Micofenolato de Mofetila e Ciclosporina na Redução da Doença Enxerto versus Hospedeiro em Pacientes com Malignidades Hematológicas ou Câncer Renal Metastático Submetidos a Transplante de Células Tronco de Doador

Critério de inclusão:

• Idade > 50 anos com malignidades hematológicas tratáveis ​​por HCT não relacionado
• Idade = < 50 anos de idade com doenças hematológicas tratáveis ​​por HCT alogênico que, por meio de condições médicas pré-existentes ou terapia anterior, são considerados de alto risco para toxicidade relacionada ao regime associado a um transplante convencional (> 40% de risco de mortalidade relacionada ao transplante [TRM]) ou aqueles pacientes que recusam um HCT convencional; os transplantes devem ser aprovados para esses critérios de inclusão pelo comitê de revisão de pacientes da instituição participante, como a Conferência de Assistência ao Paciente (PCC no Fred Hutchinson Cancer Research Center [FHCRC]) e pelo investigador principal do centro colaborador; pacientes = < 50 anos de idade que receberam transplante de alta dose anterior não requerem aprovação do comitê de revisão de pacientes; todas as crianças < 12 anos devem ser discutidas com o investigador principal (PI) do FHCRC antes do registro
• Pacientes com carcinoma de células renais metastático com os subtipos histológicos de células claras, papilar e medular podem ser aceitos independentemente da idade

• As seguintes doenças serão permitidas, embora outros diagnósticos possam ser considerados se aprovados pelo PCC ou pelos comitês de revisão de pacientes da instituição participante e pelo investigador principal:

  • Linfomas não-Hodgkin agressivos (NHLs) e outras histologias, como LNH difuso de grandes células B - não elegíveis para transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas (HSCT), não elegíveis para HSCT mieloablativo convencional ou após HSCT autólogo com falha
  • LNH de baixo grau - com < 6 meses de duração de remissão completa (CR) entre os cursos de terapia convencional
  • LNH de células do manto - pode ser tratado na primeira RC
  • Leucemia linfocítica crônica (CLL) - Deve ser refratária à fludarabina; pacientes que não obtiveram uma resposta completa ou parcial após a terapia com um regime contendo fludarabina (ou outro análogo de nucleosídeo, por ex. 2-cladribina [CDA], pentostatina) ou recidiva da doença dentro de 12 meses após completar a terapia com um regime contendo fludarabina (ou outro análogo de nucleosídeo)
  • Doença de Hodgkin (HD) - deve ter recebido e falhou a terapia de primeira linha
  • Mieloma múltiplo (MM) - deve ter recebido quimioterapia anterior; a consolidação da quimioterapia por autoenxerto antes do TCH não mieloablativo é permitida
  • Leucemia mielóide aguda (LMA) - deve ter < 5% de blastos na medula no momento do transplante.
  • Leucemia linfocítica aguda (ALL) - deve ter < 5% de blastos na medula no momento do transplante
  • Leucemia mielóide crônica (LMC) - Serão aceitos pacientes em fase crônica ou fase acelerada; pacientes que receberam autoenxertos anteriores após terapia de alta dose ou foram submetidos a quimioterapia intensiva com filgrastim (G-CSF) mobilizado células mononucleares do sangue periférico (G-PBMC) autólogo ou HCT convencional para LMC avançada podem ser inscritos desde que estejam em CR ou CP e têm < 5% de blastos na medula no momento do transplante
  • Síndrome mielodisplásica (SMD)/distúrbio mieloproliferativo (MPD) - Somente pacientes com SMD/anemia refratária (AR) ou SMD/anemia refratária com sideroblastos em anel (RARS) serão elegíveis para este protocolo; além disso, pacientes com síndromes mieloproliferativas (MPS) serão elegíveis; aqueles pacientes com SMD ou MPS com > 5% de blastos na medula (incluindo aqueles com transformação para AML) devem receber quimioterapia citotóxica e atingir < 5% de blastos na medula no momento do transplante
  • Carcinoma de células renais - Deve ter evidência de doença não passível de cura cirúrgica ou história ou doença metastática ativa por critérios radiológicos e histológicos

• DOADOR: A correspondência FHCRC permitida será de grau 1.0 a 2.1: Doadores não aparentados que são prospectivamente:

  • Comparado para antígeno leucocitário humano (HLA)-A, B, C, complexo principal de histocompatibilidade, classe II, DR beta 1 (DRB1) e complexo principal de histocompatibilidade, classe II, DQ beta 1 (DQB1) por tipagem de alta resolução;
  • Apenas uma única disparidade de alelo será permitida para HLA-A, B ou C, conforme definido pela digitação de alta resolução
• DOADOR: Uma prova cruzada citotóxica anti-doador positiva é uma exclusão absoluta do doador
• DOADOR: Pares de paciente e doador homozigotos em um alelo incompatível no vetor de rejeição do enxerto são considerados uma incompatibilidade de dois alelos, ou seja, o paciente é A*0101 e o doador é A*0201, e esse tipo de incompatibilidade não é permitido
• DOADOR: G-PBMC somente será permitido como uma fonte HSC neste protocolo

Critério de exclusão:

• Pacientes com LNH de grau intermediário ou alto rapidamente progressivo

• Pacientes com carcinoma de células renais

  • Com expectativa de sobrevida menor que 6 meses
  • Doença resultando em status de desempenho severamente limitado (< 70%)
  • Qualquer instabilidade vertebral
  • Histórico de metástases cerebrais
• Envolvimento do sistema nervoso central (SNC) com doença refratária à quimioterapia intratecal
• Homens ou mulheres férteis que não desejam usar técnicas contraceptivas durante e por 12 meses após o tratamento
• Mulheres que estão grávidas
• Pacientes com tumores não hematológicos, exceto carcinoma de células renais
• Infecções fúngicas com progressão radiológica após o uso de anfotericina B ou triazol ativo por mais de 1 mês
• Fração de ejeção cardíaca < 35%; a fração de ejeção é necessária se houver história de exposição à antraciclina ou história de doença cardíaca
• Capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) < 40% e/ou receber oxigênio suplementar contínuo
• O FHCRC PI do estudo deve aprovar a inscrição de todos os pacientes com nódulos pulmonares
• Pacientes com evidência clínica ou laboratorial de doença hepática seriam avaliados quanto à causa da doença hepática, sua gravidade clínica em termos de função hepática e o grau de hipertensão portal; os pacientes serão excluídos se apresentarem insuficiência hepática fulminante, cirrose hepática com evidência de hipertensão portal, hepatite alcoólica, varizes esofágicas, história de varizes esofágicas hemorrágicas, encefalopatia hepática, disfunção hepática sintética incorrigível evidenciada pelo prolongamento da protrombina tempo, ascite relacionada à hipertensão portal, fibrose em ponte, abscesso hepático bacteriano ou fúngico, obstrução biliar, hepatite viral crônica com bilirrubina sérica total > 3 mg/dL e doença biliar sintomática
• Escores de Karnofsky < 60 (exceto carcinoma de células renais [RCC])
• Pacientes com hipertensão > grau II por Critérios Comuns de Toxicidade (CTC)
• Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• A adição de agentes citotóxicos para "citorredução" com exceção de hidroxiureia e mesilato de imatinibe não será permitida dentro de duas semanas após o início do condicionamento
• DOADOR: Doadores de medula
• DOADOR: Doadores que são HIV positivos e/ou condições médicas que resultariam em risco aumentado para mobilização de G-CSF e colheita de G-PBMC