Recherche pangénomique des loci sous-jacents au syndrome métabolique

ARRIÈRE-PLAN:

Le syndrome métabolique, caractérisé par le regroupement de multiples anomalies métaboliques, notamment l'obésité abdominale, la dyslipidémie, l'hyperinsulinémie, l'hyperglycémie et l'hypertension, est l'un des facteurs de risque les plus importants pour les maladies cardiovasculaires et les accidents vasculaires cérébraux. La génétique joue un rôle important dans la détermination de la susceptibilité individuelle au syndrome métabolique et la variation interindividuelle de ses phénotypes associés, bien que ces facteurs génétiques restent largement inconnus. L'objectif à long terme est d'identifier les gènes de susceptibilité au syndrome métabolique et leurs variantes fonctionnelles.

NARRATIF DE CONCEPTION :

L'objectif de la recherche est d'étudier la structure phénotypique sous-jacente du syndrome métabolique et de rechercher systématiquement les loci génétiques prédisposant au syndrome métabolique à l'aide de l'approche de balayage du génome. Les objectifs spécifiques sont : (1) de dépister environ 10 000 paires de frères et sœurs âgés de 40 à 64 ans à Anqing, Anhui Chine, sur les phénotypes intermédiaires du syndrome métabolique, notamment l'indice de masse corporelle, le tour de taille et de hanche, les profils lipidiques sériques (triglycérides, HDL- , cholestérol LDL et cholestérol total), glycémie à jeun et taux d'insuline, tension artérielle ; (2) étudier la structure phénotypique sous-jacente du syndrome métabolique chez les quelque 10 000 paires de frères et sœurs déterminées à l'aide d'une analyse factorielle ; (3) pour sélectionner et scanner le génome de 800 familles nucléaires à partir du pool des paires de frères et sœurs déterminées à l'aide de l'ensemble de criblage Weber 10 marqueurs. Chaque famille nucléaire sélectionnée contient un "proband" et >= 3 autres membres de la famille. Les valeurs des trois facteurs les plus significatifs du syndrome métabolique dans l'analyse factorielle (cf. objectif spécifique 2) seront utilisées pour classer le statut de « proposant » pour chaque sujet. Un «probant» est défini comme ayant >= 2 valeurs de facteurs sur 3 tombant du même côté des queues centiles 10/90 des distributions de population correspondantes ajustées sur l'âge et le sexe ; (4) pour tester la liaison dans les familles génomiques scannées sur les phénotypes intermédiaires et les facteurs du syndrome métabolique en utilisant la méthode Unified Haseman-Elston. En plus du test univarié, une analyse de liaison sera effectuée à l'aide d'une nouvelle version multivariée de la méthode H-E unifiée, qui a récemment été proposée et s'est avérée significativement plus puissante que le test univarié pour les traits avec des déterminants génétiques communs ; (5) pour effectuer des études d'expansion ou de liaison de réplication sur les loci identifiés dans l'analyse du génome dans 300 à 400 familles supplémentaires avec> = 1 proposant avec un ensemble plus dense de marqueurs.