Genomewide Search for Loci Underlying Metabolic Syndrome

BAGGRUND:

Metabolisk syndrom, karakteriseret ved gruppering af flere metaboliske abnormiteter, herunder abdominal fedme, dyslipidæmi, hyperinsulinemi, hyperglykæmi og hypertension, er en af ​​de vigtigste risikofaktorer for hjerte-kar-sygdomme og slagtilfælde. Genetik spiller en væsentlig rolle i at bestemme den individuelle modtagelighed for metabolisk syndrom og den inter-individuelle variation i dets tilknyttede fænotyper, selvom disse genetiske faktorer forbliver stort set ukendte. Det langsigtede mål er at identificere generne for følsomhed over for metabolisk syndrom og deres funktionelle varianter.

DESIGN FORTÆLLING:

Målet med forskningen er at studere den underliggende fænotypiske struktur af det metaboliske syndrom og systematisk at søge efter genetiske loci, der disponerer for det metaboliske syndrom ved hjælp af genomscanningstilgangen. De specifikke mål er: (1) at screene omkring 10.000 søskendepar i alderen 40 til 64 år i Anqing, Anhui Kina, på mellemliggende fænotyper af det metaboliske syndrom, herunder kropsmasseindeks, talje- og hofteomkreds, serumlipidprofiler (triglycerid, HDL- , LDL- og totalt kolesterol), fastende serumglucose- og insulinniveau og blodtryk; (2) at studere den underliggende fænotypiske struktur af det metaboliske syndrom i de omkring 10.000 konstaterede søskendepar ved hjælp af faktoranalyse; (3) at udvælge og genomscanne 800 kernefamilier fra puljen af ​​de konstaterede søskendepar ved hjælp af Weber screeningssæt 10 markører. Hver udvalgt kernefamilie indeholder en "proband" og >=3 andre familiemedlemmer. Værdierne af de tre mest signifikante faktorer for metabolisk syndrom i faktoranalysen (se specifikt mål 2) vil blive brugt til at klassificere "proband"-status for hvert individ. En "proband" er defineret som at have >=2 ud af 3 faktorværdier, der falder ind på den samme side af 10/90 percentilhalerne af de tilsvarende alders- og kønsjusterede befolkningsfordelinger; (4) at teste for kobling i de genom-scannede familier på mellemliggende fænotyper og faktorer af metabolisk syndrom ved hjælp af Unified Haseman-Elston-metoden. Ud over den univariate test vil koblingsanalyse blive udført ved hjælp af en ny multivariat version af Unified H-E metoden, som for nylig er blevet foreslået og vist sig at være væsentligt mere kraftfuld end den univariate test for egenskaber med fælles genetiske determinanter; (5) at udføre ekspansions- eller replikationsbindingsundersøgelser på loci identificeret i genomscanningen i 300-400 yderligere familier med >=1 proband med et tættere sæt af markører.