Genomewide Search for Loci Underlying Metabolic Syndrome

TAUSTA:

Metabolinen oireyhtymä, jolle on tunnusomaista useiden aineenvaihduntahäiriöiden, mukaan lukien vatsan liikalihavuus, dyslipidemia, hyperinsulinemia, hyperglykemia ja verenpainetauti, ryhmittymä, on yksi tärkeimmistä sydän- ja verisuonitautien ja aivohalvauksen riskitekijöistä. Genetiikalla on merkittävä rooli määritettäessä yksilöllistä alttiutta metaboliselle oireyhtymälle ja siihen liittyvien fenotyyppien yksilöiden välistä vaihtelua, vaikka nämä geneettiset tekijät ovatkin suurelta osin tuntemattomia. Pitkän aikavälin tavoitteena on tunnistaa metabolisen oireyhtymän herkkyysgeenit ja niiden toiminnalliset variantit.

SUUNNITTELUN KARRATIIVINEN:

Tutkimuksen tavoitteena on tutkia metabolisen oireyhtymän taustalla olevaa fenotyyppistä rakennetta ja etsiä systemaattisesti metaboliseen oireyhtymään altistavia geneettisiä lokuksia genomiskannausmenetelmällä. Tarkat tavoitteet ovat: (1) seuloa noin 10 000 sisarusparia, jotka ovat iältään 40–64 vuotta Anqingissa, Anhuissa Kiinassa, metabolisen oireyhtymän välivaiheen fenotyypeillä, mukaan lukien painoindeksi, vyötärön ja lantion ympärysmitta, seerumin lipidiprofiilit (triglyseridit, HDL- LDL- ja kokonaiskolesteroli), seerumin paastoglukoosi- ja insuliinitaso sekä verenpaine; (2) tutkia metabolisen oireyhtymän taustalla olevaa fenotyyppistä rakennetta noin 10 000 vahvistetussa sisarusparissa faktorianalyysiä käyttäen; (3) valita ja genomiskannata 800 tumaperhettä todettujen sisarusparien poolista käyttämällä Weber-seulontasarjan 10 markkeria. Jokainen valittu ydinperhe sisältää "probandin" ja >=3 muuta perheenjäsentä. Kolmen tärkeimmän metabolisen oireyhtymän tekijän arvoja tekijäanalyysissä (katso erityinen tavoite 2) käytetään "proband"-tilan luokitteluun jokaiselle koehenkilölle. "Proband" määritellään siten, että sillä on >=2 kolmesta tekijäarvosta, jotka osuvat vastaavien ikä- ja sukupuolijakaumien 10/90 prosenttipisteen samalle puolelle; (4) testata yhteyksiä genomi-skannattuissa perheissä metabolisen oireyhtymän välivaiheen fenotyypeillä ja tekijöillä käyttämällä Unified Haseman-Elston -menetelmää. Yksimuuttujatestin lisäksi kytkentäanalyysi suoritetaan käyttämällä uutta monimuuttujaversiota Unified H-E -menetelmästä, jota on äskettäin ehdotettu ja joka on osoittautunut huomattavasti tehokkaammaksi kuin yksimuuttujatesti ominaisuuksille, joilla on yhteisiä geneettisiä determinantteja; (5) suorittaa laajenemis- tai replikaatiosidostutkimuksia genomiskannauksessa tunnistetuille lokuksille 300-400 lisäperheessä, joissa on >=1 koetin ja tiheämpi markkerisarja.