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Micofenolato de mofetilo y ciclosporina en la reducción de la enfermedad de injerto contra huésped en pacientes con neoplasias malignas hematológicas o cáncer de riñón metastásico sometidos a trasplante de células madre de donante

15 de enero de 2020 actualizado por: Fred Hutchinson Cancer Center

Micofenolato de mofetilo prolongado y ciclosporina truncada después del injerto inmunosupresor para reducir la GVHD potencialmente mortal después del trasplante de células sanguíneas periféricas de un donante no emparentado usando acondicionamiento no mieloablativo para pacientes con neoplasias malignas hematológicas y carcinoma de células renales: un ensayo multicéntrico

Este ensayo de fase I/II estudia si suspender la ciclosporina antes que el micofenolato mofetilo es mejor para reducir el riesgo de enfermedad de injerto contra huésped (GVHD, por sus siglas en inglés) potencialmente mortal que el enfoque anterior en el que se suspendía el micofenolato mofetilo antes que la ciclosporina. La otra razón por la que se realiza este estudio es que en la actualidad no se conocen terapias curativas fuera del trasplante de células madre para estos tipos de cáncer. Debido a la edad o al estado de salud subyacente, los pacientes pueden tener una mayor probabilidad de sufrir daños por un trasplante convencional de células madre sanguíneas. Este estudio prueba si este nuevo método de trasplante de células madre sanguíneas puede hacerse más seguro al cambiar el orden y el período de tiempo en que se administran los medicamentos inmunosupresores después del trasplante.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Determinar si la incidencia de GVHD potencialmente mortal puede reducirse después de un trasplante de células hematopoyéticas (HCT) de células mononucleares de sangre periférica (PBMC) de un donante no emparentado usando acondicionamiento no mieloablativo con interrupción temprana de ciclosporina (CSP) y administración prolongada de micofenolato mofetilo (MMF). ) en pacientes con neoplasias malignas hematológicas y carcinoma metastásico de células renales.

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Comparar la incidencia de EICH aguda y crónica con los protocolos 1463 y 1641.

II. Comparar la utilización de corticoides con los protocolos 1463 y 1641.

tercero Comparar la supervivencia con la lograda bajo el protocolo 1463 y 1641.

DESCRIBIR:

ACONDICIONAMIENTO: Los pacientes reciben fosfato de fludarabina por vía intravenosa (IV) durante 30 minutos los días -4 a -2, y se someten a irradiación corporal total (TBI) el día 0.

TRASPLANTE: Los pacientes se someten a un trasplante alogénico de PBMC el día 0.

INMUNOSUPRESIÓN: Los pacientes reciben ciclosporina por vía oral (PO) dos veces al día (BID) en los días -3 a 80 con reducción gradual hasta el día 150 y micofenolato de mofetilo PO o IV tres veces al día (TID) en los días 0-30, BID en los días 31-150, y luego disminuya hasta el día 180. El tratamiento continúa en ausencia de toxicidad inaceptable.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento periódico de los pacientes durante 24 meses y luego anualmente durante 5 años.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

37

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Leipzig, Alemania, D-04103
        • Universitaet Leipzig
      • Tuebingen, Alemania, D-72076
        • University of Tuebingen-Germany
    • California
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford University Hospitals and Clinics
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers-Midtown
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University/Winship Cancer Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • OHSU Knight Cancer Institute
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Froedtert Memorial Lutheran Hospital, Medical College of Wisconsin
      • Torino, Italia, 10126
        • University of Torino

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño
  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edades > 50 años con neoplasias hematológicas malignas tratables mediante TCH no relacionado
  • Edades = < 50 años de edad con enfermedades hematológicas tratables con TCH alogénico que debido a condiciones médicas preexistentes o terapia previa se considera que tienen un alto riesgo de toxicidad relacionada con el régimen asociado con un trasplante convencional (> 40 % de riesgo de mortalidad relacionada con el trasplante [TRM]) o aquellos pacientes que rechazan un TCH convencional; los trasplantes deben ser aprobados para estos criterios de inclusión tanto por el comité de revisión de pacientes de la institución participante como la Conferencia de Atención al Paciente (PCC en el Centro de Investigación del Cáncer Fred Hutchinson [FHCRC]) y por el investigador principal en el centro colaborador; los pacientes = < 50 años de edad que hayan recibido un trasplante de dosis alta anterior no requieren la aprobación del comité de revisión de pacientes; todos los niños < 12 años deben ser discutidos con el investigador principal (PI) de FHCRC antes del registro
  • Los pacientes con carcinoma metastásico de células renales con los subtipos histológicos de células claras, papilar y medular pueden aceptarse independientemente de la edad.
  • Se permitirán las siguientes enfermedades, aunque se pueden considerar otros diagnósticos si el PCC o los comités de revisión de pacientes de la institución participante y el investigador principal lo aprueban:

    • Linfomas no Hodgkin (LNH) agresivos y otras características histológicas como el LNH difuso de células B grandes, no apto para trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas (HSCT), no apto para HSCT mieloablativo convencional o después de un HSCT autólogo fallido
    • LNH de bajo grado: con < 6 meses de duración de la remisión completa (CR) entre cursos de terapia convencional
    • LNH de células del manto: puede tratarse en la primera CR
    • Leucemia linfocítica crónica (LLC): debe ser refractaria a la fludarabina; pacientes que no logran una respuesta completa o parcial después de la terapia con un régimen que contiene fludarabina (u otro análogo de nucleósido, p. 2-cladribina [CDA], pentostatina) o experimenta una recaída de la enfermedad dentro de los 12 meses posteriores a la finalización de la terapia con un régimen que contiene fludarabina (u otro análogo de nucleósido)
    • Enfermedad de Hodgkin (HD): debe haber recibido y fallado la terapia de primera línea
    • Mieloma múltiple (MM): debe haber recibido quimioterapia previa; se permite la consolidación de la quimioterapia mediante autoinjerto antes del TCH no mieloablativo
    • Leucemia mieloide aguda (AML): debe tener <5 % de blastos en la médula ósea en el momento del trasplante.
    • Leucemia linfocítica aguda (LLA): debe tener <5 % de blastos en la médula en el momento del trasplante
    • Leucemia mielógena crónica (LMC)- Se aceptarán pacientes en fase crónica o fase acelerada; los pacientes que hayan recibido autoinjertos previos después de una terapia de dosis alta o que hayan recibido quimioterapia intensiva con células mononucleares de sangre periférica (G-PBMC) movilizadas con filgrastim (G-CSF) autólogo o HCT convencional para LMC avanzada pueden inscribirse siempre que estén en CR o CP y tienen < 5% de blastos en la médula en el momento del trasplante
    • Síndrome mielodisplásico (MDS)/trastorno mieloproliferativo (MPD): solo los pacientes con MDS/anemia refractaria (AR) o MDS/anemia refractaria con sideroblastos en anillo (RARS) serán elegibles para este protocolo; además, serán elegibles los pacientes con síndromes mieloproliferativos (MPS); aquellos pacientes con MDS o MPS con > 5 % de blastos en la médula (incluidos aquellos con transformación a LMA) deben recibir quimioterapia citotóxica y alcanzar < 5 % de blastos en la médula en el momento del trasplante
    • Carcinoma de células renales: debe tener evidencia de enfermedad no susceptible de curación quirúrgica o antecedentes de enfermedad metastásica activa según criterios radiológicos e histológicos.
  • DONANTE: La compatibilidad de FHCRC permitida será de grado 1.0 a 2.1: Donantes no emparentados que son prospectivamente:

    • Coincidencia de antígeno leucocitario humano (HLA)-A, B, C, complejo mayor de histocompatibilidad, clase II, DR beta 1 (DRB1) y complejo mayor de histocompatibilidad, clase II, DQ beta 1 (DQB1) por tipificación de alta resolución;
    • Solo se permitirá una disparidad de un solo alelo para HLA-A, B o C según lo definido por la tipificación de alta resolución
  • DONANTE: Una prueba cruzada citotóxica anti-donante positiva es una exclusión absoluta del donante
  • DONANTE: los pares de paciente y donante homocigotos en un alelo no coincidente en el vector de rechazo del injerto se consideran un desajuste de dos alelos, es decir, el paciente es A*0101 y el donante es A*0201, y este tipo de desajuste no está permitido
  • DONANTE: G-PBMC solo se permitirá como fuente HSC en este protocolo

Criterio de exclusión:

  • Pacientes con LNH de grado alto o intermedio rápidamente progresivo
  • Pacientes con carcinoma de células renales

    • Con supervivencia esperada de menos de 6 meses
    • Enfermedad que resulta en un estado funcional gravemente limitado (< 70 %)
    • Cualquier inestabilidad vertebral
    • Historia de metástasis cerebrales.
  • Compromiso del sistema nervioso central (SNC) con enfermedad refractaria a la quimioterapia intratecal
  • Hombres o mujeres fértiles que no desean usar técnicas anticonceptivas durante y durante los 12 meses posteriores al tratamiento
  • Hembras que están embarazadas
  • Pacientes con tumores no hematológicos excepto carcinoma de células renales
  • Infecciones fúngicas con progresión radiológica después de recibir anfotericina B o triazol activo durante más de 1 mes
  • fracción de eyección cardíaca < 35%; se requiere fracción de eyección si hay antecedentes de exposición a antraciclinas o antecedentes de enfermedad cardíaca
  • Capacidad de difusión del pulmón para monóxido de carbono (DLCO) < 40% y/o recibir oxígeno continuo suplementario
  • El IP de FHCRC del estudio debe aprobar la inscripción de todos los pacientes con nódulos pulmonares
  • Los pacientes con evidencia clínica o de laboratorio de enfermedad hepática serían evaluados por la causa de la enfermedad hepática, su gravedad clínica en términos de función hepática y el grado de hipertensión portal; los pacientes serán excluidos si se encuentra que tienen insuficiencia hepática fulminante, cirrosis del hígado con evidencia de hipertensión portal, hepatitis alcohólica, várices esofágicas, antecedentes de várices esofágicas sangrantes, encefalopatía hepática, disfunción sintética hepática no corregible evidenciada por la prolongación de la protrombina tiempo, ascitis relacionada con hipertensión portal, fibrosis en puente, absceso hepático bacteriano o fúngico, obstrucción biliar, hepatitis viral crónica con bilirrubina sérica total > 3 mg/dl y enfermedad biliar sintomática
  • Puntuaciones de Karnofsky < 60 (excepto carcinoma de células renales [RCC])
  • Pacientes con hipertensión > grado II según Common Toxicity Criteria (CTC)
  • Pacientes positivos al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
  • No se permitirá la adición de agentes citotóxicos para la "citorreducción", a excepción de la hidroxiurea y el mesilato de imatinib, dentro de las dos semanas posteriores al inicio del acondicionamiento.
  • DONANTE: Donantes de médula
  • DONANTE: Donantes que son VIH positivos y/o con condiciones médicas que resultarían en un mayor riesgo de movilización de G-CSF y recolección de G-PBMC

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tratamiento (MMF prolongado y CSP truncado)

ACONDICIONAMIENTO: Los pacientes reciben fosfato de fludarabina IV durante 30 minutos los días -4 a -2 y se someten a TBI el día 0.

TRASPLANTE: Los pacientes se someten a un trasplante alogénico de PBMC el día 0.

INMUNOSUPRESIÓN: Los pacientes reciben ciclosporina PO BID en los días -3 a 80 con reducción gradual hasta el día 150 y micofenolato de mofetil PO o IV TID en los días 0-30, BID en los días 31-150 y luego reducción gradual hasta el día 180. El tratamiento continúa en ausencia de toxicidad inaceptable.

Estudios correlativos
Dado IV
Otros nombres:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneficio
  • Fludara
Someterse a TBI
Otros nombres:
  • LCT
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • ciclosporina
  • ciclosporina A
  • CYSP
  • Sandimmune
Dado PO o IV
Otros nombres:
  • Cellcept
  • Dos hombres y una mujer
Someterse a un trasplante alogénico de PBMC
Someterse a un trasplante alogénico de PBMC
Otros nombres:
  • Trasplante de PBPC
  • Trasplante de CMSP
  • trasplante de células progenitoras de sangre periférica
  • trasplante de células madre de sangre periférica

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de GVHD potencialmente mortal en pacientes que se someten a una disminución gradual modificada de la inmunosupresión posterior al injerto después de someterse a un HSCT no mieloablativo de donantes no emparentados compatibles
Periodo de tiempo: 1 año
GVHD potencialmente mortal definida como (1) muerte relacionada con GVHD o su tratamiento, (2) discapacidad causada por GVHD o su tratamiento (3) 3 o más infecciones importantes en un año calendario o (4) ideación suicida debido a GVHD.
1 año

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Hasta 7 años
Hasta 7 años
Necesidad de tratamiento con corticosteroides, definido como más de 1 mg/kg o equivalente de prednisona durante más de 3 días en cualquier momento después del trasplante
Periodo de tiempo: 1 año
1 año
Rechazo del injerto
Periodo de tiempo: Hasta el día 365
Hasta el día 365
Incidencia de EICH aguda y crónica
Periodo de tiempo: Hasta 7 años
Hasta 7 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de septiembre de 2003

Finalización primaria (Actual)

1 de enero de 2006

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de marzo de 2004

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de marzo de 2004

Publicado por primera vez (Estimar)

9 de marzo de 2004

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

18 de enero de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de enero de 2020

Última verificación

1 de febrero de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 1668.00 (Otro identificador: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • P01CA018029 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • NCI-2012-00668 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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