Genomewide Search for Loci Underlying Metabolic Syndrome

POZADÍ:

Metabolický syndrom, charakterizovaný shlukováním četných metabolických abnormalit včetně abdominální obezity, dyslipidémie, hyperinzulinémie, hyperglykémie a hypertenze, je jedním z nejdůležitějších rizikových faktorů kardiovaskulárních onemocnění a mrtvice. Genetika hraje významnou roli při určování individuální náchylnosti k metabolickému syndromu a interindividuální variabilitě souvisejících fenotypů, ačkoli tyto genetické faktory zůstávají do značné míry neznámé. Dlouhodobým cílem je identifikace genů náchylnosti k metabolickému syndromu a jejich funkčních variant.

DESIGNOVÝ PŘÍBĚH:

Cílem výzkumu je studium základní fenotypové struktury metabolického syndromu a systematické hledání genetických lokusů predisponujících k metabolickému syndromu pomocí přístupu genomového skenování. Konkrétní cíle jsou: (1) prověřit přibližně 10 000 sourozeneckých párů ve věku 40 až 64 let v Anqing, Anhui v Číně, na intermediárních fenotypech metabolického syndromu včetně indexu tělesné hmotnosti, obvodu pasu a boků, profilů sérových lipidů (triglyceridy, HDL- LDL- a celkový cholesterol), hladina glukózy a inzulínu v séru nalačno a krevní tlak; (2) studovat základní fenotypovou strukturu metabolického syndromu u asi 10 000 zjištěných sourozeneckých párů pomocí faktorové analýzy; (3) vybrat a skenovat genom 800 jaderných rodin ze skupiny zjištěných sourozeneckých párů pomocí Weberova screeningového setu 10 markerů. Každá vybraná nukleární rodina obsahuje "probanda" a >=3 další členy rodiny. Hodnoty tří nejvýznamnějších faktorů metabolického syndromu ve faktorové analýze (viz specifický cíl 2) budou použity ke klasifikaci statusu „probanda“ u každého subjektu. "Proband" je definován tak, že má >=2 ze 3 hodnot faktoru spadajících do stejné strany 10/90 percentilových chvostů odpovídající distribuce populace přizpůsobené věku a pohlaví; (4) testovat vazbu v genomově skenovaných rodinách na intermediárních fenotypech a faktorech metabolického syndromu pomocí Unified Haseman-Elstonovy metody. Kromě jednorozměrného testu bude vazebná analýza provedena pomocí nové vícerozměrné verze metody Unified H-E, která byla nedávno navržena a která se ukázala být výrazně výkonnější než jednorozměrný test pro znaky se společnými genetickými determinantami; (5) provést expanzní nebo replikační vazebné studie na lokusech identifikovaných při skenování genomu v 300-400 dalších rodinách s >=1 probandem s hustší sadou markerů.