Mykofenolaattimofetiili ja syklosporiini siirrännäis-isäntätautien vähentämisessä potilailla, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia tai metastaattista munuaissyöpää ja joille tehdään luovuttajan kantasolusiirto

Sisällyttämiskriteerit:

• Yli 50-vuotiaat, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia, joita voidaan hoitaa riippumattomalla HCT:llä
• Ikä = < 50 vuotta, joilla on allogeenisellä HCT:llä hoidettavissa olevia hematologisia sairauksia, joilla on olemassa olevan sairauden tai aikaisemman hoidon vuoksi suuri riski saada hoitoon liittyvää toksisuutta, joka liittyy tavanomaiseen siirtoon (yli 40 % siirtoon liittyvän kuolleisuuden riski). [TRM]) tai potilaat, jotka kieltäytyvät tavanomaisesta HCT:stä; sekä osallistuvan laitoksen potilasarviointikomitean, kuten potilashoitokonferenssin (Fred Hutchinson Cancer Research Centerin [FHCRC] PCC) ja yhteistyökeskuksen päätutkijan, on hyväksyttävä siirteet näiden sisällyttämiskriteerien mukaisesti. potilaat = < 50-vuotiaat, jotka ovat saaneet aikaisemman suuriannoksisen elinsiirron, eivät vaadi potilasarviointikomitean hyväksyntää; kaikista alle 12-vuotiaista lapsista on keskusteltava FHCRC:n ensisijaisen tutkijan (PI) kanssa ennen rekisteröintiä
• Potilaat, joilla on metastaattinen munuaissolusyöpä ja joiden histologiset alatyypit kirkassoluinen, papillaarinen ja medullaari, voidaan hyväksyä iästä riippumatta

• Seuraavat sairaudet ovat sallittuja, vaikka muitakin diagnooseja voidaan harkita, jos PCC tai osallistuvan laitoksen potilasarviointikomitea ja päätutkija hyväksyvät ne:

  • Aggressiiviset non-Hodgkin-lymfoomat (NHL:t) ja muut histologiat, kuten diffuusi suurten B-solujen NHL - ei kelpaa autologiseen hematopoieettiseen kantasolusiirtoon (HSCT), ei kelpaa tavanomaiseen myeloablatiiviseen HSCT:hen tai epäonnistuneen autologisen HSCT:n jälkeen
  • Matala-asteinen NHL - täydellisen remission (CR) kesto < 6 kuukautta tavanomaisen hoitojakson välillä
  • Vaippasolujen NHL- voidaan hoitaa ensimmäisessä CR:ssä
  • Krooninen lymfosyyttinen leukemia (CLL) – on oltava refraktiivinen fludarabiinille; potilaat, jotka eivät saa täydellistä tai osittaista vastetta fludarabiinia (tai muuta nukleosidianalogia, esim. 2-kladribiini [CDA], pentostatiini) tai sairauden uusiutuminen 12 kuukauden sisällä fludarabiinia (tai muuta nukleosidianalogia) sisältävän hoidon päättymisestä
  • Hodgkinin tauti (HD) - on täytynyt saada etulinjan terapiaa ja epäonnistunut
  • Multippeli myelooma (MM) – on täytynyt saada aikaisempaa kemoterapiaa; kemoterapian vahvistaminen autograftiolla ennen ei-myeloablatiivista HCT:tä on sallittua
  • Akuutti myelooinen leukemia (AML) - luuytimen blastien on oltava < 5 % siirroshetkellä.
  • Akuutti lymfosyyttinen leukemia (ALL) - luuytimen blastien tulee olla < 5 % siirron aikana
  • Krooninen myelooinen leukemia (CML) – Potilaat hyväksytään kroonisessa vaiheessa tai kiihtyvässä vaiheessa; potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet autosiirteitä suuriannoksisen hoidon jälkeen tai joille on tehty intensiivinen kemoterapia filgrastiimilla (G-CSF) mobilisoiduilla perifeerisen veren mononukleaarisoluilla (G-PBMC) autologisella tai tavanomaisella HCT:llä edenneen KML:n hoitoon, voidaan ottaa mukaan, jos he ovat CR:ssä tai CP:ssä ja heillä on < 5 % luuytimen blasteja siirron aikana
  • Myelodysplastinen oireyhtymä (MDS)/myeloproliferatiivinen häiriö (MPD) – Vain potilaat, joilla on MDS/refractory anemia (RA) tai MDS/refractory anemia ja rengassideroblastit (RARS) ovat kelvollisia tähän protokollaan. lisäksi potilaat, joilla on myeloproliferatiivisia oireyhtymiä (MPS), ovat kelvollisia; niiden potilaiden, joilla on MDS tai MPS ja joilla on > 5 % luuytimen blasteja (mukaan lukien ne, jotka ovat transformoituneet AML:ksi), on saatava sytotoksista kemoterapiaa ja saavutettava < 5 % luuytimen blasteja siirron aikana
  • Munuaissolusyöpä – hänellä on oltava näyttöä sairaudesta, jota ei voida parantaa kirurgisesti, tai hänellä on aiempi metastaattinen sairaus radiologisten ja histologisten kriteerien perusteella

• LUOVUTTAJA: FHCRC-yhteensopivuus sallitaan arvosanat 1.0–2.1: Etuyhteydettömät luovuttajat, jotka ovat mahdollisesti:

  • Yhteensopiva ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA)-A, B, C, tärkeimmän histoyhteensopivuuskompleksin, luokan II, DR-beeta 1:n (DRB1) ja suuren histokompatibiliteettikompleksin, luokan II, DQ beeta 1:n (DQB1) kanssa korkean resoluution tyypityksen avulla;
  • Vain yksi alleeliero sallitaan HLA-A:lle, B:lle tai C:lle korkearesoluutioisella kirjoituksella määritettynä
• LUOVUTTAJA: Positiivinen anti-luovuttaja sytotoksinen ristisovitus on ehdoton luovuttajan poissulkeminen
• LUOVUTTAJA: Potilas- ja luovuttajapareja, jotka ovat homotsygoottisia siirteen hyljintävektorin yhteensopimattomassa alleelissa, katsotaan kahden alleelin yhteensopimattomuudeksi, eli potilas on A*0101 ja luovuttaja on A*0201, eikä tämän tyyppinen yhteensopivuus ole sallittu.
• DONOR: Vain G-PBMC sallitaan HSC-lähteenä tässä protokollassa

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on nopeasti etenevä keski- tai korkea-asteinen NHL

• Munuaissolusyöpäpotilaat

  • Odotettu eloonjääminen on alle 6 kuukautta
  • Sairaus, joka johtaa vakavasti rajoitettuun suorituskykyyn (< 70 %)
  • Mikä tahansa nikamien epävakaus
  • Aivojen etäpesäkkeiden historia
• Keskushermoston (CNS) osallisuus sairauksiin, jotka eivät kestä intratekaalista kemoterapiaa
• Hedelmälliset miehet tai naiset, jotka eivät halua käyttää ehkäisymenetelmiä hoidon aikana ja 12 kuukauden ajan hoidon jälkeen
• Raskaana olevat naiset
• Potilaat, joilla on ei-hematologisia kasvaimia, paitsi munuaissolusyöpä
• Sieni-infektiot, jotka etenevät radiologisesti amfoterisiini B:n tai aktiivisen triatsolin saamisen jälkeen yli 1 kuukauden ajan
• Sydämen ejektiofraktio < 35 %; ejektiofraktio vaaditaan, jos sinulla on aiemmin ollut antrasykliinille altistuminen tai sydänsairaus
• Keuhkojen diffuusiokyky hiilimonoksidille (DLCO) < 40 % ja/tai jatkuvan lisähapen vastaanottaminen
• Tutkimuksen FHCRC PI:n on hyväksyttävä kaikkien potilaiden, joilla on keuhkokyhmyt, mukaan ottaminen
• Potilailta, joilla on kliinisiä tai laboratoriotutkimuksia maksasairaudesta, arvioitaisiin maksasairauden syy, sen kliininen vakavuus maksan toiminnan kannalta ja portaaliverenpainetaudin aste; Potilaat suljetaan pois, jos heillä todetaan fulminantti maksan vajaatoiminta, maksakirroosi, johon liittyy merkkejä portaalihypertensiosta, alkoholihepatiitti, ruokatorven suonikohjut, aiempi verenvuoto ruokatorven suonikohjut, maksaenkefalopatia, korjaamaton maksan synteettinen toimintahäiriö, joka ilmenee protrombinin pidentymisestä aika, portaalihypertensioon liittyvä askites, siltafibroosi, bakteeri- tai sieni-maksaabsessi, sapen tukos, krooninen virushepatiitti, jonka seerumin kokonaisbilirubiini on > 3 mg/dl, ja oireinen sappisairaus
• Karnofskyn pisteet < 60 (paitsi munuaissolusyöpä [RCC])
• Potilaat, joilla on > asteen II hypertensio yleisten toksisuuskriteerien (CTC) mukaan
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat
• Sytotoksisten aineiden lisääminen "sytoreduktioon" hydroksiureaa ja imatinibmesylaattia lukuun ottamatta ei ole sallittu kahden viikon kuluessa käsittelyn aloittamisesta.
• LUOVUTTAJA: Ydinluovuttajat
• LUOVUTTAJA: Luovuttaja, joka on HIV-positiivinen ja/tai sairaus, joka johtaisi lisääntyneeseen riskiin G-CSF:n mobilisoitumiseen ja G-PBMC:n keräämiseen