Genoomwijde zoektocht naar loci die ten grondslag liggen aan het metabool syndroom

ACHTERGROND:

Metabool syndroom, gekenmerkt door clustering van meerdere metabole afwijkingen, waaronder abdominale obesitas, dyslipidemie, hyperinsulinemie, hyperglycemie en hypertensie, is een van de belangrijkste risicofactoren voor hart- en vaatziekten en beroerte. Genetica speelt een belangrijke rol bij het bepalen van de individuele vatbaarheid voor het metabool syndroom en de interindividuele variatie in de bijbehorende fenotypes, hoewel deze genetische factoren grotendeels onbekend blijven. Het doel op lange termijn is om de gevoeligheidsgenen voor het metabool syndroom en hun functionele varianten te identificeren.

ONTWERP VERHAAL:

Het doel van het onderzoek is om de onderliggende fenotypische structuur van het metabool syndroom te bestuderen en systematisch te zoeken naar genetische loci die predisponeren voor het metabool syndroom met behulp van de genoomscanbenadering. De specifieke doelstellingen zijn: (1) het screenen van ongeveer 10.000 paren van broers en zussen in de leeftijd van 40 tot 64 jaar in Anqing, Anhui China, op intermediaire fenotypes van het metabool syndroom, waaronder body mass index, middel- en heupomtrek, serumlipidenprofielen (triglyceride, HDL- , LDL- en totaal cholesterol), nuchtere serumglucose- en insulinespiegel en bloeddruk; (2) het bestuderen van de onderliggende fenotypische structuur van het metabool syndroom in de ongeveer 10.000 vastgestelde broers en zussen met behulp van factoranalyse; (3) om 800 nucleaire families uit de pool van de vastgestelde broers en zussen te selecteren en het genoom te scannen met behulp van Weber-screeningset 10 markers. Elk geselecteerd kerngezin bevat een "proband" en >=3 andere gezinsleden. De waarden van de drie meest significante factoren voor metabool syndroom in de factoranalyse (zie specifiek doel 2) zullen worden gebruikt om de "proband"-status voor elk onderwerp te classificeren. Een "proband" wordt gedefinieerd als het hebben van >= 2 van de 3 factorwaarden die in dezelfde kant vallen van de 10/90 percentielstaarten van de corresponderende voor leeftijd en geslacht gecorrigeerde bevolkingsverdelingen; (4) om te testen op koppeling in de genoom-gescande families op intermediaire fenotypes en factoren van metabool syndroom met behulp van de Unified Haseman-Elston-methode. Naast de univariate test zal koppelingsanalyse worden uitgevoerd met behulp van een nieuwe multivariate versie van de Unified H-E-methode, die onlangs is voorgesteld en waarvan is aangetoond dat deze aanzienlijk krachtiger is dan de univariate test voor eigenschappen met gemeenschappelijke genetische determinanten; (5) om uitbreidings- of replicatiekoppelingsstudies uit te voeren op loci geïdentificeerd in de genoomscan in 300-400 extra families met>=1 proband met een dichtere set markers.