Ricerca in tutto il genoma dei loci alla base della sindrome metabolica

SFONDO:

La sindrome metabolica, caratterizzata dal raggruppamento di molteplici anomalie metaboliche tra cui obesità addominale, dislipidemia, iperinsulinemia, iperglicemia e ipertensione, è uno dei più importanti fattori di rischio per malattie cardiovascolari e ictus. La genetica gioca un ruolo significativo nel determinare la suscettibilità individuale alla sindrome metabolica e la variazione interindividuale nei suoi fenotipi associati, sebbene questi fattori genetici rimangano in gran parte sconosciuti. L'obiettivo a lungo termine è identificare i geni di suscettibilità alla sindrome metabolica e le loro varianti funzionali.

PROGETTAZIONE NARRATIVA:

L'obiettivo della ricerca è studiare la struttura fenotipica sottostante la sindrome metabolica e ricercare sistematicamente i loci genetici predisponenti alla sindrome metabolica utilizzando l'approccio della scansione del genoma. Gli obiettivi specifici sono: (1) esaminare circa 10.000 coppie di fratelli di età compresa tra 40 e 64 anni ad Anqing, Anhui Cina, sui fenotipi intermedi della sindrome metabolica tra cui indice di massa corporea, circonferenza vita e fianchi, profili lipidici sierici (trigliceridi, HDL- , LDL e colesterolo totale), glicemia a digiuno e livello di insulina e pressione arteriosa; (2) studiare la sottostante struttura fenotipica della sindrome metabolica nelle circa 10.000 coppie di fratelli accertate utilizzando l'analisi fattoriale; (3) selezionare e scansionare il genoma di 800 famiglie nucleari dal pool delle coppie di fratelli accertate utilizzando lo screening di Weber impostando 10 marcatori. Ciascun nucleo familiare selezionato contiene un "probando" e >=3 altri membri della famiglia. I valori dei tre fattori più significativi per la sindrome metabolica nell'analisi fattoriale (vedi obiettivo specifico 2) saranno utilizzati per classificare lo stato di "probando" per ogni soggetto. Un "probando" è definito come avente >=2 valori di fattori su 3 che rientrano nello stesso lato delle code percentili 10/90 delle corrispondenti distribuzioni della popolazione aggiustate per età e sesso; (4) testare il collegamento nelle famiglie scansionate dal genoma su fenotipi intermedi e fattori di sindrome metabolica utilizzando il metodo Unified Haseman-Elston. Oltre al test univariato, l'analisi di linkage verrà eseguita utilizzando una nuova versione multivariata del metodo Unified H-E, che è stato recentemente proposto e dimostrato di essere significativamente più potente del test univariato per tratti con determinanti genetici comuni; (5) eseguire studi di linkage di espansione o replicazione sui loci identificati nella scansione del genoma in 300-400 famiglie aggiuntive con >=1 probando con un insieme più denso di marcatori.