Micofenolato mofetile e ciclosporina nella riduzione della malattia del trapianto contro l'ospite in pazienti con neoplasie ematologiche o carcinoma renale metastatico sottoposti a trapianto di cellule staminali da donatore

Criterio di inclusione:

• Età> 50 anni con neoplasie ematologiche trattabili con HCT non correlato
• Età = < 50 anni con malattie ematologiche trattabili con HCT allogenico che, a causa di condizioni mediche preesistenti o terapia precedente, sono considerate ad alto rischio di tossicità correlata al regime associato a un trapianto convenzionale (> 40% di rischio di mortalità correlata al trapianto [TRM]) o quei pazienti che rifiutano un HCT convenzionale; i trapianti devono essere approvati per questi criteri di inclusione sia dal comitato di revisione del paziente dell'istituto partecipante come la Patient Care Conference (PCC presso il Fred Hutchinson Cancer Research Center [FHCRC]) sia dal ricercatore principale presso il centro collaboratore; i pazienti = < 50 anni di età che hanno ricevuto un precedente trapianto ad alte dosi non richiedono l'approvazione del comitato di revisione del paziente; tutti i bambini < 12 anni devono essere discussi con il ricercatore primario (PI) FHCRC prima della registrazione
• I pazienti con carcinoma a cellule renali metastatico con i sottotipi istologici di cellule chiare, papillare e midollare possono essere accettati indipendentemente dall'età

• Le seguenti malattie saranno consentite sebbene altre diagnosi possano essere prese in considerazione se approvate dal PCC o dai comitati di revisione dei pazienti dell'istituto partecipante e dal ricercatore principale:

  • Linfomi non-Hodgkin aggressivi (NHL) e altre istologie come NHL diffuso a grandi cellule B-non idonei per trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche (HSCT), non idonei per HSCT mieloablativo convenzionale o dopo HSCT autologo fallito
  • NHL di basso grado con durata <6 mesi di remissione completa (CR) tra cicli di terapia convenzionale
  • LNHL a cellule mantellari può essere trattato nella prima CR
  • Leucemia linfocitica cronica (LLC)- Deve essere refrattario alla fludarabina; pazienti che non ottengono una risposta completa o parziale dopo la terapia con un regime contenente fludarabina (o un altro analogo nucleosidico, ad es. 2-cladribina [CDA], pentostatina) o recidiva della malattia entro 12 mesi dal completamento della terapia con un regime contenente fludarabina (o un altro analogo nucleosidico)
  • Malattia di Hodgkin (HD): deve aver ricevuto e fallito la terapia di prima linea
  • Mieloma multiplo (MM): deve aver ricevuto una precedente chemioterapia; è consentito il consolidamento della chemioterapia mediante autotrapianto prima dell'HCT non mieloablativo
  • Leucemia mieloide acuta (LMA): deve avere <5% di blasti midollari al momento del trapianto.
  • Leucemia linfocitica acuta (LLA): deve avere <5% di blasti midollari al momento del trapianto
  • Leucemia mieloide cronica (LMC)- Saranno accettati pazienti in fase cronica o in fase accelerata; i pazienti che hanno ricevuto in precedenza autotrapianti dopo terapia ad alte dosi o che sono stati sottoposti a chemioterapia intensiva con cellule mononucleate del sangue periferico mobilizzate con filgrastim (G-CSF) autologo o HCT convenzionale per LMC avanzato possono essere arruolati a condizione che siano in CR o CP e hanno <5% di blasti midollari al momento del trapianto
  • Sindrome mielodisplastica (MDS)/disturbo mieloproliferativo (MPD)- Solo i pazienti con MDS/anemia refrattaria (RA) o MDS/anemia refrattaria con sideroblasti ad anello (RARS) saranno idonei per questo protocollo; inoltre saranno eleggibili pazienti con sindromi mieloproliferative (MPS); quei pazienti con MDS o MPS con > 5% di blasti midollari (compresi quelli con trasformazione in AML) devono ricevere chemioterapia citotossica e ottenere < 5% di blasti midollari al momento del trapianto
  • Carcinoma a cellule renali - Deve avere evidenza di malattia non suscettibile di cura chirurgica o storia di o malattia metastatica attiva secondo criteri radiologici e istologici

• DONATORE: la corrispondenza FHCRC consentita sarà di grado da 1.0 a 2.1: Donatori non consanguinei che sono in prospettiva:

  • Abbinato per l'antigene leucocitario umano (HLA)-A, B, C, complesso maggiore di istocompatibilità, classe II, DR beta 1 (DRB1) e complesso maggiore di istocompatibilità, classe II, DQ beta 1 (DQB1) mediante tipizzazione ad alta risoluzione;
  • Sarà consentita una sola disparità allelica per HLA-A, B o C come definito dalla tipizzazione ad alta risoluzione
• DONATORE: un crossmatch citotossico anti-donatore positivo è un'esclusione assoluta del donatore
• DONATORE: le coppie di pazienti e donatori omozigoti per un allele non corrispondente nel vettore di rigetto del trapianto sono considerate una mancata corrispondenza di due alleli, ovvero il paziente è A*0101 e il donatore è A*0201 e questo tipo di mancata corrispondenza non è consentito
• DONATORE: solo G-PBMC sarà consentito come fonte HSC su questo protocollo

Criteri di esclusione:

• Pazienti con NHL di grado intermedio o alto rapidamente progressivo

• Pazienti con carcinoma a cellule renali

  • Con sopravvivenza prevista inferiore a 6 mesi
  • Malattia che comporta un performance status gravemente limitato (<70%)
  • Qualsiasi instabilità vertebrale
  • Storia di metastasi cerebrali
• Coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) con malattia refrattaria alla chemioterapia intratecale
• Uomini o donne fertili che non vogliono usare tecniche contraccettive durante e per 12 mesi dopo il trattamento
• Donne in gravidanza
• Pazienti con tumori non ematologici ad eccezione del carcinoma a cellule renali
• Infezioni fungine con progressione radiologica dopo aver ricevuto amfotericina B o triazolo attivo per più di 1 mese
• Frazione di eiezione cardiaca < 35%; la frazione di eiezione è necessaria se c'è una storia di esposizione alle antracicline o una storia di malattie cardiache
• Capacità di diffusione del polmone per monossido di carbonio (DLCO) < 40% e/o ricezione di ossigeno continuo supplementare
• Il PI FHCRC dello studio deve approvare l'arruolamento di tutti i pazienti con noduli polmonari
• I pazienti con evidenza clinica o di laboratorio di malattia epatica verrebbero valutati per la causa della malattia epatica, la sua gravità clinica in termini di funzionalità epatica e il grado di ipertensione portale; i pazienti saranno esclusi se presentano insufficienza epatica fulminante, cirrosi epatica con evidenza di ipertensione portale, epatite alcolica, varici esofagee, una storia di varici esofagee sanguinanti, encefalopatia epatica, disfunzione sintetica epatica non correggibile manifestata dal prolungamento della protrombina tempo, ascite correlata a ipertensione portale, fibrosi a ponte, ascesso epatico batterico o fungino, ostruzione biliare, epatite virale cronica con bilirubina sierica totale > 3 mg/dL e malattia biliare sintomatica
• Punteggi di Karnofsky < 60 (eccetto carcinoma a cellule renali [RCC])
• Pazienti con ipertensione di grado > II secondo i Common Toxicity Criteria (CTC)
• Pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• L'aggiunta di agenti citotossici per la "citoriduzione" ad eccezione di idrossiurea e imatinib mesilato non sarà consentita entro due settimane dall'inizio del condizionamento
• DONATORE: donatori di midollo
• DONATORE: donatori sieropositivi e/o con condizioni mediche che potrebbero comportare un aumento del rischio di mobilizzazione del G-CSF e prelievo di G-PBMC