Genomewide Search for Loci Underliggende Metabolic Syndrome

BAKGRUNN:

Metabolsk syndrom, karakterisert ved gruppering av flere metabolske abnormiteter, inkludert abdominal fedme, dyslipidemi, hyperinsulinemi, hyperglykemi og hypertensjon, er en av de viktigste risikofaktorene for kardiovaskulær sykdom og hjerneslag. Genetikk spiller en betydelig rolle i å bestemme den individuelle følsomheten for metabolsk syndrom og den interindividuelle variasjonen i dets tilknyttede fenotyper, selv om disse genetiske faktorene forblir stort sett ukjente. Det langsiktige målet er å identifisere følsomhetsgenene for metabolsk syndrom og deres funksjonelle varianter.

DESIGN NARRATIV:

Målet med forskningen er å studere den underliggende fenotypiske strukturen til det metabolske syndromet og å systematisk søke etter genetiske loci som disponerer for det metabolske syndromet ved hjelp av genomskanningsmetoden. De spesifikke målene er: (1) å screene rundt 10 000 søskenpar i alderen 40 til 64 år i Anqing, Anhui Kina, på mellomliggende fenotyper av det metabolske syndromet, inkludert kroppsmasseindeks, midje- og hofteomkrets, serumlipidprofiler (triglyserid, HDL- , LDL- og totalkolesterol), fastende serumglukose og insulinnivå, og blodtrykk; (2) å studere den underliggende fenotypiske strukturen til det metabolske syndromet i de rundt 10 000 konstaterte søskenparene ved bruk av faktoranalyse; (3) for å velge og genomskanne 800 kjernefamilier fra bassenget av de konstaterte søskenparene ved å bruke Weber screeningsett 10 markører. Hver utvalgt kjernefamilie inneholder en "proband" og >=3 andre familiemedlemmer. Verdiene av de tre mest signifikante faktorene for metabolsk syndrom i faktoranalysen (se spesifikt mål 2) vil bli brukt til å klassifisere "proband"-status for hvert individ. En "proband" er definert som å ha >=2 av 3 faktorverdier som faller inn på samme side av 10/90 persentilhalene til de tilsvarende alders- og kjønnsjusterte populasjonsfordelingene; (4) å teste for kobling i de genomskannede familiene på mellomliggende fenotyper og faktorer ved metabolsk syndrom ved å bruke Unified Haseman-Elston-metoden. I tillegg til den univariate testen, vil koblingsanalyse bli utført ved å bruke en ny multivariat versjon av Unified H-E-metoden, som nylig har blitt foreslått og vist å være betydelig kraftigere enn den univariate testen for egenskaper med vanlige genetiske determinanter; (5) å utføre utvidelses- eller replikasjonskoblingsstudier på loci identifisert i genomskanningen i 300-400 ekstra familier med >=1 proband med et tettere sett med markører.