Búsqueda en todo el genoma de loci subyacentes al síndrome metabólico

FONDO:

El síndrome metabólico, caracterizado por el agrupamiento de múltiples anomalías metabólicas que incluyen obesidad abdominal, dislipidemia, hiperinsulinemia, hiperglucemia e hipertensión, es uno de los factores de riesgo más importantes de enfermedad cardiovascular y accidente cerebrovascular. La genética juega un papel importante en la determinación de la susceptibilidad individual al síndrome metabólico y la variación interindividual en sus fenotipos asociados, aunque estos factores genéticos siguen siendo en gran parte desconocidos. El objetivo a largo plazo es identificar los genes de susceptibilidad al síndrome metabólico y sus variantes funcionales.

NARRATIVA DE DISEÑO:

El objetivo de la investigación es estudiar la estructura fenotípica subyacente del síndrome metabólico y buscar sistemáticamente loci genéticos que predispongan al síndrome metabólico utilizando el enfoque de exploración del genoma. Los objetivos específicos son: (1) examinar a unas 10 000 parejas de hermanos de 40 a 64 años de edad en Anqing, Anhui, China, sobre fenotipos intermedios del síndrome metabólico, incluidos el índice de masa corporal, la circunferencia de la cintura y la cadera, los perfiles de lípidos séricos (triglicéridos, HDL- , LDL- y colesterol total), glucosa sérica en ayunas y nivel de insulina, y presión arterial; (2) estudiar la estructura fenotípica subyacente del síndrome metabólico en las aproximadamente 10.000 parejas de hermanos comprobadas mediante análisis factorial; (3) para seleccionar y escanear el genoma de 800 familias nucleares del grupo de los pares de hermanos comprobados utilizando el conjunto de 10 marcadores de detección de Weber. Cada familia nuclear seleccionada contiene un "probando" y >=3 otros miembros de la familia. Los valores de los tres factores más significativos para el síndrome metabólico en el análisis factorial (ver objetivo específico 2) se utilizarán para clasificar el estado de "probando" para cada sujeto. Una "probanda" se define como tener >=2 de 3 valores de factor que caen en el mismo lado de las colas del percentil 10/90 de las distribuciones de población ajustadas por edad y sexo correspondientes; (4) para probar la vinculación en las familias escaneadas del genoma en fenotipos intermedios y factores del síndrome metabólico usando el método Unificado de Haseman-Elston. Además de la prueba univariada, el análisis de ligamiento se realizará utilizando una nueva versión multivariada del método H-E unificado, que se ha propuesto recientemente y ha demostrado ser significativamente más potente que la prueba univariada para rasgos con determinantes genéticos comunes; (5) para llevar a cabo estudios de enlace de expansión o replicación en loci identificados en la exploración del genoma en 300-400 familias adicionales con >= 1 probando con un conjunto más denso de marcadores.