构； (3) 使用 Weber 筛选集 10 标记从确定的同胞对池中选择和基因组扫描 800 个核心家庭。 每个选定的核心家庭都包含一名“先证者”和 >=3 名其他家庭成员。 因素分析中代谢综合征的三个最重要因素的值（参见特定目标 2）将用于对每个受试者的“先证者”状态进行分类。 “先证者”被定义为落入相应年龄和性别调整人口分布的 10/90 百分位尾部同一侧的 3 个因子值中有 >=2 个； (4) 使用统一的 Haseman-Elston 方法测试基因组扫描家族中代谢综合征中间表型和因素的连锁。 除了单变量检验外，还将使用统一 H-E 方法的新型多变量版本进行连锁分析，该方法最近被提出并证明比具有共同遗传决定因素的性状的单变量检验更强大； (5) 对 300-400 个具有 >=1 个先证者的其他家族的基因组扫描中确定的基因座进行扩展或复制连锁研究，并使用一组更密集的标记。