Genomewide Search for Loci Underlying Metabolic Syndrome

BAKGRUND:

Metaboliskt syndrom, kännetecknat av gruppering av flera metabola abnormiteter inklusive bukfetma, dyslipidemi, hyperinsulinemi, hyperglykemi och hypertoni, är en av de viktigaste riskfaktorerna för hjärt-kärlsjukdom och stroke. Genetik spelar en betydande roll för att bestämma den individuella känsligheten för metabolt syndrom och den interindividuella variationen i dess associerade fenotyper, även om dessa genetiska faktorer förblir i stort sett okända. Det långsiktiga målet är att identifiera generna för känslighet för det metabola syndromet och deras funktionella varianter.

DESIGNBERÄTTELSE:

Målet med forskningen är att studera den underliggande fenotypiska strukturen hos det metabola syndromet och att systematiskt söka efter genetiska loci som predisponerar för det metabola syndromet med hjälp av genomsökningsmetoden. De specifika målen är: (1) att screena cirka 10 000 syskonpar i åldrarna 40 till 64 år i Anqing, Anhui Kina, på intermediära fenotyper av det metabola syndromet inklusive kroppsmassaindex, midje- och höftomkrets, serumlipidprofiler (triglycerid, HDL- , LDL- och totalt kolesterol), fastande serumglukos och insulinnivåer och blodtryck; (2) att studera den underliggande fenotypiska strukturen för det metabola syndromet i de cirka 10 000 konstaterade syskonparen med hjälp av faktoranalys; (3) för att välja och genomskanna 800 kärnfamiljer från poolen av de konstaterade syskonparen med hjälp av Weber screening set 10 markörer. Varje utvald kärnfamilj innehåller en "proband" och >=3 andra familjemedlemmar. Värdena för de tre mest signifikanta faktorerna för metabolt syndrom i faktoranalysen (se specifikt mål 2) kommer att användas för att klassificera "proband"-status för varje individ. En "proband" definieras som att den har >=2 av 3 faktorvärden som faller på samma sida av 10/90 percentilens svansar av motsvarande ålders- och könsjusterade populationsfördelningar; (4) att testa för koppling i de genomskannade familjerna på intermediära fenotyper och faktorer för metabolt syndrom med hjälp av Unified Haseman-Elston-metoden. Förutom det univariata testet kommer länkanalys att utföras med en ny multivariat version av Unified H-E-metoden, som nyligen har föreslagits och visat sig vara betydligt mer kraftfull än det univariata testet för egenskaper med vanliga genetiska determinanter; (5) att utföra expansions- eller replikationskopplingsstudier på loci identifierade i genomskanningen i 300-400 ytterligare familjer med >=1 proband med en tätare uppsättning markörer.