기저 대사 증후군 유전자좌에 대한 게놈 전체 검색

배경:

대사증후군은 복부비만, 이상지질혈증, 고인슐린혈증, 고혈당, 고혈압 등 여러 대사 이상이 모여 있는 것이 특징으로 심혈관질환과 뇌졸중의 가장 중요한 위험인자 중 하나이다. 유전학은 대사 증후군에 대한 개인의 감수성과 관련 표현형의 개인간 변이를 결정하는 데 중요한 역할을 하지만 이러한 유전적 요인은 거의 알려지지 않았습니다. 장기적 목표는 대사증후군 감수성 유전자와 그 기능적 변이를 규명하는 것이다.

디자인 내러티브:

연구의 목표는 대사증후군의 근본적인 표현형 구조를 연구하고 게놈 스캔 접근법을 사용하여 대사증후군에 소인이 되는 유전자좌를 체계적으로 탐색하는 것입니다. 구체적인 목표는 다음과 같습니다. (1) 체질량 지수, 허리 및 엉덩이 둘레, 혈청 지질 프로필(트리글리세리드, HDL- , LDL- 및 총 콜레스테롤), 공복 혈청 포도당 및 인슐린 수치, 혈압; (2) 요인 분석을 사용하여 약 10,000명의 확인된 형제 쌍에서 대사 증후군의 기본 표현형 구조를 연구합니다. (3) Weber 스크리닝 세트 10 마커를 사용하여 확인된 형제 쌍의 풀에서 800개의 핵가족을 선택하고 게놈 스캔합니다. 선택된 각 핵가족에는 "프로밴드" 및 >=3명의 다른 가족 구성원이 포함됩니다. 요인 분석(특정 목표 2 참조)에서 대사 증후군에 대한 세 가지 가장 중요한 요인의 값은 각 피험자의 "발견" 상태를 분류하는 데 사용됩니다. "프로밴드"는 해당 연령 및 성별 조정 인구 분포의 10/90 백분위수 꼬리의 같은 쪽에 속하는 3개 요인 값 중 >=2를 갖는 것으로 정의됩니다. (4) Unified Haseman-Elston 방법을 사용하여 중간 표현형 및 대사 증후군 요인에 대한 게놈 스캔 가족의 연관성을 테스트합니다. 단변량 테스트 외에도 최근에 제안되어 공통 유전 결정 요인이 있는 특성에 대한 단변량 테스트보다 훨씬 더 강력한 것으로 나타난 통합 H-E 방법의 새로운 다변량 버전을 사용하여 연계 분석을 수행할 것입니다. (5) 보다 조밀한 마커 세트를 갖는 1개 이상의 프로밴드를 갖는 300-400개의 추가 패밀리에서 게놈 스캔에서 확인된 유전자좌에 대한 확장 또는 복제 연결 연구를 수행하기 위해.