ドナー幹細胞移植を受ける血液悪性腫瘍または転移性腎癌患者における移植片対宿主病の軽減におけるミコフェノール酸モフェチルおよびシクロスポリン

包含基準:

• -血縁関係のないHCTで治療可能な血液悪性腫瘍を有する50歳以上の年齢
• 年齢 = < 50 歳で、同種 HCT によって治療可能な血液疾患を有し、既存の病状または以前の治療により、従来の移植に関連するレジメン関連の毒性のリスクが高いと見なされている (移植関連死亡率のリスクが 40% を超える) [TRM]) または従来の HCT を拒否する患者。移植は、患者ケア会議などの参加機関の患者審査委員会（フレッドハッチンソンがん研究センター[FHCRC]のPCC）と共同研究センターの主任研究者の両方によって、これらの選択基準に対して承認されなければなりません。以前に高用量移植を受けたことがある50歳未満の患者は、患者審査委員会の承認を必要としません。 -12歳未満のすべての子供は、登録前にFHCRCの主治医（PI）と話し合う必要があります
• -明細胞、乳頭状および髄質の組織学的サブタイプを有する転移性腎細胞癌の患者は、年齢に関係なく受け入れられる場合があります

• 次の疾患は許可されますが、PCCまたは参加機関の患者審査委員会と主治医によって承認された場合、他の診断を考慮することができます。

  • 侵攻性非ホジキンリンパ腫 (NHL) およびびまん性大細胞型 B 細胞 NHL などの他の組織型 - 自家造血幹細胞移植 (HSCT) の対象外、従来の骨髄破壊的 HSCT の対象外、または自家 HSCT の失敗後
  • -低悪性度NHL-従来の治療コース間の完全寛解（CR）の期間が6か月未満の場合
  • マントル細胞 NHL - 最初の CR で治療可能
  • 慢性リンパ性白血病 (CLL) - フルダラビンに難治性である必要があります。フルダラビン（または別のヌクレオシド類似体、例えば 2-クラドリビン [CDA]、ペントスタチン) またはフルダラビン (または別のヌクレオシド類似体) を含むレジメンによる治療を完了してから 12 か月以内に疾患の再発を経験する
  • ホジキン病 (HD) - 最前線の治療を受けて失敗したに違いない
  • 多発性骨髄腫 (MM) - 以前に化学療法を受けている必要があります。 -非骨髄破壊的HCTの前に自家移植による化学療法の強化が許可されています
  • -急性骨髄性白血病（AML）-移植時に骨髄芽球が5％未満でなければなりません。
  • -急性リンパ性白血病（ALL）-移植時に骨髄芽球が5％未満でなければなりません
  • 慢性骨髄性白血病 (CML) - 患者は慢性期または加速期に受け入れられます。 -高用量治療後に以前に自家移植を受けたことがある患者、またはフィルグラスチム（G-CSF）動員末梢血単核細胞（G-PBMC）による強力な化学療法を受けた患者 自家または進行性CMLのための従来のHCT 彼らがCRまたはCPにいる場合、登録することができます移植時の骨髄芽球が5%未満
  • 骨髄異形成症候群 (MDS)/骨髄増殖性疾患 (MPD) - MDS/難治性貧血 (RA) または環状鉄芽球を伴う MDS/難治性貧血 (RARS) の患者のみがこのプロトコルの対象となります。さらに、骨髄増殖性症候群（MPS）の患者が対象となります。骨髄芽球が 5% を超える MDS または MPS 患者 (AML への形質転換を伴う患者を含む) は、細胞傷害性化学療法を受け、移植時に骨髄芽球が 5% 未満になる必要があります。
  • 腎細胞癌-放射線学的および組織学的基準により、外科的治癒または病歴または活動性の転移性疾患に適していない疾患の証拠が必要です

• ドナー: FHCRC マッチングが許可されるのはグレード 1.0 から 2.1 です:

  • ヒト白血球抗原 (HLA)-A、B、C、主要組織適合性複合体、クラス II、DR ベータ 1 (DRB1) および主要組織適合性複合体、クラス II、DQ ベータ 1 (DQB1) を高解像度タイピングにより照合。
  • 高解像度タイピングで定義されているように、HLA-A、B、または C には単一の対立遺伝子不一致のみが許可されます。
• DONOR: 陽性の抗ドナー細胞傷害性クロスマッチは、絶対的なドナー除外です
• ドナー: 移植片拒絶ベクターのミスマッチ対立遺伝子でホモ接合性の患者とドナーのペアは、2 つの対立遺伝子ミスマッチと見なされます。つまり、患者は A*0101 でドナーは A*0201 であり、このタイプのミスマッチは許可されません。
• ドナー: G-PBMC のみがこのプロトコルの HSC ソースとして許可されます

除外基準:

• 急速に進行する中等度または高悪性度 NHL の患者

• 腎細胞がん患者

  • 6か月未満の生存が期待される場合
  • 全身状態が著しく制限される疾患 (< 70%)
  • 脊椎の不安定性
  • 脳転移の病歴
• 髄腔内化学療法に抵抗性の疾患による中枢神経系（CNS）の関与
• -治療中および治療後12か月間、避妊技術を使用することを望まない妊娠可能な男性または女性
• 妊娠中の女性
• 腎細胞癌以外の非血液腫瘍の患者
• -アムホテリシンBまたはアクティブトリアゾールを1か月以上受け取った後の放射線学的進行を伴う真菌感染症
• 心臓駆出率 < 35%;アントラサイクリン曝露歴または心疾患歴がある場合は、駆出率が必要です。
• -一酸化炭素（DLCO）の肺の拡散能力が40％未満、および/または補助的な連続酸素を受け取っている
• -研究のFHCRC PIは、肺結節を持つすべての患者の登録を承認する必要があります
• 肝疾患の臨床的または検査的証拠を有する患者は、肝疾患の原因、肝機能に関するその臨床的重症度、および門脈圧亢進症の程度について評価されます。劇症肝不全、門脈圧亢進症の証拠を伴う肝硬変、アルコール性肝炎、食道静脈瘤、食道静脈瘤の出血歴、肝性脳症、プロトロンビンの延長によって明らかな修正不能な肝合成機能障害があることが判明した場合、患者は除外されます。時間、門脈圧亢進症に関連する腹水、ブリッジング線維症、細菌性または真菌性肝膿瘍、胆道閉塞、総血清ビリルビンが 3 mg/dL を超える慢性ウイルス性肝炎、および症候性胆道疾患
• Karnofskyスコアが60未満（腎細胞がん[RCC]を除く）
• -共通毒性基準（CTC）によるグレードII以上の高血圧の患者
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性患者
• ヒドロキシウレアとメシル酸イマチニブを除いて、「細胞減少」のための細胞傷害剤の追加は、コンディショニングの開始から 2 週間以内には許可されません。
• DONOR: 骨髄ドナー
• ドナー: HIV 陽性および/または G-CSF の動員と G-PBMC の収穫のリスクが増加する病状のドナー